A xenética de xestionar o VIH

Genétoca

Resumo:

ChromosomesNós respondemos a infeccións en dúas formas fundamentais. Un deles é 'resistencia', onde o corpo ataca o patóxeno invasor e reduce os seus números. Outra, que é moito menos ben comprendida, é "tolerancia", onde o corpo intenta minimizar os danos causados ​​polo patóxeno. Un estudo utilizando datos dun gran grupo suízo de individuos infectados polo HIV dános un reflexo sobre o por que de algunhas persoas lidan con VIH mellor que os outros.

Os autores constatan que a tolerancia varía considerablemente entre os individuos, que é determinada, polo menos en parte, por xenes que se herda, e os xenes que inflúen na tolerancia do VIH son distintos dos que inflúen na resistencia. O equipo, liderado por Roland Regoes na ETH Zurich, publica o seu traballo no día 16 Setembro na revista de acceso aberto PLoS Biology.

O VIH ofrece unha oportunidade única para desmembrar a forma que o corpo humano trata sobre a enfermidade. Despois do evento inicial da infección, virus pasa a residir nunha poboación de glóbulos brancos chamados linfocitos T CD4 +. O número de virus, algúns meses despois da infección, chamado de "carga viral set-point", pode ser usado para medir a resistencia - o quão ben unha persoa está loitando contra o virus. Con todo, o infección polo VIH tamén ofrece unha medida inmediata de tolerancia - canto máis lento perder súas células T CD4 +, mellor está tolerando a infección. Esta situación de convivencia entre o ser humano eo virus pode durar moitos anos, pero cando o número de células T CD4 + descende por baixo dun nivel crítico (menos de 200 células por microlitro de sangue), o sistema inmunitario está comprometido eo portador de VIH tórnase un paciente con SIDA, con consecuencias potencialmente fatais, se non se tratadas adecuadamente.

A clave para o estudo é a existencia do estudo de cohorte Swiss VIH, iniciada en 1988, - o que proporcionou a oportunidade aos autores, con máis de 3000 persoas infectados polo VIH en quen se podía medir tanto o punto de axuste da carga viral e da taxa de CD4 + T ea perda de células CD4. Estes dous valores poderían ser utilizados para avaliar simultaneamente resistencia e tolerancia, e combinando os con unha riqueza de datos demográficos e xenéticos sobre os mesmos individuos, permitiu aos autores comezar a explorar o funcionamento de tolerancia.

A primeira pregunta que fixeron foi a idade e sobre sexo. En media, descubriron, homes e mulleres toleraban igualmente ben o VIH, pero as persoas maiores tiñan menor tolerancia, coa enfermidade progresando case dúas veces máis rápido en un con 60 anos de idade, en relación a un de 20 anos de idade.

Os autores, a continuación, miraron para factores hereditarios que inflúen na tolerancia ao VIH. Eles observaron as diferenzas xenéticas que son coñecidas por estaren asociadas coa resistencia ao VIH e preguntou se estes tamén foron asociados con tolerancia. A resposta foi un esmagador "non", confirmando a esperanza de que a resistencia e tolerancia son bioloxicamente fenómenos distintos.

Con todo, un xene que toma parte na resistencia tamén parece estar implicado na tolerancia. O xene de HLA-B, que codifica unha proteína implicada no recoñecemento de patógenos polo sistema inmunitario, varía considerablemente entre individuos. Aínda que algunhas destas variantes sexan coñecidas por influír a resistencia dunha persoa ao VIH, os autores descubriron ADNque outras variantes do mesmo xene correlacionadas coa tolerancia.

Polo tanto, este xogo clave no sistema inmunolóxico parece influír tanto a tolerancia e resistencia, pero de xeitos diferentes.

Sorprendentemente, non parecía haber nada entre a tolerancia e resistencia - iso xa se esperaba doutros estudos, pero parecía que nesta cohorte de portadores de VIH, tolerancia e resistencia podían ser independentes ou camiñar lado a lado.

Os autores afirman que "estes resultados engaden á nosa comprensión de como os" anfitrións "toleraron infeccións e podería abrir novos camiños para o tratamento de infeccións." O máis emocionante sobre a tolerancia é que - a diferenza de resistencia - espérase de forma sendo "a proba de evolución." Un dos problemas coa obtención de resistencia a un virus, sexa natural ou co uso de drogas é que é do interese do virus para desenvolver tácticas evasivas que contornem o mecanismo de resistencia. Con todo, tolerancia do virus se atopa de xeito que evolución viral do hospedeiro humano non debe ser un problema.

O traballo descrito aquí representa un paso inicial en explorar o mecanismo de tolerancia en seres humanos, e xa que entendamos como a tolerancia funciona, poderiamos, entón, estar nunha posición propicia a manipulala-la e axudar a xente a viviren con VIH de xeito máis cómodo e por máis tempo.

----------------- ----------

Tradución

Rodrigo S Pelegrine

Revisión: Cláudio Santos de Souza

Orixe da historia:

A historia anterior é baseado en materiais proporcionados pola PLoS.

Xornal de referencia:

  1. Roland R. Regoes, Paul J. McLaren, Manuel Battegay, Enos Bernasconi, Alexandra Calmy, Huldrych F. Gunthard, Matthias Hoffmann, Andri Rauch, Amalio Telenti, Jacques Fellay. Disociar tolerancia humana e Resistencia contra o VIH. PLoS Biology, 2014; 12 (9): e1001951 DOI: 10.1371 / journal.pbio.1001951