Os estudos mostran que as estatinas poden reducir o risco de enfermidades cardíacas en persoas con VIH

En: artoclerose/Cardioloxía/colesterol alto/cora/VIH/Marzo de 2015/Primeiro cuadrimestre de 2015/Tabaquismo

Células sanguíneas e corazónHai evidencias de que a terapia con estatina pode evitar a progresión da aterosclerose coronaria (endurecemento e estreitamento das arterias que irrigar o corazón) en persoas que viven con VIH, segundo os resultados de dous ensaios clínicos randomizados relativos a semana pasada na Conferencia de 2015 sobre retrovirus e infeccións oportunistas (CROI) en Seattle.

No primeiro estudo, o uso de atorvastatina (Lipitor) reduciu o volume total de depósitos de placas nas arterias coronarias en persoas con VIH, incluíndo placas coñecidas como "sinais de morfoloxía alto risco", que son particularmente vulnerables á ruptura aguda levando a ataques cardíacos, accidente vascular cerebral e morte cardíaca súbita. O segundo estudo da terapia con estatinas en persoas baixo terapia antirretroviral descubriu que a rosuvastatina (Crestor) impediu a progresión do espesamento da capa íntima-media, Un marcador sustituto enfermidade vascular e enfermidade aterosclerótica.

Aínda ten que demostrarse se a terapia con estatinas realmente traducirse en menos eventos cardiais e menos mortes entre as persoas que viven con VIH; o uso de estatinas foi investigado para reducir a enfermidade cardiovascular (CVD) e proporcionar un beneficio de supervivencia para as persoas da poboación en xeral, non limitadas a persoas con VIH positivos. Con todo, os factores de risco para a CVD son un tanto diferentes para as persoas con VIH en relación ao VIH negativo e, polo tanto, o problema está a ser abordado polo estudo "Reprieve ", Un gran ensaio clínico multicéntrico que agora se inicia.

DCV en persoas con VIH

"Aínda que as taxas de morte e mortalidade relacionada co VIH fosen reducidas co uso da terapia antirretroviral máis potente, os tipos de enfermidades cardiovasculares, incluíndo infarto do miocardio, accidente vascular cerebral e morte súbita cardíaca permanecen moi prevalentes entre os pacientes seropositivos para VIH - insistentemente así - e son causas líderes morbidade e mortalidade ", Steven Grinspoon da Harvard Medical School dixo aos participantes da conferencia durante unha charla plenaria na mañá do último día da conferencia.

"Pero, desgraciadamente, hai só unha comprensión limitada dos mecanismos e estratexias de tratamento para enfermidades cardiovasculares en VIH."

Varios estudos de cohorte suxeriron que os tipos de ataque cardíaco e enfermidades coronarias son ata dúas veces maior en persoas VIH-positivas que na poboación VIH-negativo. AmbosTabaquismo Os factores de risco tradicionais e non tradicionais contribúen a un maior risco. Por exemplo, o tabaquismo é máis común entre as persoas que viven con VIH que na poboación en xeral. Segundo a análise publicada recientemente de persoas 17.995 con VIH na colaboración Cohort ARTE Os que fumaban tiñan unha taxa de mortalidade superior a seis veces superior á enfermidade cardiovascular que os que non fumaban.

Con todo, mesmo cando factores de risco tradicionais son eliminados, hai clara evidencia de un aumento do risco de enfermidades cardiovasculares en persoas que viven con VIH. Unha análise dos Veterans Aging Cohort Study (CCVA) constatou que a taxa de risco (HR) de infarto do miocardio (MI) foi case 50% maior en pacientes VIH-positivos en comparación cos veteranos do VIH-negativo, mesmo despois do axuste para factores de risco tradicionais, comorbidades e uso de substancias psicotrópicas.

No inicio da terapia (ART) era antirretroviral, gran parte da responsabilidade polo aumento nos ataques cardíacos entre as persoas que viven co VIH foi conectado a medicamentos antirretrovirais específicos, como o abacavir (Ziagen, tamén en Kivexa -non hai datos dispoñibles na Wikipedia en relación con esta palabra), aínda que esta asociación vén sendo controvertida debido de evidencias conflitantes.

Datos recentes indican que a TAR (terapia antirretroviral) eficaz ten un efecto positivo sobre o risco de enfermidades cardiovasculares, moi probablemente por mellorar a función inmunitaria e reducir a activación inmunitaria.

Segundo Grinspoon, estudos recentes apoian un paradigma mecanicista-emerxente que a activación inmune ea inflamación persistente contribúen a unha presentación única da enfermidade aterosclerótica en persoas que viven con VIH.doenzas-que-afectan-o-corazón-3

Estudos utilizando coronaria angiotomografia computerizada (CTA) demostraron que as persoas con VIH teñen unha maior prevalencia de depósitos de placas coronarias non calcificadas nas súas arterias, con características de morfoloxía de placas de alto risco que foron asociados con ataques cardíacos, vertedura e morte súbita.

A inflamación crónica na superficie arterial, e, se cadra, a alteración metabólica do colesterol poderían facilitar a formación destes depósitos de tarxeta. Crese que a inflamación pode ser resultante da acción de células T ea activación de monócitos como consecuencia do incremento da replicación viral ou translocação microbiana (A fuga das bacterias do intestino á circulación sistémica). Os estudos atoparon evidencias de cambios na flora intestinal e do dano ao intestino e da integridade da mucosa alterada incluso entre persoas con carga viral indetectable na terapia Antiretroviral (TAR). De feito, gran parte dos danos ao intestino poden ocorrer antes de os pacientes teñan iniciado o tratamento, xa que este desgaste comeza logo da infección.

Caresses entre hommesPolo tanto, a prevención e tratamento de enfermidades cardíacas en persoas que viven con VIH, esixen unha intervención que aborda factores de risco tradicionais e, tamén, relacionados co sistema inmunolóxico - e Grinspoon cre estatinas poden facer exactamente isto. Estatinas levan a un menor índice de lipoproteína de baixa densidade (LDL) o colesterol "mal" a un nivel semellante tanto nas persoas VIH-positivos como persoas VIH-negativas, pero Grinspoon observou que estudos na poboación en xeral demostraron un efecto maior sobre eventos cardiovasculares unha redución que podería explicarse pola redución dos niveis de LDL só. Algunhas das vantaxes poden ser debidas a efectos anti-inflamatorias das estatinas, Xa que as estatinas demostraron capacidade para reducir a inflamación arterial e reducen a activación eo tráfico de monócitos.

Aínda que as estatinas se usan para reducir o colesterol LDL en persoas sobre ART, Terapia Antirretroviral, só agora os estudiosos están empezando a avaliar os efectos da terapia con estatinas no curso das enfermidades cardiovasculares en persoas que viven con VIH. Os resultados de dous dos primeiros estudos foron informados logo da charla de Grinspoon.

A atorvastatina

Ademais de reducir eventos cardiovasculares, ultrassonografias intravasculares demostraron que a terapia a base de estatina pode levar á regresión de placas na poboación xeral. Con todo, "ningún estudo avaliou aínda directamente os efectos das estatinas na tarxeta coronariana en persoas que viven con VIH", dixo Janet Lo, compañeiro de Grinspoon do Hospital Xeral de Massachusetts e Harvard Medical School.

Entón, ela e os seus colegas realizaron un dobre-cego, randomizado, controlado por placebo, a ver se a atorvastatina ía impedir a progresión da tarxeta coronariana e diminuír a inflamación vascular en persoas VIH-positivas, sen sinais ou síntomas de enfermidade cardiovascular clínica e os niveis ideais de colesterol LDL ou preto de gran (<3,36 mmol / L / 130 mg / dl).

Con todo, os participantes no estudo tiñan, todo, unha ou máis sinais, avaliadas por angiografia coronária e tomografía computerizada. Os participantes elixibles, a continuación, foron sometidos a tomografía de emisión de positróns (FDG-PET) dixitalización fluorodesoxiglicose e aqueles con inflamación arterial, aórtica obxectivo superior a 1,6, foron incluídos no estudo.

Un total de 40 participantes cualificados foron randomizados para un ano de tratamento con atorvastatina ou placebo para determinar os efectos sobre a placa aterosclerótica coronaria. A maioría (uns 80%) eran homes, a idade media foi de preto de 50 anos e case 30% eran fumadores.

tomógrafo en acción

Non houbo diferenzas estatisticamente significativas nas características basais dos participantes nos dous brazos da investigación. Correas de risco de Framingham (que predicen o risco dun evento cardíaco nos próximos dez anos, en base á presenza de factores de risco cardiovasculares tradicionais) foron bastante baixas eo nivel medio LDL foi de preto de 3,23 mmol / L (125 mg / dL).

A maioría dos pacientes tiña a infección por VIH ben controlada ea proteína C-reactiva (marcador de inflamación sistémica) non foi elevada a liña de base.

Durante os tres primeiros meses de atorvastatina foi administrado en doses de 20 mg por día, e, se o participante toleraba atorvastatina sen anormalidades laboratorio de seguridade, a dose foi aumentada para 40 mg para o resto nove meses do estudo. Os dous grupos, tanto o de control, con placebo, así como o grupo de drogas activas tamén recibiron orientacións sobre estilo de vida saudable e asesoramento nutricional segundo a National Cholesterol Education Program orientacións.

Medical Doctors team with MRI Spinal Scania

A análise das imaxes de tomografía foi realizada por un único especialista en imaxes do corazón, moi experimentado, que descoñecía o grupo de tratamento e estado clínico dos pacientes. O principal diagnóstico foi o volume da tarxeta; e das placas foron analizadas, tamén, as características de morfoloxía de alto risco, como baixa atenuación, calcificación irregular e índice de remodelamento positivo.

Como esperaba, o colesterol LDL diminuíu no grupo da atorvastatina por 0,98 mmol / L (-38 (+/- 29) mg / dl), mentres que o aumento no grupo de placebo por 0,28 mmol / L (11 (+/- 21 ) mg / dl). O volume global de tarxeta medida no CTA coronaria diminuíu 4,7% con atorvastatina. Notablemente, houbo un aumento de 18% no volume da tarxeta dentro de só un ano, no grupo placebo. Ademais, a atorvastatina reduciu o volume da tarxeta non calcificada de 19,4%, pero preocupante, no brazo do placebo, o volume da tarxeta non calcificada tece un crecemento, ao longo de só un ano, de 20,4%.

Do mesmo xeito, mentres que 80% dos participantes no brazo placebo sufriron unha progresión da tarxeta ao longo do período dun ano, 65% dos que recibiron atorvastatina experimentaron unha regresión da tarxeta. Tres pacientes no grupo placebo desenvolveron progresión clínica significativa de estenose (estreitamento da chave). Non houbo cambios nos correas de calcio (usado para predicir o risco de eventos cardíacos futuros). Con todo, houbo un aumento nas morfoloxías características de alto risco das placas no grupo de placebo, comparados cunha lixeira regresión dos recursos no brazo atorvastatina.

Human heart en medical background.

Debido ás limitacións técnicas, os efectos das estatinas na inflamación arterial polo FDG-PET non puideron ser adecuadamente valorados. Con todo, os investigadores tamén analizaron a inflamación vascular mediante outra técnica: Os niveis de fosfolipase A2 asociada á lipoproteína, unha encima segregada polas células inflamatorias, que foi implicada na aterosclerose. Descubriron que os niveis diminuíron significativamente con atorvastatina, consistente co atopado noutros estudos, incluíndo o estudo SATURN-VIH.

Os niveis de glicosa e hemoglobina A1C non empeoraron no grupo da atorvastatina. Aínda que o estudo non foi deseñado para avaliar especificamente endpoints inflamatorios, foi observada unha diminución en varios marcadores de inflamación de activación inmune - por exemplo proteína C-reactiva e CD14 soluble. TFG estimada (marcador da función renal) empeorou dentro do grupo de placebo pero non no grupo da atorvastatina, aínda que as comparacións entre os grupos non seren estatisticamente significativas.

A taxa de eventos adversos foi baixa e semellante entre os que usaban atorvastatina ou placebo.

A rosuvastatina

O segundo estudo, presentado por Graza McComsey da Case Western Reserve University, en Cleveland, informou conclusións do estudo SATURN-VIH, mostrando que a terapia de rosuvastatina pode ser igualmente benéfica usando algunhas medidas de saúde e risco de DCV diferentes.

O SATURN-VIH foi un estudo dobre-cego de 96 semanas en formato de ensaio clínico randomizado de 10 mg por día rosuvastatina versus placebo entre 147 persoas con VIH en TARV estable co colesterol LDL <3,36 mmol / L (130 mg / dl ). As características basais foron ben equilibradas entre os dous brazos. A maioría (80%) eran homes e preto de dous terzos eran fumadores. Metade estaba tomando inibidores de protease no inicio do estudo ea conta media de células CD4 era superior a 600 células / mm3. No inicio do estudo, o IMT da carótida foi semellante en ambos os brazos. Polo menos un terzo tiña tarxeta de carótida (33% en rosuvastatina versus 43% con placebo) ou calcificación da arteria coronaria detectábel (33% vs 40%, respectivamente).

Para seren subvencionables, os participantes tiñan que ter indicios de activación de células T aumentada (CD8 + CD38 + HLA-DR +> 19%) ou aumento da inflamación (alta sensibilidade proteína C-reactiva> 2 mg / l). A randomização foi estratificada por uso de inhibidores de proteases (dado o potencial de interaccións medicamentosas) e pola puntuación calcio arterial coronariana (CAC).

O ultrassom foi utilizado para avaliar o espesor íntima-media (IMT) da arteria carótida común e presenza de placa de carótida. Scans Gated-TC cardíaca foron usados ​​para medir a puntuación CAC.

Colesterol plaque in Artery

Como esperaba, houbo reduccións significativas nos niveis de colesterol LDL no rosuvastatina en comparación co grupo placebo. A progresión da IMT media carotídea foi máis lenta do esperado, pero progresou significativamente no grupo placebo durante 96 semanas, permanecendo inalterada no grupo rosuvastatina. As diferenzas entre os dous brazos eran máis acentuadas entre os participantes con calcificación da arteria coronaria liña de base. Non houbo cambio na prevalencia de placas carotídeas polo brazo do estudo. A prevalencia xeral de calcificación coronariana detectábel parecía aumentar un pouco no brazo rosuvastatina durante o estudo, pero o cambio na puntuación CAC no subgrupo de pacientes con calcificación da arteria coronaria no inicio do estudo diminuíu significativamente en rosuvastatina.

Blut

Cambios na EIM ocorreu independentemente de que o uso de inhibidores de proteases, o nivel de LDL, Homa-IR (unha medida da resistencia á insulina), a conta de CD4, proteína C-reactiva ou activación de células T. Maiores descenso na IMT da carótida foron vistos entre os participantes con maior IMT na liña de base e con maior IL-6 e unha maior porcentaxe de CD14dimCD16 + monócitos de patrulla (ambos os marcadores de inflamación e activación inmune).

Un total de 28 participantes - nove no brazo rosuvastatina, o resto no brazo do placebo - abandonou o estudo prematuramente e, con todo, foron só tres, incluíndo dous destinatarios rosuvastatina, que fíxoo por razóns posiblemente teñen que ver coa droga en estudo . Estes inclúen un individuo con mialgia e alta Creatinofosfoquinase, E unha posible exacerbação dos síntomas de neuropatia.

Avanzando: predición de risco máis se fai necessára

Os efectos da atorvastatina e rosuvastatina en persoas que viven con VIH parecen ser dunha magnitude similar á que foi visto na poboación en xeral, pero ambos Lo e McComsey concluíron que máis estudos son necesarios para comprobar se as estatinas e outros axentes antiinflamatorios reducen o número de eventos cardíacos en persoas con VIH.

O estudo REPRIEVE , Que usa pitavastatina (Livalo) - que é a diferenza metabolizado e non ten interaccións medicamentosas coñecidas con antirretrovirais - debe ser capaz de ofrecer esa resposta, e, ademais, tamén pode botar luz sobre os mecanismos polos que as estatinas traballan en persoas con niveis LDL preto dos ideais.

Pero o estudo vai levar máis de 7.000 anos e varios participantes para chegar a unha conclusión. Non está claro que todos os que viven con VIH ten tempo para esperar. Mentres tanto, será fundamental para identificar mellor o que a xente con VIH son verdadeiramente en risco de eventos cardíacos - e trata-los, se fose necesario.

Traducido e adaptado por Claudio Souza con revisión de M. *. M. entre 10 March 2015 noitede, do orixinal Publicado o 10 2015 de marzo en inglés situado en "Studies offer mounting evidence that statins may reduce the risk of heart disease in people living with VIH"Por Theo Smart

Producido en colaboración con hivandhepatitis.com

referencia

Grinspoon S. Cardiovascular disease in HIV patients: an Emerging Paradigm and call to action. 2015 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Seattle, abstract 134, 2015.

Lo J et al. Statin therapy reduces coronary noncalcified plaque volume in HIV patients: a Randomized controlled trial. 2015 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Seattle, abstract 136, 2015.

Longenecker CT et al (McComsey G Presenting). Rosuvastatin arrests progression of carotid intima-media thickness in treated VIH. 2015 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Seattle, abstract 137, 2015.

Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA

Deixe unha resposta

Enderezo de correo electrónico non será publicado.

*

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

Utilizamos as cookies para ofrecerche a mellor experiencia en liña. Ao aceptar o uso de cookies de acordo coa nosa política de cookies.

Cargar Ir a arriba
%d bloggers gústalles isto: