Os estudos mostran que as estatinas poden reducir o risco de enfermidades cardíacas en persoas con VIH

Imaxe por defecto
artoclerose Cardioloxía cora VIH Marzo de 2015 Primeiro cuadrimestre de 2015 Tabaquismo

Células sanguíneas e corazónHai evidencias de que a terapia con estatinas pode evitar a progresión da aterosclerose coronaria (endurecemento e estreitamento das arterias que forman o corazón) en persoas que viven con VIH, segundo os resultados de dous ensaios controlados aleatorios informados a semana pasada na Conferencia de 2015 sobre Retrovirus e Infeccións Oportunísticas (CROI) en Seattle.

No primeiro estudo, o uso de atorvastatina (Lipitor) reduciu o volume total de depósitos de placas nas arterias coronarias en persoas con VIH, incluíndo placas coñecidas como "placas de morfoloxía de alto risco", que son particularmente vulnerables á ruptura aguda provocando ataques cardíacos, vertedura e morte súbita cardíaca. O segundo estudo da terapia con estatinas en persoas en terapia antirretroviral descubriu que a rosuvastatina (Crestor) impedía a progresión de capa íntima-media, Un marcador sustituto enfermidade vascular e enfermidade aterosclerótica.

Queda por ver se a terapia con estatinas se traducirá en menos eventos cardíacos e menos mortes entre as persoas con VIH; investigouse o uso de estatinas co fin de reducir as enfermidades cardiovasculares (CVD) e proporcionar un beneficio de supervivencia ás persoas da poboación en xeral, non limitándose só a persoas VIH positivas. Non obstante, os factores de risco para o BCV son lixeiramente diferentes para as persoas VIH-positivas en comparación coas persoas VIH-negativas, polo que o problema está a ser abordado polo estudo "Reprieve ", Un gran ensaio clínico multicéntrico que agora se inicia.

DCV en persoas con VIH

"A pesar de que as taxas de mortalidade e VIH relacionadas co VIH reducíronse co uso da terapia antirretroviral máis potente, as taxas de enfermidade cardiovascular, incluído infarto de miocardio, accidente vascular cerebral e morte súbita cardíaca seguen sendo extremadamente prevalentes entre os pacientes con VIH. O VIH - insistentemente así - e son as principais causas de morbilidade e mortalidade ", dixo Steven Grinspoon da Escola Médica de Harvard aos participantes da conferencia durante unha conferencia plenaria na mañá do último día da conferencia.

"Pero, por desgraza, só hai unha comprensión limitada dos mecanismos e estratexias de tratamento da enfermidade cardiovascular no VIH".

Varios estudos de cohorte suxeriron que os tipos de ataque cardíaco e enfermidades coronarias son ata dúas veces maior en persoas VIH-positivas que na poboación VIH-negativo. AmbosTabaquismo Os factores de risco tradicionais e non tradicionais contribúen a un maior risco. Por exemplo, o tabaquismo é máis común entre as persoas que viven con VIH que na poboación en xeral. Segundo a análise publicada recientemente de persoas 17.995 con VIH na colaboración Cohort ARTE Os que fumaban tiñan unha taxa de mortalidade superior a seis veces superior á enfermidade cardiovascular que os que non fumaban.

Con todo, mesmo cando factores de risco tradicionais son eliminados, hai clara evidencia de un aumento do risco de enfermidades cardiovasculares en persoas que viven con VIH. Unha análise dos Veterans Aging Cohort Study (CCVA) constatou que a taxa de risco (HR) de infarto do miocardio (MI) foi case 50% maior en pacientes VIH-positivos en comparación cos veteranos do VIH-negativo, mesmo despois do axuste para factores de risco tradicionais, comorbidades e uso de substancias psicotrópicas.

No inicio da terapia (ART) era antirretroviral, gran parte da responsabilidade polo aumento nos ataques cardíacos entre as persoas que viven co VIH foi conectado a medicamentos antirretrovirais específicos, como o abacavir (Ziagen, tamén en Kivexa -non hai datos dispoñibles na Wikipedia en relación con esta palabra), aínda que esta asociación vén sendo controvertida debido de evidencias conflitantes.

Datos recentes indican que a TAR (terapia antirretroviral) eficaz ten un efecto positivo sobre o risco de enfermidades cardiovasculares, moi probablemente por mellorar a función inmunitaria e reducir a activación inmunitaria.

Segundo Grinspoon, estudos recentes apoian un paradigma mecanicista-emerxente que a activación inmune ea inflamación persistente contribúen a unha presentación única da enfermidade aterosclerótica en persoas que viven con VIH.doenzas-que-afectan-o-corazón-3

Estudos utilizando coronaria angiotomografia computerizada (CTA) demostraron que as persoas con VIH teñen unha maior prevalencia de depósitos de placas coronarias non calcificadas nas súas arterias, con características de morfoloxía de placas de alto risco que foron asociados con ataques cardíacos, vertedura e morte súbita.

A inflamación crónica na superficie arterial, e, se cadra, a alteración metabólica do colesterol poderían facilitar a formación destes depósitos de tarxeta. Crese que a inflamación pode ser resultante da acción de células T ea activación de monócitos como consecuencia do incremento da replicación viral ou translocação microbiana (a fuga de bacterias do intestino á circulación sistémica). Os estudos atoparon evidencias de cambios na flora intestinal e danos no intestino e alteración da integridade mucosa incluso entre persoas con carga viral indetectable en Terapia Antiretroviral (TAR). De feito, gran parte dos danos ao intestino poden ocorrer antes de os pacientes teñan iniciado o tratamento, xa que este desgaste comeza logo da infección.

Caresses entre hommesPolo tanto, a prevención e o tratamento das enfermidades cardíacas en persoas que viven con VIH requiren dunha intervención que atenda aos factores de risco tradicionais e tamén relacionada co sistema inmunitario - e Grinspoon cre que as estatinas poden facer iso. As estatinas conducen a un menor índice de colesterol "malo" de lipoproteína de baixa densidade (LDL) a un nivel similar tanto en persoas VIH-positivas como en negativas do VIH, pero Grinspoon observou que os estudos na poboación xeral demostraron un maior efecto sobre eventos cardiovasculares, unha redución que podería explicarse só pola redución dos niveis de LDL. Algunhas das vantaxes poden deberse aos efectos antiinflamatorios de estatinas, Xa que as estatinas demostraron capacidade para reducir a inflamación arterial e reducen a activación eo tráfico de monócitos.

Aínda que as estatinas se usan para reducir o colesterol LDL en persoas sobre ART, Terapia Antirretroviral, só agora os estudiosos están empezando a avaliar os efectos da terapia con estatinas no curso das enfermidades cardiovasculares en persoas que viven con VIH. Os resultados de dous dos primeiros estudos foron informados logo da charla de Grinspoon.

A atorvastatina

Ademais de reducir os eventos cardiovasculares, as ecografías intravasculares demostraron que a terapia con estatinas pode levar á regresión da placa na poboación xeral. Non obstante, "ningún estudo aínda avaliou directamente os efectos das estatinas na placa coronaria en persoas que viven con VIH", dixo Janet Lo, colega de Grinspoon no Massachusetts General Hospital e Harvard Medical School.

Entón, ela e os seus compañeiros realizaron un dobrecego, aleatorizado, controlado con placebo, para ver se a atorvastatina evitaría a progresión da placa coronaria e diminuiría a inflamación vascular en persoas VIH positivas, sen signos nin síntomas de enfermidade cardiovascular clínica e niveis de colesterol LDL ideais ou case óptimos ( <3,36 mmol / L / 130 mg / dl).

Con todo, os participantes no estudo tiñan, todo, unha ou máis sinais, avaliadas por angiografia coronária e tomografía computerizada. Os participantes elixibles, a continuación, foron sometidos a tomografía de emisión de positróns (FDG-PET) dixitalización fluorodesoxiglicose e aqueles con inflamación arterial, aórtica obxectivo superior a 1,6, foron incluídos no estudo.

Un total de 40 participantes cualificados foron randomizados para un ano de tratamento con atorvastatina ou placebo para determinar os efectos sobre a placa aterosclerótica coronaria. A maioría (uns 80%) eran homes, a idade media foi de preto de 50 anos e case 30% eran fumadores.

tomógrafo en acción

Non houbo diferenzas estatisticamente significativas nas características basais dos participantes nos dous brazos da investigación. Correas de risco de Framingham (que predicen o risco dun evento cardíaco nos próximos dez anos, en base á presenza de factores de risco cardiovasculares tradicionais) foron bastante baixas eo nivel medio LDL foi de preto de 3,23 mmol / L (125 mg / dL).

A maioría dos pacientes tiña a infección por VIH ben controlada ea proteína C-reactiva (marcador de inflamación sistémica) non foi elevada a liña de base.

Durante os primeiros tres meses de atorvastatina, administráronse doses de 20 mg ao día, e se o participante toleraba atorvastatina sen anormalidades de laboratorio de seguridade, a dose aumentouse a 40 mg durante os nove meses restantes do estudo. Os dous grupos, tanto o grupo control, con placebo, como o grupo de fármacos activos tamén recibiron orientación sobre o estilo de vida. vida alimentación saudable e consellos nutricionais segundo National Cholesterol Education Program orientacións.

Medical Doctors team with MRI Spinal Scania

A análise das imaxes de tomografía foi realizada por un único especialista en imaxes do corazón, moi experimentado, que descoñecía o grupo de tratamento e estado clínico dos pacientes. O principal diagnóstico foi o volume da tarxeta; e das placas foron analizadas, tamén, as características de morfoloxía de alto risco, como baixa atenuación, calcificación irregular e índice de remodelamento positivo.

Como esperaba, o colesterol LDL diminuíu no grupo da atorvastatina por 0,98 mmol / L (-38 (+/- 29) mg / dl), mentres que o aumento no grupo de placebo por 0,28 mmol / L (11 (+/- 21 ) mg / dl). O volume global de tarxeta medida no CTA coronaria diminuíu 4,7% con atorvastatina. Notablemente, houbo un aumento de 18% no volume da tarxeta dentro de só un ano, no grupo placebo. Ademais, a atorvastatina reduciu o volume da tarxeta non calcificada de 19,4%, pero preocupante, no brazo do placebo, o volume da tarxeta non calcificada tece un crecemento, ao longo de só un ano, de 20,4%.

Do mesmo xeito, mentres que 80% dos participantes no brazo placebo sufriron unha progresión da tarxeta ao longo do período dun ano, 65% dos que recibiron atorvastatina experimentaron unha regresión da tarxeta. Tres pacientes no grupo placebo desenvolveron progresión clínica significativa de estenose (estreitamento da chave). Non houbo cambios nos correas de calcio (usado para predicir o risco de eventos cardíacos futuros). Con todo, houbo un aumento nas morfoloxías características de alto risco das placas no grupo de placebo, comparados cunha lixeira regresión dos recursos no brazo atorvastatina.

Human heart en medical background.

Debido ás limitacións técnicas, os efectos das estatinas na inflamación arterial polo FDG-PET non puideron ser adecuadamente valorados. Con todo, os investigadores tamén analizaron a inflamación vascular mediante outra técnica: Os niveis de fosfolipase A2 asociada á lipoproteína, unha encima segregada polas células inflamatorias, que foi implicada na aterosclerose. Descubriron que os niveis diminuíron significativamente con atorvastatina, consistente co atopado noutros estudos, incluíndo o estudo SATURN-VIH.

Os niveis de glicosa e hemoglobina A1C non empeoraron no grupo da atorvastatina. Aínda que o estudo non foi deseñado para avaliar especificamente endpoints inflamatoria, observouse unha diminución de varios marcadores da inflamación da activación inmune - por exemplo a proteína C-reactiva e o CD14 soluble. A estimada GFR (un marcador da función renal) empeorou dentro do grupo placebo pero non no grupo atorvastatina, aínda que as comparacións entre os grupos non foron estatísticamente significativas.

A taxa de eventos adversos foi baixa e semellante entre os que usaban atorvastatina ou placebo.

A rosuvastatina

O segundo estudo, presentado por Graza McComsey da Case Western Reserve University, en Cleveland, informou conclusións do estudo SATURN-VIH, mostrando que a terapia de rosuvastatina pode ser igualmente benéfica usando algunhas medidas de saúde e risco de DCV diferentes.

SATURN-VIH foi un estudo dobre cego de 96 semanas en forma de ensaio clínico aleatorizado de 10 mg de rosuvastatina diaria fronte ao placebo entre 147 persoas con VIH en TARV estable con colesterol LDL <3,36 mmol / L (130 mg / dl). As características básicas estaban ben equilibradas entre os dous brazos. A maioría (80%) eran homes e preto de dous terzos eran fumadores. A metade tomaban inhibidores de proteasas no inicio do estudo e o número medio de células CD4 era superior a 600 células / mm3. Ao comezo do estudo, a IM carótida era similar en ambos os brazos. Polo menos un terzo tiña placa de carótida (33% sobre rosuvastatina fronte a 43% con placebo) ou calcificación de arteria coronaria detectable (33% vs 40%, respectivamente).

Para seren subvencionables, os participantes tiñan que ter indicios de activación de células T aumentada (CD8 + CD38 + HLA-DR +> 19%) ou aumento da inflamación (alta sensibilidade proteína C-reactiva> 2 mg / l). A randomização foi estratificada por uso de inhibidores de proteases (dado o potencial de interaccións medicamentosas) e pola puntuación calcio arterial coronariana (CAC).

O ultrassom foi utilizado para avaliar o espesor íntima-media (IMT) da arteria carótida común e presenza de placa de carótida. Scans Gated-TC cardíaca foron usados ​​para medir a puntuación CAC.

Colesterol plaque in Artery

Como esperaba, houbo reduccións significativas nos niveis de colesterol LDL no rosuvastatina en comparación co grupo placebo. A progresión da IMT media carotídea foi máis lenta do esperado, pero progresou significativamente no grupo placebo durante 96 semanas, permanecendo inalterada no grupo rosuvastatina. As diferenzas entre os dous brazos eran máis acentuadas entre os participantes con calcificación da arteria coronaria liña de base. Non houbo cambio na prevalencia de placas carotídeas polo brazo do estudo. A prevalencia xeral de calcificación coronariana detectábel parecía aumentar un pouco no brazo rosuvastatina durante o estudo, pero o cambio na puntuación CAC no subgrupo de pacientes con calcificación da arteria coronaria no inicio do estudo diminuíu significativamente en rosuvastatina.

Blut

Cambios na EIM ocorreu independentemente de que o uso de inhibidores de proteases, o nivel de LDL, Homa-IR (unha medida da resistencia á insulina), a conta de CD4, proteína C-reactiva ou activación de células T. Maiores descenso na IMT da carótida foron vistos entre os participantes con maior IMT na liña de base e con maior IL-6 e unha maior porcentaxe de CD14dimCD16 + monócitos de patrulla (ambos os marcadores de inflamación e activación inmune).

Un total de 28 participantes - nove no brazo de rosuvastatina, o resto no brazo do placebo - abandonaron o estudo prematuramente e, mentres tanto, só había tres, incluídos dous receptores de rosuvastatina, que o fixeron por razóns posiblemente relacionadas co estudo da droga. . Estes inclúen un individuo con mialxia e alta Creatinofosfoquinase, E unha posible exacerbação dos síntomas de neuropatia.

Avanzando: predición de risco máis se fai necessára

Os efectos da atorvastatina e rosuvastatina en persoas que viven con VIH parecen ser dunha magnitude similar á que foi visto na poboación en xeral, pero ambos Lo e McComsey concluíron que máis estudos son necesarios para comprobar se as estatinas e outros axentes antiinflamatorios reducen o número de eventos cardíacos en persoas con VIH.

O estudo REPRIEVE , que usa pitavastatina (Livalo) - que se metaboliza de forma diferente e non ten interaccións farmacéuticas coñecidas con antiretrovirais - debe ser capaz de proporcionar esa resposta e, ademais, tamén pode arroxar luz sobre os mecanismos cos que as estatinas traballan nas persoas con Niveis LDL próximos aos ideais.

Pero o estudo tardará máis de 7.000 anos e varios participantes en chegar a unha conclusión. Non está claro que todos os que viven con VIH teñan tempo que esperar. Mentres tanto, será fundamental para identificar mellor o que as persoas con VIH teñen verdadeiramente risco de sucesos cardíacos e tratalas se é necesario.

Traducido e adaptado por Claudio Souza con revisión de M. *. M. entre as noites 10 de marzo de 2015, do orixinal Publicado o 10 de marzo de 2015 en inglés situado en “Studies offer mounting evidence that statins may reduce the risk of heart disease in people living with VIH"Por Theo Smart

Producido en colaboración con hivandhepatitis.com

referencia

Grinspoon S. Cardiovascular disease in HIV patients: an Emerging Paradigm and call to action. 2015 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Seattle, abstract 134, 2015.

Lo J et al. Statin therapy reduces coronary noncalcified plaque volume in HIV patients: a Randomized controlled trial. 2015 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Seattle, abstract 136, 2015.

Longenecker CT et al (McComsey G Presenting). Rosuvastatin arrests progression of carotid intima-media thickness in treated VIH. 2015 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Seattle, abstract 137, 2015.

Os textos a continuación poden interesarte.

Ola! A túa opinión sempre importa. ten algo que dicir? Xa está aquí! Algunha pregunta? Podemos comezar aquí!

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

Automattic, Wordpress e Soropositivo.Org, e eu, facemos todo o que podemos para a súa privacidade. E sempre estamos a mellorar, mellorar, probar e implementar novas tecnoloxías de protección de datos. Os teus datos están protexidos e eu, Claudio Souza, traballo neste blog 18 horas ou día para, entre moitas outras cousas, garantir a seguridade da túa información, xa que sei as implicacións e complicacións das publicacións pasadas e intercambiadas. Acepto a política de privacidade de Soropositivo.Org Coñeza a nosa política de privacidade

%d bloggers gústalles isto: