Cara á curación funcional: o inicio da HAART reduce, pero non elimina, o depósito de VIH -

Carga Viral CROI 2015 VIH VIH Marzo de 2015 pacientes Traducións voluntarias
Cara á curación funcional: a Tarv inmediata reduce, pero non impide a formación do depósito de VIH

Inicio de TARV Reduce, pero non elimina, o depósito VIH - Cara á curación funcional

Cara a curación funcional: inicio inmediato de HAART non impide a formación de depósitos de VIH
Jonathan Li presentando a undécima a2015. Foto de Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

A terapia antirretroviral (ART) aplicada moi rapidamente, despois da infección polo VIH, pode limitar o tamaño do "depósito" do virus VIH e provocar que o "rebote viral" se retrase despois de que o tratamento se detén, segundo varias presentacións recentes. Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas (CROI 2015) en Seattle, Estados Unidos. Outras investigacións demostraron que varios biomarcadores poden predecir quen experimentará o rebote do VIH logo de suspender a terapia antirretrovírica (ART).

Como facer Terapia antiretroviral (ART) interrompe o ciclo de vida de VIH que integra o seu material xenético con material xenético humano, a nivel de cromosomas das células hospedantes, e usa a "maquinaria da célula para producir novos virus", pouco despois da infección, o VIH crea un depósito latente do seu material xenético, coñecido como: ADN pro viral en repouso e inactivo ou nas células T do corpo.

Mentres que a TERAPIA ANTIRETROVIRAL pode controlar eficazmente a replicación viral a longo prazo, se as drogas son interrompidas, o virus pronto restablecerá a infección, presentando así unha gran barreira á erradicación viral.

Tratamento precoz dos recentemente nados

Nacido
Nacido

Helen Payne, da University College London, presentou os resultados do estudo CHER-HIV-Positive Start e Antiretroviral Therapy (ART), no que os recentemente nados que adquiriron o VIH a través da transmisión nai-fillo foron asignados aleatoriamente a terapia antirretrovírica inmediata. durando para as semanas 40 ou 96 ou o inicio tardío do tratamento ata que presentaron signos de progresión da enfermidade.

CHER matriculou a máis de 400 nenos co virus VIH en Sudáfrica, que tiñan menos de 12 semanas e tiñan unha conta / porcentaxe> 25% na liña base CD4Virus celular 3d - Células T. como informou, o estudo concluíu que o primeiro tiña unha redución da mortalidade de 76% comparado co tratamento diferido da terapia antirretroviral.

O actual sub-estudo evaluou aos nenos de 247 que estiveran no Terapia antiretroviral (ART) durante un mínimo de 24 semanas con carga viral plasma suprimido. Nenos do grupo de terapia antirretroviral inmediata onde pasaron unha media de 96 semanas de terapia antirretroviral fronte a 81 semanas da mesma terapia para os nenos do grupo que terminaron aprazando o inicio do seu tratamento.

Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) cuxas mostras foron recollidas de 12 en semanas 12, durante un período máximo de case cinco anos. O ADN viral foi medido mediante unha proba cun límite de detección de copia 1 por PBMC 100.000.

Os nenos que comezaron a terapia antirretrovírica temprana (TAR) e foron tratados por semanas 96, tiñan un depósito significativamente menor, ou un baixo nivel de ADN pro-viral nas súas células inmunolóxicas, que os nenos do grupo de tratamento diferido (copias significativas 27 vs 100 por 100.000 PBMCs).

Non sorprendente, o ADN pro-viral aumentou os seus niveis cando os nenos tiveron os seus tratamentos parados. Na semana 248, o ADN do VIH era similar entre os niveis iniciais de nenos tratados que detiveron o tratamento en semanas 40, aquelas en semanas 96 e aquelas que atrasaron o inicio do tratamento, indicando que a vantaxe da terapia antirretrovírica precoz pode ser perder despois da interrupción do tratamento.

O pequeno tamaño do depósito viral e a probabilidade de obter un depósito viral indetectable, o que non significa que o VIH fora erradicado, pero que non se puidese atopar usando probas actuais - estiveron fortemente asociados coa iniciación da terapia antirretroviral a unha idade máis nova. na terapia antirretroviral, tempo máis acumulativo na terapia antirretroviral e duración máis longa da supresión viral. Ademais, ter un maior nivel de ADN de citomegalovirus basal (CMV), asociado significativamente a un maior depósito de VIH. Non obstante, a seroloxía (probas de anticorpos positivos ou negativos polo VIH) non foi un predictor significativo do tamaño do depósito viral.

O interesante é que outro estudo realizado por investigadores da Universidade de California, San Diego, descubriu que o DBADNA detectable por CMV nos PBMC tamén estaba asociado a unha maior cantidade de ADN do VIH en adultos que comezaron a terapia antirretroviral durante os primeiros poucos. momentos de infección polo VIH. Estes resultados suxiren que "a replicación de CMV pode axudar a manter o depósito de ADN do VIH", concluíron os investigadores.

SeringueOs investigadores CHER presentaron perfís máis detallados dos cinco fillos que tiveron unha delimitación indetectável de ADN pro-vírico polo menos unha vez durante o período de seguimento. Catro deles comezaron a terapia antirretrovírica cedo (na semana 6-7) e detiveron o tratamento durante a semana 96, mentres que no quinto o inicio foi atrasado; (a partir da semana 14).

Entre os catro que comezaron cedo TERAPIA ANTIRETROVIRAL, dous eran VIH positivos e dous eran VIH negativos. Finalmente, todos os nenos que interromperon a terapia antirretrovírica sufriron o rebote do VIH.

"A iniciación temperá da terapia antirretroviral (ART) e a supresión virolóxica sostida son a clave para reducir o depósito", concluíron os investigadores.

"Estes resultados poden proporcionar información valiosa para posibles futuras intervencións terapéuticas para reducir o depósito como a vacinación, a activación e a depuración e o tratamento de coinfeccións na terapia antirretroviral temperá. "

É de destacar, aínda que os recentemente nados en CHER comezaron o tratamento precozmente, non serían considerados "moi cedo" como os que alcanzaron niveis detectables de ADN de VIH nos que comezaron a terapia Antiretroviral na sexta e sétima semana de idade. En contraste, cando “Bebé de Mississippi ", Que antes se consideraba curado antes experimentar o rebote do VIH despois de ter ter ARV durante dous anos, comezando a terapia antirretrovírica 30 horas despois do nacemento

Priyanka Uprety da Johns Hopkins e membros do equipo que estudaron o bebé de Mississippi presentou as conclusións do Ensaio IMPAACT P1030, que pretende saber máis sobre o tratamento de nenos infectados polo VIH.

Esta análise incluíu bebés 18 perinatal infectados (a metade das nenas e a metade dos nenos) que comezaron o tratamento con terapia antirretrovírica de lopinavir / ritonavir baseada antes ou despois de 6 de idade e polo menos unha diminución de carga viral no plasma 2 para semanas 24 ou <copias 400 / ml para semanas 48.

A idade media no inicio da terapia antirretrovírica foi inferior ás semanas 6 para os cinco nenos do grupo tratado previamente e as semanas 11 para os nenos 13 no grupo de tratamento posterior. Mirando os dous grupos combinados, o tratamento medio previo do VIH nos PBMCs de ADN foi o rexistro 3,16 10 copia por millón de células basais, caendo en copias 2,02, 2,06 e 2,12 log10 en semanas 24, 28 e 96 respectivamente. Despois de iniciar a terapia antirretrovírica, o ADN viral diminuíu máis rápido, antes que o grupo de tratamento posterior. En xeral, os niveis básicos de ADN / VIH estiveron altamente correlacionados cos niveis despois do inicio do tratamento.

f0bd59a2-e274-4364-8a59-5da6c662935d

Os investigadores tamén mediron pezas puntuais de ADN viral coñecidas como círculos 2-LTR. Detectáronse en 83% dos recén nacidos no inicio, caendo a 69% na semana 24 e 57% na semana 48, pero despois subindo a 83% na semana 96. Segundo o resumo do estudo publicado, os niveis de 2-LTR despois do inicio da terapia antirretrovírica foron substancialmente menores entre os bebés tratados antes das seis semanas.

"O ADN / VIH estaba en exceso de replicación de xenomas competentes en todos os períodos de tempo probados", sinalaron. Non houbo evidencias de "limitación transcricional preferente en células activas combinada con TERAPIA ANTIRRETROVÍRICA, aínda que se detectou ARN ininterrompido durante 96 semanas".

Estes resultados demostran "un rápido establecemento dun gran grupo de células infectadas polo VIH 1 [o primeiro] dentro dos dous meses de vida en infección perinatal", resumen os investigadores. Estes resultados teñen consecuencias para perfeccionar a combinación de terapia antirretroviral para nenos, incluídos enfoques inmunoterapéuticos, a longo prazo de remisión ".

Tratamento precoz dos adultos

Pasando agora para o tratamento precoz para adultos, Jade Ghosn e os seus colegas investigadores estudos modelados a curto prazo e de longo prazo diminuíron depósito ADN / VIH asociados nas células dos participantes no cohorte francés ANRS primo.

Esta análise incluíu a xente de 327 que comezou unha terapia antirretrovírica, principalmente baseada en esquemas con inhibidores da protease primaria durante a infección polo VIH (días post-infección 41 media) e mantivo a supresión viral durante pouco máis de dous anos. Máis de 80% eran homes e a idade media era 36 anos.

A terapia antirretrovírica iniciouse despois da infección. O ADN do VIH diminuíu máis rápido do depósito durante os primeiros oito meses baixo tratamento. Os niveis de ADN / VIH caeron por; 0,17; respectivamente, -0,13 e -0,07 log10 copias por 1.000.000 PBMCs por mes para os que comezaron Terapia Antirretroviral en 15 días, un mes e tres meses despois da infección, respectivamente.

Despois de oito meses en relación ao tratamento, o ADN / VIH continuou a diminuír, pero cunha pendente máis pronunciada e unha diminución similar na TERAPIA ANTIRETROVIRAL, independentemente de cando foron iniciados. O modelo predijo que tras cinco anos de tratamento ininterrompido, os niveis de ADN / VIH serían significativamente máis baixos para as persoas que comezaron a terapia antirretroviral nos días 15 fronte a tres meses despois da infección (1,62 log10 vs 2,24 log10 copias por PBXM 1.000.000, respectivamente).

O estudo "proporciona fortes argumentos a favor de iniciar a terapia antirretroviral o máis pronto posible despois do diagnóstico da infección polo VIH e, polo tanto, a favor do cribado precoz", concluíron os investigadores. (Nota do tradutor. É moi habitual usar o termo cribado para referirse ás probas de VIH e deixeino para tratar de simplificar a frase e a comprensión futura do termo)

O retorno dos marcadores do VIH

A determinación viral - a remisión ou unha "cura funcional" - requirirán un tratamento experimental de interrupción, pero esta é unha estratexia de risco, o VIH case sempre reaparece, máis tarde ou máis cedo. Os investigadores están, polo tanto, tratando de atopar biomarcadores para indicar que pacientes terán "rebote" do VIH e cando, seleccionar aos que teñen a mellor oportunidade de remisión prolongada.

Jonathan Li da Harvard Medical School e os seus compañeiros fixaron o calendario de "rebote do VIH" en relación ao tamaño do pretratamento do depósito viral, incluído o depósito latente asociado de ADN / VIH e o "depósito" activo de células asociadas a ARN "ininterrompido" residual de VIH e viremia plasmática (> 1 copias / ml).

virus 3d image

Este pool de análise incluíu 124 participantes de cinco estudos ACTG de interrupción do tratamento (A5170, A5197, A5068, A5024 e ACTG 371). A maioría eran homes, a idade media foi de 41 anos ea conta de CD4 mediana foi> 800 células / mm3.

Vinte e seis persoas comezaron unha terapia antirretrovírica en fase aguda ou infección precoz mentres 104 fixo durante a infección crónica. Aproximadamente a metade deles tiveron un tratamento iniciado nun esquema de inhibidores "baseados en proteasa" e comezaron a partir da metade dos NNRTI (aínda que ningún dos primeiros grupos iniciou NNRTI). Só aqueles que conseguiron a supresión viral sostida poderían ter as súas terapias interrompidas. Non recibiron terapias baseadas en inmunidade antes da interrupción da terapia antirretrovírica.

Os participantes que comezaron a principios de terapia antirretrovira tiveron niveis significativamente máis baixos de células asociadas ao ARN do VIH antes da interrupción do tratamento que as tratadas durante a infección crónica. Non obstante, non se atoparon diferenzas significativas nos niveis de células asociadas ao ADN / VIH ou na viremia residual. Os niveis non difieren en función do tipo de réxime antirretroviral.

A maioría dos participantes presentou rebote viral na cuarta semana, aínda que algúns que, tomado un tempo máis longo relativos. Os tratados anteriores volveron máis tarde, como fixeron os tratados con ITRNN. Unha porcentaxe moito máis elevada de persoas no grupo precoz en comparación co grupo de tratamento crónico aínda tiña supresión viral na duodécima semana tras deixar o tratamento (13% vs 3% usando confirmou carga viral plasmática > 200copias / ml; 11% vs 4% usando unha única medida >Copias 1000 / ml).

Maiores niveis de ARN do VIH por célula asociados foron significativamente asociados con menor tempo de rebote viral. A proporción con viremia residual detectábel foi significativamente maior entre os participantes con atraso no rebote viral (47% recupérase en 4 semanas 29% entre 5-8 semanas e 8% se se> 8 semanas). Con todo, non houbo asociación significativa entre os niveis de ADN / VIH e células virales da distribución de rebote.

Un pequeno depósito de VIH activo "pode ​​mediar un atraso no rebote viral nos participantes tratados durante a infección precoz", concluíron os investigadores. "A cuantificación de virus VIH activos no depósito pode proporcionar biomarcadores de eficacia para terapias dirixidas á terapia antirretroviral sen remisión".

Este estudo presenta "evidencias preliminares de que o número de copias de ARN VIH en células e plasma pode ser o creador do progreso cara a unha cura", explicou John Mellors da Universidade de Pittsburgh nunha undécima conferencia de prensa. "Se temos niveis aínda máis baixos nas persoas, podemos achegarnos máis a unha cura".

Un estudo realizado por John Frater da Universidade de Oxford e os seus compañeiros de investigación co estudo de terapia antirretroviral SP estudaron outros marcadores potenciais que poderían predecir o rebote viral.

Na terapia antirretrovírica, os participantes de 367 rexistráronse dentro dos seis meses da seroconversión por VIH. Recibiron terapia antirretrovírica temprana para as semanas 12 ou 48, seguida da interrupción da terapia ou terapia estándar segundo o reconto de CD4. No grupo de semana 48, 14% aínda tiña unha carga viral indetectable 12 meses despois.

Ademais dos niveis de VIH total e integrado ao ADN e células asociadas ao ARN "non picotado" do VIH, os investigadores buscaron a conta de células CD4, relación CD4 / CD8, carga viral plasmática, VIH-específicos CD4 e CD8 respostas de células T (por ELISPOT), marcadores de activación de células T (HLA-DR, CD38, CD25 e CD69), os marcadores de células T esgotamento (PD-1, GAL-3 e TM-3), IL-6 (un marcador de inflamación) e D-dímero (marcador disturbio de coagulación).

T-Zelle - Render 3dDescubriron que as persoas cun maior número de células CD4 e CD8 específicas do VIH tiñan niveis de ADN viral máis baixos, pero isto non foi capaz de usarse para predecir un "rebote viral". Ao mesmo tempo que varios dos biomarcadores foron asociados con ADN / VIH na análise univariante, só o conteo de CD4 e carga viral, CD38 e LAG-3 en células CD8 e T e o dímero D permaneceron significativamente asociados nunha análise multivariante. Houbo un esgotamento de marcadores (PD-1, GAL-3 e TM-3) nas células CD4 como predictores do rebote viral - pero só cando se mediron no pretratamento, non no momento da interrupción da terapia antirretroviral. De feito, ningún outro biomarcador ademais do ADN / VIH / total non serviu como predictor de rebote viral cando se medía no momento da interrupción do tratamento.

A busca de biomarcadores que axuden a estratificar aos pacientes tratados durante a infección primaria, "estes datos indican que na pretraterapia, as medicións poden ser informativas e que deben incluírse marcadores de esgotamento das células T xunto cos niveis de ADN do VIH-1. ", Suxerir aos investigadores.

"Se o sistema inmune mostra signos de cansazo que se manifesta con estes tres marcadores despois da represión contra a terapia antirretroviral, o grao de esgotamento prevé "rebote", mellor explicado.

"Se as células din" que non podemos tratar esta infección, estamos acabándoa ", son as que teñen un rebote rápido ... Isto suxire que bloquear estes receptores da infección polo VIH pode mellorar os resultados.

Traducido por Claudio Santos de Souza con soporte tecnolóxico Babilonia do orixinal en O tratamento antirretroviral precoz reduce o depósito de VIH con revisión de Bem Amada M. *. M en 31 / 03 / 2015

Liz Highleyman

Producido en colaboración con hivandhepatitis.com

Publicado en: 24 2015 marzo

Nota do editor de seropositivos Web Site: conversaba aquí coa revisora ​​e ambos coincidimos que, algunhas veces, pode incluso ser eticamente discutible deixar de tratar unha persoa, especialmente un bebé, para unha molestia con complicacións que literalmente beiram nas zonas limítrofes entre a vida ea morte e, porén, como non temos poder para cambiar isto, facemos, e explicitamos iso aquí, que o contido da Declaración de Helsinki é literalmente seguido, non importa canto diñeiro ten que ser investido para ofrecer, despois de investigacións, aos temas de investigación, o mellor tratamento na cara da Terra.

Os textos a continuación poden interesarte.

2 Parece que un debate está empezando a ocorrer aquí! Participa

Ola! A túa opinión sempre importa. ten algo que dicir? Xa está aquí! Algunha pregunta? Podemos comezar aquí!

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

Automattic, Wordpress e Soropositivo.Org, e eu, facemos todo o que podemos para a súa privacidade. E sempre estamos a mellorar, mellorar, probar e implementar novas tecnoloxías de protección de datos. Os teus datos están protexidos e eu, Claudio Souza, traballo neste blog 18 horas ou día para, entre moitas outras cousas, garantir a seguridade da túa información, xa que sei as implicacións e complicacións das publicacións pasadas e intercambiadas. Acepto a política de privacidade de Soropositivo.Org Coñeza a nosa política de privacidade

%d bloggers gústalles isto: