Cara á curación funcional: o inicio da HAART reduce, pero non elimina, o depósito de VIH -

Estás en Inicio => Carga Viral => Cara á curación funcional: o inicio da HAART reduce, pero non elimina, o depósito de VIH -
?>

Iniciación de HAART Reduce, pero non elimina, o reservorio do VIH - Cara á curación funcional

Cara a curación funcional: inicio inmediato de HAART non impide a formación de depósitos de VIH
Jonathan Li presentando a undécima a2015. Foto de Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

A terapia antirretroviral (TARV) aplicada ben axiña, despois da infección por VIH, pode limitar o tamaño "depósito" do virus VIH e provocar a demora do "rebote viral" tras a suspensión do tratamento, segundo varias presentacións na recente Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas (CROI 2015) en Seattle, Estados Unidos. Outras investigacións demostraron que varios biomarcadores poden predecir quen experimentará o rebote do VIH logo de suspender a terapia antirretrovírica (ART).

Como facer Terapia antiretroviral (ART) interrompe o ciclo de vida do VIH que integra o seu material xenético en material xenético humano a nivel de cromosomas de células hóspede e usa a "maquinaria da célula para producir novos virus", pouco despois da infección, o VIH crea un depósito latente do seu material xenético, coñecido como: ADN viral proactivo en repouso e inactivo ou nas células T do organismo.

Mentres que a TERAPIA ANTIRETROVIRAL pode controlar eficazmente a replicación viral a longo prazo, se as drogas son interrompidas, o virus pronto restablecerá a infección, presentando así unha gran barreira á erradicación viral.

Tratamento precoz dos recentemente nados

Nacido
Nacido

Helen Payne, da University College London, presentou os resultados do estudo CHER-HIV-Positive Start e Antiretroviral Therapy (ART), no que os recentemente nados que adquiriron o VIH a través da transmisión nai-fillo foron asignados aleatoriamente a terapia antirretrovírica inmediata. durando para as semanas 40 ou 96 ou o inicio tardío do tratamento ata que presentaron signos de progresión da enfermidade.

CHER matriculou máis de 400 nenos co virus VIH en África do Sur, que tiñan menores de 12 semanas de idade e tiñan unha conta / porcentaxe> 25% no inicio do estudo CD4Virus celular 3d - Células T. como informou, o estudo concluíu que o primeiro tiña unha redución da mortalidade de 76% comparado co tratamento diferido da terapia antirretroviral.

O actual sub-estudo evaluou aos nenos de 247 que estiveran no Terapia antiretroviral (ART) para un mínimo de semanas 24 con carga viral reprimida no plasma. Nenos do grupo de terapia antirretroviral inmediata onde pasaron unha media de 96 semanas de terapia antirretroviral fronte a semanas 81 da mesma terapia para os nenos do grupo que eventualmente aprazaron o inicio do seu tratamento.

Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) cuxas mostras foron recollidas de 12 en semanas 12, durante un período máximo de case cinco anos. O ADN viral foi medido mediante unha proba cun límite de detección de copia 1 por PBMC 100.000.

Os nenos que comezaron a terapia antirretrovírica temprana (TAR) e foron tratados por semanas 96, tiñan un depósito significativamente menor, ou un baixo nivel de ADN pro-viral nas súas células inmunolóxicas, que os nenos do grupo de tratamento diferido (copias significativas 27 vs 100 por 100.000 PBMCs).

Non sorprendente, o ADN pro-viral aumentou os seus niveis cando os nenos tiveron os seus tratamentos parados. Na semana 248, o ADN do VIH era similar entre os niveis iniciais de nenos tratados que detiveron o tratamento en semanas 40, aquelas en semanas 96 e aquelas que atrasaron o inicio do tratamento, indicando que a vantaxe da terapia antirretrovírica precoz pode ser perder despois da interrupción do tratamento.

O pequeno tamaño do depósito viral e a probabilidade de obter un depósito viral indetectável, o que non significa que se erradicase o VIH, pero que non se atopou utilizando as probas actuais, estivo fortemente asociado co inicio do tratamento antirretroviral a unha idade máis nova. en terapia antirretrovírica, máis tempo acumulado na terapia antirretrovírica e unha maior duración da supresión viral. Ademais, ter un nivel máis elevado de ADN basal de citomegalovirus (CMV), asociado significativamente cun maior depósito de VIH. Non obstante, a seroloxía (probando anticorpos VIH positivos ou negativos) non foi un predictor significativo do tamaño do depósito viral.

O que é interesante é que, outro estudo realizado por investigadores da Universidade de California en San Diego descubriu que o DBADNA detectábel por CMV en PBMCs foi tamén asociado a unha maior cantidade de ADN do VIH en adultos que iniciaron a terapia antirretroviral durante os primeiros da infección por VIH. Estes resultados suxiren que "a replicación do CMV pode axudar a manter o depósito de ADN do VIH", concluíron os investigadores.

SeringueOs investigadores CHER presentaron perfís máis detallados dos cinco fillos que tiveron unha delimitación indetectável de ADN pro-vírico polo menos unha vez durante o período de seguimento. Catro deles comezaron a terapia antirretrovírica cedo (na semana 6-7) e detiveron o tratamento durante a semana 96, mentres que no quinto o inicio foi atrasado; (a partir da semana 14).

Entre os catro que comezaron cedo TERAPIA ANTIRETROVIRAL, dous eran VIH positivos e dous eran VIH negativos. Finalmente, todos os nenos que interromperon a terapia antirretrovírica sufriron o rebote do VIH.

Os investigadores concluíron que "a iniciación precoz da terapia antirretrovírica (TAR) e a supresión virolóxica sostida son a clave para reducir o depósito".

"Estes resultados poden proporcionar información valiosa para posibles intervencións terapéuticas futuras para a redución de reservas como a vacinación, a activación e a depuración e o tratamento das coinfeccións na terapia antirretrovírica precoz. "

Nótese que, mentres os bebés CHER comezaron o tratamento cedo, non se lles consideraría "moi cedo" como aqueles que alcanzaron niveis detectables de ADN do VIH nos que comezaron a terapia. Antiretroviral na sexta e sétima semana de idade. En contraste,Bebé de Mississippi ", Que foi considerado como curado antes experimentar o rebote do VIH despois de ter ter ARV durante dous anos, comezando a terapia antirretrovírica 30 horas despois do nacemento

Priyanka Uprety da Johns Hopkins e membros do equipo que estudaron o bebé de Mississippi presentou as conclusións do Ensaio IMPAACT P1030, que pretende saber máis sobre o tratamento de nenos infectados polo VIH.

Esta análise incluíu bebés 18 perinatal infectados (a metade das nenas e a metade dos nenos) que comezaron o tratamento con terapia antirretrovírica de lopinavir / ritonavir baseada antes ou despois de 6 de idade e polo menos unha diminución de carga viral no plasma 2 para semanas 24 ou <copias 400 / ml para semanas 48.

A idade media no inicio da terapia antirretrovírica foi inferior ás semanas 6 para os cinco nenos do grupo tratado previamente e as semanas 11 para os nenos 13 no grupo de tratamento posterior. Mirando os dous grupos combinados, o tratamento medio previo do VIH nos PBMCs de ADN foi o rexistro 3,16 10 copia por millón de células basais, caendo en copias 2,02, 2,06 e 2,12 log10 en semanas 24, 28 e 96 respectivamente. Despois de iniciar a terapia antirretrovírica, o ADN viral diminuíu máis rápido, antes que o grupo de tratamento posterior. En xeral, os niveis básicos de ADN / VIH estiveron altamente correlacionados cos niveis despois do inicio do tratamento.

f0bd59a2-e274-4364-8a59-5da6c662935d

Os investigadores tamén mediron pezas puntuais de ADN viral coñecidas como círculos 2-LTR. Detectáronse en 83% dos recén nacidos no inicio, caendo a 69% na semana 24 e 57% na semana 48, pero despois subindo a 83% na semana 96. Segundo o resumo do estudo publicado, os niveis de 2-LTR despois do inicio da terapia antirretrovírica foron substancialmente menores entre os bebés tratados antes das seis semanas.

"O ADN / VIH estaba en exceso de replicación de xenomas competentes en todos os períodos de tempo probados", observaron. Non houbo evidencias de "depuración transcricional preferente en células activas con combinación de terapia antirretrovírica, aínda que o ARN non interrompido foi detectado por semanas de 96".

Estes resultados demostran "un rápido establecemento dun gran grupo de células infectadas polo VIH-1 [o primeiro] nun prazo de dous meses despois da vida na infección perinatal", resumen os investigadores. Estes resultados teñen implicacións para mellorar a combinación de terapia antirretrovírica para nenos, incluídos enfoques inmunoterapéuticos, a longo prazo da remisión. "

Tratamento precoz dos adultos

Pasando agora para o tratamento precoz para adultos, Jade Ghosn e os seus colegas investigadores estudos modelados a curto prazo e de longo prazo diminuíron depósito ADN / VIH asociados nas células dos participantes no cohorte francés ANRS primo.

Esta análise incluíu a xente de 327 que comezou unha terapia antirretrovírica, principalmente baseada en esquemas con inhibidores da protease primaria durante a infección polo VIH (días post-infección 41 media) e mantivo a supresión viral durante pouco máis de dous anos. Máis de 80% eran homes e a idade media era 36 anos.

A terapia antirretrovírica iniciouse despois da infección. O ADN do VIH diminuíu máis rápido do depósito durante os primeiros oito meses baixo tratamento. Os niveis de ADN / VIH caeron por; 0,17; respectivamente, -0,13 e -0,07 log10 copias por 1.000.000 PBMCs por mes para os que comezaron Terapia Antirretroviral en 15 días, un mes e tres meses despois da infección, respectivamente.

Despois de oito meses en relación ao tratamento, o ADN / VIH continuou a diminuír, pero cunha pendente máis pronunciada e unha diminución similar na TERAPIA ANTIRETROVIRAL, independentemente de cando foron iniciados. O modelo predijo que tras cinco anos de tratamento ininterrompido, os niveis de ADN / VIH serían significativamente máis baixos para as persoas que comezaron a terapia antirretroviral nos días 15 fronte a tres meses despois da infección (1,62 log10 vs 2,24 log10 copias por PBXM 1.000.000, respectivamente).

O estudo "ofrece argumentos fortes a favor do inicio da terapia Antirretroviral no tempo máis breve posible, tras o diagnóstico da infección polo VIH e, polo tanto, a favor do seguimento precoz," os investigadores concluíron. (Nota do tradutor. É moi común o uso do termo seguimento para referirse a proba de detección do VIH e eu deixei así para intentar simplificar a frase ea comprensión futura do termo)

O retorno dos marcadores do VIH

A depuración viral sostida - remisión - ou unha "cura funcional" - requirirá un tratamento experimental da interrupción, pero esta é unha estratexia arriscada, case sempre ou máis tarde o VIH reaparece. Os investigadores están a tentar atopar biomarcadores para indicar que pacientes terán o "rebote" do VIH e cando seleccionarán aqueles con mellores posibilidades de remisión prolongada.

Jonathan Li da Escola de Medicina de Harvard e os seus colegas ollaron para o calendario do "rebote do VIH" en relación ao tamaño do pretratamento do depósito viral, incluíndo o depósito latente de células ADN / VIH asociado eo "depósito" activo de células asociadas ao ARN residual e á viremia plasmática "sen ruptura" (> copias 1 / ml).

virus 3d image

Este pool de análise incluíu 124 participantes de cinco estudos ACTG de interrupción do tratamento (A5170, A5197, A5068, A5024 e ACTG 371). A maioría eran homes, a idade media foi de 41 anos ea conta de CD4 mediana foi> 800 células / mm3.

Vinte e seis persoas comezaron unha terapia antirretrovírica en fase aguda ou infección precoz mentres 104 fixo durante a infección crónica. Aproximadamente a metade deles tiveron un tratamento iniciado nun esquema de inhibidores "baseados en proteasa" e comezaron a partir da metade dos NNRTI (aínda que ningún dos primeiros grupos iniciou NNRTI). Só aqueles que conseguiron a supresión viral sostida poderían ter as súas terapias interrompidas. Non recibiron terapias baseadas en inmunidade antes da interrupción da terapia antirretrovírica.

Os participantes que comezaron a principios de terapia antirretrovira tiveron niveis significativamente máis baixos de células asociadas ao ARN do VIH antes da interrupción do tratamento que as tratadas durante a infección crónica. Non obstante, non se atoparon diferenzas significativas nos niveis de células asociadas ao ADN / VIH ou na viremia residual. Os niveis non difieren en función do tipo de réxime antirretroviral.

A maioría dos participantes presentou rebote viral na cuarta semana, aínda que algúns que, tomado un tempo máis longo relativos. Os tratados anteriores volveron máis tarde, como fixeron os tratados con ITRNN. Unha porcentaxe moito máis elevada de persoas no grupo precoz en comparación co grupo de tratamento crónico aínda tiña supresión viral na duodécima semana tras deixar o tratamento (13% vs 3% usando confirmou carga viral plasmática > 200copias / ml; 11% vs 4% usando unha única medida >Copias 1000 / ml).

Maiores niveis de ARN do VIH por célula asociados foron significativamente asociados con menor tempo de rebote viral. A proporción con viremia residual detectábel foi significativamente maior entre os participantes con atraso no rebote viral (47% recupérase en 4 semanas 29% entre 5-8 semanas e 8% se se> 8 semanas). Con todo, non houbo asociación significativa entre os niveis de ADN / VIH e células virales da distribución de rebote.

Os investigadores concluíron que un pequeno depósito activo de VIH "pode ​​mediar un atraso no rebote viral dos participantes tratados durante a infección precoz". "A cuantificación do virus VIH activo no depósito pode proporcionar biomarcadores de eficacia para as terapias destinadas á terapia antirretrovírica sen remisión".

Este estudo presenta "probas preliminares de que o número de copias de ARN do VIH nas células e no plasma pode ser o creador do progreso, cara a unha cura," John Mellors da Universidade de Pittsburgh explicou nunha décima-primeira rolda de prensa. "Se temos niveis aínda máis baixos en persoas, podemos achegarnos dunha cura".

Un estudo realizado por John Frater da Universidade de Oxford e os seus compañeiros de investigación co estudo de terapia antirretroviral SP estudaron outros marcadores potenciais que poderían predecir o rebote viral.

Na terapia antirretrovírica, os participantes de 367 rexistráronse dentro dos seis meses da seroconversión por VIH. Recibiron terapia antirretrovírica temprana para as semanas 12 ou 48, seguida da interrupción da terapia ou terapia estándar segundo o reconto de CD4. No grupo de semana 48, 14% aínda tiña unha carga viral indetectable 12 meses despois.

Ademais dos niveis de VIH total e integrado ao ADN e células asociadas ao ARN "non picotado" do VIH, os investigadores buscaron a conta de células CD4, relación CD4 / CD8, carga viral plasmática, VIH-específicos CD4 e CD8 respostas de células T (por ELISPOT), marcadores de activación de células T (HLA-DR, CD38, CD25 e CD69), os marcadores de células T esgotamento (PD-1, GAL-3 e TM-3), IL-6 (un marcador de inflamación) e D-dímero (marcador disturbio de coagulación).

T-Zelle - Render 3dDescubriron que as persoas con un maior número de células CD4 e CD8 VIH-específicas as respostas tiñan niveis de ADN viral inferiores, pero este non era capaz de ser usado para prever o "rebote viral". Á vez que varios dos biomarcadores foron asociados con ADN / VIH na análise univariada, só a conta de CD4 e carga viral, CD38 e lag-3 en CD8 e células T e D-dímero permaneceron significativamente asociadas nunha análise multivariante. Había o esgotamento dos marcadores (PD-1, GAL-3 e TM-3) en células CD4 como previsores de rebote viral - pero só cando medidas no pretratamento, non no momento da interrupción da terapia Antirretroviral. De feito, ningún outro biomarcador ademais ADN / HIV0 / total serviaram como previsor do rebote viral cando medida no momento da interrupción do tratamento.

A busca de biomarcadores para axudar estratificar os pacientes tratados durante infección primaria, "estes datos indican que na condición terapia, as medicións poden ser informativas e que marcadores de esgotamento de células T van xunto cos niveis de ADN de VIH-1 , "indican os investigadores.

"Se o sistema inmune mostra signos de fatiga manifestados por estes tres marcadores despois da represión contra a terapia antirretroviral, o grao de esgotamento prevé un" rebote ", mellor explicando.

"Se as células din que" non podemos manexar esta infección, estamos a pechar "son os que teñen un rápido repunte ... Isto suxire que o bloqueo destes receptores na infección polo VIH pode mellorar os resultados."

Traducido por Claudio Santos de Souza con soporte tecnolóxico Babilonia do orixinal en O tratamento antirretroviral precoz reduce o depósito de VIH con revisión de Bem Amada M. *. M en 31 / 03 / 2015

Liz Highleyman

Producido en colaboración con hivandhepatitis.com

Publicado en: 24 2015 marzo

Nota do editor de seropositivos Web Site: conversaba aquí coa revisora ​​e ambos coincidimos que, algunhas veces, pode incluso ser eticamente discutible deixar de tratar unha persoa, especialmente un bebé, para unha molestia con complicacións que literalmente beiram nas zonas limítrofes entre a vida ea morte e, porén, como non temos poder para cambiar isto, facemos, e explicitamos iso aquí, que o contido da Declaración de Helsinki é literalmente seguido, non importa canto diñeiro ten que ser investido para ofrecer, despois de investigacións, aos temas de investigación, o mellor tratamento na cara da Terra.

Anuncios

Publicacións relacionadas

2 comentarios

Comentar e socializar. A vida é mellor cos amigos.

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.