Hai vida co VIH

Estudos avanzan na comprensión sobre os anticorpos amplamente neutralizantes

Antikörper und VirenTres estudos recentes financiados polos institutos nacionais de saúde, acaban de lanzar algunha luz sobre anticorpos amplamente neutralizantes, que poden desempeñar un papel no desenvolvemento dunha eficaz vacina contra o VIH. Os estudos demostraron técnicas para estimular células inmunes para producir os anticorpos que poderían deixar o VIH de infectar células humanas no laboratorio, ou tiña o potencial para evolucionar para estes anticorpos, segundo o Instituto Nacional de Alerxias e enfermidades infecciosasComunicado de prensa.

Mers VirusNo primeiro estudo,Publicado en 18 de xuño edición anticipada deCiencia, José Jardine, William Schief, and David Nemazee do Scripps Research Institute e os seus colegas crearon unha proteína imunógena proxectada que estimula as células B-CRP01 a produciren anticorpos precursores en rato.

No segundo estudo,Tamén publicado en Science, Rogier Sanders e John Moore do Weill Medical College e compañeiros mostraron que a glicoproteína recombinante do sobre "trímero" complexo do VIH poden estimular produción de anticorpos neutralizantes "camxate" en coellos e monos.

Para rematar, un estudo realizado pola Pia Dosenovic e Michel Nussenzweig da Universidade Rockefeller e os seus compañeiros, publicado no aXuño de 2015 na cell Emission, Mostrou que unha vacina de visión secuencial "dous pasos" - usando as proteínas descritas nos informes da Sciense - pode ser capaz de estimular a produción e maduración dos anticorpos amplamente neutralizantes que podería traballar eficazmente CONTRA O VIH.

"Xuntos, os 3 papeis representan un importante punto de partida para desenvolver vacinas contra o VIH que poidan suscitar unha ampla produción de anticorpos neutralizantes nas persoas", segundo o comunicado "do NIAID.

Abaixo está o treito editado Do Rockefeller University press releaseDescribindo o estudo con máis detalle:

Imunizações robotizadas poden ser a clave para vacina contra o VIH

Robot and shield

18 DE XUÑO DE 2015 - o segredo para evitar infección por VIH atópase dentro do sistema inmunolóxico humano, pero os "Máis-de-25-anos-de-procura-sinfín" non foron capaces, ata agora, de producir unha vacina capaz de formar o corpo a neutralizar os virus en constante cambio. Novas investigacións da Universidade Rockefeller, en colaboración con outras institucións, suxiren un só tiro xamais pode facer o servizo. Pola contra, os científicos descubriron que unha secuencia de imunizações pode ser a máis prometedora ruta para unha vacina contra o VIH.

Os científicos teñen pensado por algún tempo que varias imunizações, cada unha adaptada ás fases específicas da resposta inmune, poden ser usadas para xerar unha clase especial de loita contra o VIH, unha clase especial de anticorpos, chamados anticorpos amplamente neutralizantes. As conclusións, publicadas 18 de xuño na Cell eo resultado dun esforzo de colaboración de Rockefeller, do Scripps Research Institute, Weill Cornell Medical College, e doutras institucións, proporcionan a primeira evidencia apoiando esta visión.

"Como o VIH sofre unha mutación nun paciente, o sistema inmunitario continuamente se adapta a estas mutacións. Nalgúns pacientes, este proceso produce anticorpos amplamente neutralizantes, que son anticorpos anormais que poden vincular-se e neutralizar unha ampla gama de variantes do VIH, que se producen globalmente. Estes son os anticorpos que queremos tratar motivar cunha vacina ", afirma co-primeiro autor Pia Dosenovic, un post-doutoramento en Michel Nussenzweig, Laboratorio de Inmunoloxía molecular da Rockefeller.

"Os nosos experimentos suxiren que a estimulación da resposta inmune con vacinas específicas en momentos específicos, pode ser posible que conseguise imitar ese proceso," di co-primeiro autor Lotta von Boehmer, un instrutor en investigación clínica Nussenzweig tamén en laboratorio.

O VIH é un virus perverso xustamente por súas continuas mutacións tornárense no un difícil obxectivo para anticorpos, proteínas inmunes estranxeiras, que recoñecen moléculas chamadas antígenos. Pero unha parte do virus non pode sufrir mutacións: o elo de conexión da proteína spike, coa cal o virus ataca células inmunes coñecidas como células T CD4. Esta parte do virus non pode cambiar porque sen ela, o VIH non sería capaz de prender e infectar as células T. Como resultado, ela é unha peza clave do antíxeno destino por algúns amplamente anticorpos neutralizantes, que superadas as tentativas polo virus para protexer está vulnerable.

Human blood cell LymphocyteUn pequeno número de pacientes infectados polo VIH desenvolve anticorpos amplamente neutralizantes suposto, como resultado da infección en si. Así como todos os outros "auto-anticorpos", que son producidos por un tipo de células inmunes, coñecido como unha célula B, que sofre ciclos de mutacións que refinan a súa capacidade de xerar os anticorpos con precisión exacta para un determinado antíxeno. En comparación cos anticorpos contra outros patógenos, como o virus influenza (gripe), estes anticorpos amplamente neutralizantes son moi distintos, en parte porque foron sometidos a unha gran cantidade de mutacións. Os investigadores traballaron para atopar unha ligazón que dispare o proceso, pero ata agora, estes anticorpos amplamente neutralizantes teñen revelado difíciles de seren motivados cunha vacina.

Pero cando unha vacina fallo, quizais dúas ou máis poidan ser exitosas. O Rockefeller Research Team deu como dúas variacións do antíxeno crucial do VIH afectou a resposta das células B que se administren no inicio da evolución do sistema inmunitario, na resposta inicial á infección por VIH, ou máis tarde, durante o proceso de infección xa establecido. O traballo foi realizado en ratos modificados xeneticamente para producir anticorpos semellantes ás dos seres humanos.

Un grupo de rato infectados posuían anticorpos con mutacións específicas para a proteína spike do VIH; estes representaban unha resposta específica dunha célula B, atuante durante as etapas iniciais da infección. Os anticorpos foron emitidos polos outros ratos contiñan mutacións asociadas co desenvolvemento de anticorpos amplamente neutralizantes e, por iso, puxo-se a unha fase posterior da infección.

Para cada escenario, eles probaron dous tipos de antígenos. O primeiro, un antíxeno foi deseñado para facer o sobre crucial das células CD4 facilmente accesible, foi feita por William Schief e compañeiros de Scripps. O segundo, creado por John Moore e Rogier Sanders no Weill Cornell, parecidos coas versións naturais, atopada en portadores de VIH.

Test tube with blood cells, plasma, Buffy coat and red blood celPara a primeira fase, o escenario deseñado mostrou-se prometedor, por suscitar a produción do anticorpo producindo polas células B que se proliferaron e produciron anticorpos cos principais trazos que representan un paso preliminar para a produción de anticorpos amplamente neutralizantes. Non obstante, o máis natural era un antíxeno máis eficaz, incitando os ratones a producir anticorpos capaces de neutralizar un número de cepas do VIH.

"A reengenharia antigênica fixo posible para os ratos co sistema inmune híbrido a obteren a resposta inmune necesaria e, con todo, o antíxeno máis natural é mellor no que respecta á sintonía fina dos anticorpos", di Von Boehmer.

A implicación é que, ofrecendo antígenos específicos en horarios específicos, a resposta inmune pode ser guiada, polo método stepwise (nota do traductor: Despois de algunha investigación depreendi que o verbete define "tipo de infección". No caso de que o método traballa coa tipificação da infección por VIH que, conforme se sabe, toma diferentes rumbos en distintas portadores), a través do proceso de desenvolvemento en xeral de anticorpos neutralizantes.

"Aínda que os nosos resultados suxiran que imunizações robotizadas poidan facer posible a vacinación contra o virus VIH, só agora comezan a entender como esta secuencia traballa," di Dosenovic. "Sabemos sobre o comezo eo fin, pero nada se sabe sobre o que debería ocorrer no medio".

A investigación foi liderada por Nussenzweig, Zanvil A. Cohn e Ralph M. Steinman o Profesor, un médico Senior, o Rockefeller University Hospital e un Howard Hughes Medical Institute investigador e Schief, profesor do Scripps Research Institute e director do Proxecto de vacinas da Iniciativa internacional para unha vacina contra a sida eo Centro Scripps de estudos sobre anticorpos neutralizantes de amplo espectro.

En dous artigos publicados 18 de xuño naCiencia, os investigadores que xeraron os antíxenos utilizados neste estudo examinaron connosco individualmente para o potencial uso en vacinas. Ese equipo descubriu que podería inducir a produción de anticorpos "precursores" con algunhas das características necesarias para recoñecer e bloquear infección polo VIH. Este estudo suxire que o antíxeno deseñado podería ser un bo candidato, como o primeiro dunha serie de vacinas contra o VIH. Do mesmo xeito, nunhabusca separada, No Weill Cornell, e os seus compañeiros describen que o uso de antígenos nativos para inducir a produción de anticorpos contra unha única cepa do virus, un importante primeiro paso para unha vacina.

Publicado orixinalmente enStudies Advance Understanding of Broadly Neutralizing Antibodies Against VIH en xoves, 09 xullo de 2015 pola Universidade Rockefeller.

Traducido por Claudio Souza e revisado por Mara Macedo entre 13 e 14 de xullo de 2015

References

JG Jardine, T Ota, D Sok, WR Schief, D Nemazee, et al. Priming a broadly neutralizing Antibody response to VIH using a germline-targeting immunogen. ciencia. Xuño 18, 2015 (EPub ahead of print).

RW Sanders, MJ van Gils, R Derking, JP Moore, et al. VIH-1 neutralizing antibodies induced by native-like sobre trimers. ciencia. Xuño 18, 2015 (EPub ahead of print).

P Dosenovic, L von Boehmer, A Escolano, MC Nussenzweig, et al. Immunization for VIH-1 broadly neutralizing antibodies in human Ig Knockin mice. Célula 161 (7): 1505-1515. Xuño 2015.

Other Sources

National Institute of Allergy and Infectious Diseases. NIAID-Funded VIH Vaccine Research Generates Key Antibodies in Animal Models. Nota de prensa. Xuño 18, 2015.

Rockefeller University. Sequential Immunizations Could Be the Key to VIH Vaccine. Nota de prensa. Xuño 18, 2015.

Anuncios

Deixe unha resposta

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

WhatsApp WhatsApp connosco
GTranslate Your license is inactive or expired, please subscribe again!