Estudos avanzan na comprensión sobre os anticorpos amplamente neutralizantes

Antikörper und VirenTres estudos recentes financiados polos institutos nacionais de saúde, acaban de lanzar algunha luz sobre anticorpos amplamente neutralizantes, que poden desempeñar un papel no desenvolvemento dunha eficaz vacina contra o VIH. Os estudos demostraron técnicas para estimular células inmunes para producir os anticorpos que poderían deixar o VIH de infectar células humanas no laboratorio, ou tiña o potencial para evolucionar para estes anticorpos, segundo o Instituto Nacional de Alerxias e enfermidades infecciosas Comunicado de prensa.

Mers VirusNo primeiro estudo, Publicado en 18 edición avanzada de xuño de Ciencia, José Jardine, William Schief, and David Nemazee do Scripps Research Institute e os seus colegas crearon unha proteína imunógena proxectada que estimula as células B-CRP01 a produciren anticorpos precursores en rato.

No segundo estudo, Tamén publicado en Science , Rogier Sanders e John Moore do Weill Medical College e compañeiros demostraron que a glicoproteína recombinante do sobre "trímero" complexo do VIH poden estimular produción de anticorpos neutralizantes "camxate" en coellos e monos.

Finalmente, un estudo de Pia Dosenovic e Michel Nussenzweig da Universidade Rockefeller e colegas, publicado no Xuño de 2015 na cell demostrou que unha vacina de aproximación secuencial "de dúas etapas" - usando as proteínas descritas nos informes Sciense - pode ser capaz de estimular a produción e maduración dos anticorpos de neutralización ampla que poidan funcionar eficazmente CONTRA O VIH.

"Xuntos, os 3 papeis representan un importante punto de partida para desenvolver vacinas contra o VIH que poidan suscitar unha ampla produción de anticorpos neutralizantes nas persoas", segundo o comunicado "do NIAID.

Abaixo está o treito editado Do Rockefeller University press release Describindo o último estudo con máis detalle:

Imunizações robotizadas poden ser a clave para vacina contra o VIH

Robot and shield

18 DE XUÑO DE 2015 - o segredo para evitar infección por VIH atópase dentro do sistema inmunolóxico humano, pero os "Máis-de-25-anos-de-procura-sinfín" non foron capaces, ata agora, de producir unha vacina capaz de formar o corpo a neutralizar os virus en constante cambio. Novas investigacións da Universidade Rockefeller, en colaboración con outras institucións, suxiren un só tiro xamais pode facer o servizo. Pola contra, os científicos descubriron que unha secuencia de imunizações pode ser a máis prometedora ruta para unha vacina contra o VIH.

Os científicos pensado por algún tempo que varias imunizações, cada unha adaptada ás fases específicas da resposta inmune, poden ser usadas para xerar unha clase especial de combate ao VIH, unha clase especial de anticorpos, chamados anticorpos amplamente neutralizantes. As conclusións, publicadas 18 de xuño na Cell é o resultado dun esforzo de colaboración de Rockefeller, do Scripps Research Institute, Weill Cornell Medical College, e doutras institucións, proporcionan a primeira evidencia apoiando esta visión.

"Porque o VIH muta nun paciente, o sistema inmunitario se adapta continuamente a estas mutacións. Nalgúns pacientes, este proceso produce anticorpos amplamente neutralizantes, que son anticorpos anormais que poden obrigar-se e neutralizar unha ampla gama de variantes do VIH, que se producen globalmente. Estes son os anticorpos que queremos intentar motivar cunha vacuna ", di o coautor Pia Dosenovic, becario postdoctoral de Michel Nussenzweig, do Laboratorio de Inmunoloxía Molecular de Rockefeller.

"Os nosos experimentos suxiren que a estimulación da resposta inmune con vacinas específicas en momentos específicos, pode ser posible que conseguise imitar ese proceso," di co-primeiro autor Lotta von Boehmer, un instrutor en investigación clínica Nussenzweig tamén en laboratorio.

O VIH é un virus perverso precisamente porque as súas mutacións continuas fan que sexa un obxectivo difícil para os anticorpos, proteínas inmunes estranxeiras, que recoñezan moléculas chamadas antíxenos. Pero unha parte do virus non pode mutar: o enlace vinculante da proteína espiga, co que o virus ataca ás células inmunes coñecidas como células T CD4. Esta parte do virus non pode cambiar porque sen ela, o VIH non sería capaz de prender e infectar as células T. Como resultado, é unha peza clave do antíxeno destino algúns amplamente anticorpos neutralizantes, que superadas as tentativas polo virus para A protección é vulnerable.

Human blood cell LymphocyteUn pequeno número de pacientes infectados polo VIH desenvolve anticorpos de neutralización de forma xeral como consecuencia da propia infección. Así como todos os outros "auto-anticorpos", que son producidos por un tipo de células inmunes, coñecido como unha célula B, que sofre ciclos de mutacións que refinan a súa capacidade de xerar os anticorpos con precisión exacta para un determinado antíxeno. En comparación cos anticorpos contra outros patógenos, como o virus influenza (gripe), estes anticorpos amplamente neutralizantes son moi distintos, en parte porque eles foron sometidos a unha gran cantidade de mutacións. Os investigadores traballaron para atopar unha ligazón que dispare o proceso, pero ata agora, estes anticorpos amplamente neutralizantes teñen revelado difíciles de seren motivados cunha vacina.

Pero cando falla unha vaca, quizais dúas ou máis poidan ter éxito. O Rockefeller Research Team probou como dúas variacións do antíxeno crucial do VIH afectaron a resposta da célula B cando se deu no inicio da evolución do sistema inmunitario, na resposta inicial á infección polo VIH ou posteriormente durante o proceso de infección establecido. O traballo realizouse en ratones xeneticamente modificados para producir anticorpos similares aos humanos.

Un grupo de rato infectados posuían anticorpos con mutacións específicas para a proteína spike do VIH; estes representaban unha resposta específica dunha célula B, atuante durante as etapas iniciais da infección. Os anticorpos foron emitidos polos outros ratos contiñan mutacións asociadas co desenvolvemento de anticorpos amplamente neutralizantes e, por iso, puxo-se a unha fase posterior da infección.

Para cada escenario, probaron dous tipos de antíxenos. O primeiro, un antíxeno foi deseñado para facer que o envolvente crucial das células CD4 sexa de fácil acceso, foi feito por William Schief e colegas de Scripps. O segundo, creado por John Moore e Rogier Sanders en Weill Cornell, semellante ás versións naturais, atopouse en persoas VIH-positivas.

Test tube with blood cells, plasma, Buffy coat and red blood celPara a primeira fase, o escenario deseñado mostrou-se prometedor, por suscitar a produción do anticorpo producindo polas células B que se proliferaron e produciron anticorpos cos principais trazos que representan un paso preliminar para a produción de anticorpos amplamente neutralizantes. Non obstante, o máis natural era un antíxeno máis eficaz, incitando os ratones a producir anticorpos capaces de neutralizar un número de cepas do VIH.

"A reengenharia antigênica fixo posible para os ratos co sistema inmune híbrido a obteren a resposta inmune necesaria e, con todo, o antíxeno máis natural é mellor no que respecta á sintonía fina dos anticorpos", di Von Boehmer.

A implicación é que, ofrecendo antíxenos específicos en horarios específicos, a resposta inmune pode ser guiada, polo método stepwise (nota do tradutor: Despois de algunha investigación depreendi que o verbete define "tipo de infección". No caso de que o método traballa coa tipificação de infección por VIH que, se sabe, toma diferentes direccións en diferentes portadores), a través do proceso de desenvolvemento de anticorpos neutralizantes en xeral.

"Aínda que os nosos resultados suxiran que imunizações robotizadas poidan facer posible a vacinación contra o virus VIH, só agora comezan a entender como esta secuencia traballa," di Dosenovic. "Sabemos sobre o comezo eo fin, pero nada se sabe sobre o que debería ocorrer no medio".

A investigación foi liderada por Nussenzweig, Zanvil A. Cohn e Ralph M. Steinman o Profesor, un médico Senior, o Rockefeller University Hospital e un Howard Hughes Medical Institute investigador e Schief, profesor do Scripps Research Institute e director do Proxecto de vacinas da Iniciativa internacional para unha vacina contra a sida eo Centro Scripps de estudos sobre anticorpos neutralizantes de amplo espectro.

En dous artigos publicados 18 de xuño en Ciencia, Os investigadores que xeraron os antíxenos utilizados no presente estudo probáronos individualmente para o seu uso potencial nas vacinas. Este equipo descubriu que podería inducir a produción de anticorpos "precursores" con algunhas das características necesarias para recoñecer e bloquear a infección polo VIH. Este estudo suxire que o antíxeno proxectado podería ser un bo candidato, como o primeiro dunha serie de vacinas contra o VIH. Do mesmo xeito, nun busca separada, No Weill Cornell, e os seus compañeiros describen que o uso de antígenos nativos para inducir a produción de anticorpos contra unha única cepa do virus, un importante primeiro paso para unha vacina.

Publicado orixinalmente en Studies Advance Understanding of Broadly Neutralizing Antibodies Against VIH o xoves 09 xullo 2015 da Universidade Rockefeller.

Traducido por Claudio Souza e revisado por Mara Macedo entre 13 e 14 de xullo de 2015

References

JG Jardine, T Ota, D Sok, WR Schief, D Nemazee, et al. Priming a broadly neutralizing Antibody response to VIH using a germline-targeting immunogen. ciencia. Xuño 18, 2015 (EPub ahead of print).

RW Sanders, MJ van Gils, R Derking, JP Moore e outros. Anticorpos neutralizantes de VIH-1 inducidos por trastornos de envoltura como nativos. ciencia. Xuño 18, 2015 (EPub ahead of print).

P Dosenovic, L von Boehmer, A Escolano, MC Nussenzweig, et al. Immunization for VIH-1 broadly neutralizing antibodies in human Ig Knockin mice. Célula 161 (7): 1505-1515. Xuño 2015.

Other Sources

National Institute of Allergy and Infectious Diseases. NIAID-Funded VIH Vaccine Research Generates Key Antibodies in Animal Models. Nota de prensa. Xuño 18, 2015.

Rockefeller University. Sequential Immunizations Could Be the Key to VIH Vaccine. Nota de prensa. Xuño 18, 2015.

tags:

Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA

Deixe unha resposta

Enderezo de correo electrónico non será publicado.

*

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

Utilizamos as cookies para ofrecerche a mellor experiencia en liña. Ao aceptar o uso de cookies de acordo coa nosa política de cookies.

Cargar Ir a arriba
%d bloggers gústalles isto: