Estudos avanzan na comprensión sobre os anticorpos amplamente neutralizantes

anticorpos VIH VIH Xuño de 2015 neoplasias Vacinas

Antikörper und VirenTres estudos recentes financiados polos Institutos Nacionais de Saúde acaban de deixar máis luz sobre os anticorpos neutralizantes, que poden desempeñar un papel no desenvolvemento dunha vacina anti-VIH eficaz. VIH. Os estudos demostraron técnicas para estimular as células inmunes a producir anticorpos que poidan impedir que o VIH infectase células humanas no laboratorio ou tivese o potencial de evolucionar a estes anticorpos, segundo o Instituto Nacional de Alerxias e Enfermidades Infecciosas. Comunicado de prensa.

Virus de MersNo primeiro estudo, Publicado en 18 edición avanzada de xuño de CienciaJosé Jardine, William Schief, and David Nemazee do Scripps Research Institute e os seus colegas crearon unha proteína imunógena proxectada que estimula as células B-CRP01 a produciren anticorpos precursores en camundongos.

No segundo estudo, Tamén publicado en Science , Rogier Sanders e John Moore do Weill Medical College e compañeiros demostraron que a glicoproteína recombinante sobre o "recorte" do VIH recombinante pode estimular a produción de anticorpos neutralizadores de camxato en coellos e monos.

Finalmente, un estudo de Pia Dosenovic e Michel Nussenzweig da Universidade Rockefeller e colegas, publicado no Xuño de 2015 na cela a emisión, demostrou que unha vacina de enfoque secuencial en dous pasos - usando as proteínas descritas nos informes de Sciense - pode ser capaz de estimular a produción e maduración dos anticorpos amplamente neutralizantes que poidan traballar contra o VIH.

"Xuntos, os roles 3 representan un punto de partida importante para o desenvolvemento de vacinas contra o VIH que poden provocar unha produción xeneralizada de anticorpos neutralizantes en persoas", segundo o comunicado.

Debaixo hai un fragmento editado Dende o comunicado de Rockefeller University Describindo o último estudo con máis detalle:

As inmunizacións robóticas poden ser a clave para a vacina contra o VIH

Robot e escudo

18 DE XUÑO - O segredo para previr a infección polo VIH está no sistema inmunitario humano, pero o "Buscando máis de-25-anos-de-interminable" ata o momento non puideron producir unha vacina capaz de formar o corpo para neutralizar virus en constante cambio. Unha nova investigación da Rockefeller University, en colaboración con outras institucións, suxire que un único tiro nunca fará o traballo. En lugar diso, os científicos descubriron que unha secuencia de vacinas pode ser a vía máis prometedora para unha vacina contra o VIH.

Os científicos pensado por algún tempo que varias imunizações, cada unha adaptada ás fases específicas da resposta inmune, poden ser usadas para xerar unha clase especial de combate ao VIH, unha clase especial de anticorpos, chamados anticorpos amplamente neutralizantes. As conclusións, publicadas 18 de xuño na Cell é o resultado dun esforzo de colaboración de Rockefeller, do Scripps Research Institute, Weill Cornell Medical College, e doutras institucións, proporcionan a primeira evidencia apoiando esta visión.

"Debido a que o VIH muta nun paciente, o sistema inmunitario adáptase continuamente a estas mutacións. Nalgúns pacientes, este proceso produce anticorpos neutralizantes, que son anticorpos anormais que poden unir e neutralizar unha ampla gama de variantes de VIH que se producen en todo o mundo. Estes son os anticorpos que queremos motivar cunha vacina ", afirma o coautor primeiro Pia Dosenovic, compañeiro posdoutoral no Michel Nussenzweig, laboratorio de inmunoloxía molecular de Rockefeller.

"Os nosos experimentos suxiren que estimular a resposta inmune con vacinas específicas en momentos específicos pode ser capaz de imitar este proceso", di o co-primeiro autor Lotta von Boehmer, instrutor de investigación clínica de Nussenzweig tamén no laboratorio.

O VIH é un virus perverso precisamente porque as súas continuas mutacións fan que sexa un branco difícil para os anticorpos, proteínas inmunes estranxeiras, que recoñecen moléculas chamadas antíxenos. Pero unha parte do virus non pode mutar: o enlace da proteína espiga, coa que o virus ataca ás células inmunes coñecidas como células T CD4. Esta parte do virus non pode cambiar porque, sen el, o VIH non sería capaz de atrapar e infectar células T. Como resultado, é un anaco clave do antíxeno diana por algúns anticorpos amplamente neutralizadores, que superaron os intentos do virus. protexer é vulnerable.

Linfocitos das células humanasUn pequeno número de pacientes infectados polo VIH desenvolve anticorpos de neutralización de forma xeral como consecuencia da propia infección. Así como todos os outros "auto-anticorpos", que son producidos por un tipo de células inmunes, coñecido como unha célula B, que sofre ciclos de mutacións que refinan a súa capacidade de xerar os anticorpos con precisión exacta para un determinado antíxeno. En comparación cos anticorpos contra outros patógenos, como o virus influenza (gripe), estes anticorpos amplamente neutralizantes son moi distintos, en parte porque eles foron sometidos a unha gran cantidade de mutacións. Os investigadores traballaron para atopar unha ligazón que dispare o proceso, pero ata agora, estes anticorpos amplamente neutralizantes teñen revelado difíciles de seren motivados cunha vacina.

Pero cando falla unha vaca, quizais dúas ou máis poidan ter éxito. O Equipo de investigación de Rockefeller probou como dúas variacións do antíxeno crucial do VIH afectaron a resposta da célula B cando se deu no inicio da evolución do sistema inmunitario, na resposta inicial á infección polo VIH ou posteriormente durante o proceso de infección establecido. O traballo realizouse en ratones xeneticamente modificados para producir anticorpos similares aos humanos.

Un grupo de ratos infectados tiña anticorpos con mutacións específicas para a proteína pico do VIH; estes representaban unha resposta específica dunha célula B, activa durante as primeiras fases da infección. Os anticorpos foron expresados ​​polos outros ratos que conteñen mutacións asociadas ao desenvolvemento de anticorpos amplamente neutralizantes e, polo tanto, colocados nunha fase posterior da infección.

Para cada escenario, probaron dous tipos de antíxenos. O primeiro, un antíxeno foi deseñado para facer que o envolvente crucial das células CD4 sexa de fácil acceso, foi feito por William Schief e colegas de Scripps. O segundo, creado por John Moore e Rogier Sanders en Weill Cornell, semellante ás versións naturais, atopouse en persoas VIH-positivas.

Tubo de ensaio con células sanguíneas, plasma, capa bufanda e glóbulos vermellosPara a primeira fase, o escenario deseñado mostrou-se prometedor, por suscitar a produción do anticorpo producindo polas células B que se proliferaron e produciron anticorpos cos principais trazos que representan un paso preliminar para a produción de anticorpos amplamente neutralizantes. Non obstante, o máis natural era un antíxeno máis eficaz, incitando os ratones a producir anticorpos capaces de neutralizar un número de cepas do VIH.

"A enxeñaría antixénica posibilitou que os ratos co sistema inmunitario híbrido obtivesen a resposta inmune necesaria, aínda que o antíxeno máis natural é mellor para os anticorpos de afinación", di von Boehmer.

A implicación é que, ofrecendo antíxenos específicos en horarios específicos, a resposta inmune pode ser guiada, polo método stepwise (nota do tradutor: Despois de algunha investigación depreendi que o verbete define "tipo de infección". No caso de que o método traballa coa tipificação de infección por VIH que, se sabe, toma diferentes direccións en diferentes portadores), a través do proceso de desenvolvemento de anticorpos neutralizantes en xeral.

"Aínda que os nosos resultados suxiren que as inmunizacións robóticas poden facer posible a vacinación contra o virus VIH, agora só comezamos a entender como funciona esta secuencia", di Dosenovic. "Sabemos do principio e do final, pero non sabemos nada do que debería pasar polo medio."

A investigación estivo dirixida por Nussenzweig, Zanvil A. Cohn e Ralph M. Steinman, un médico maior do Hospital Universitario Rockefeller e un investigador do Instituto Médico Howard Hughes e Schief, profesor do Scripps Research Institute e director do Proxecto de Vacinas da Iniciativa. Por unha vacina contra SIDA e o Scripps Center para estudos de anticorpos neutralizadores de espectro amplo.

En dous artigos publicados 18 de xuño en Ciencia, Os investigadores que xeraron os antíxenos empregados no presente estudo probáronos individualmente para o seu uso potencial en vacinas. Este equipo descubriu que podería inducir a produción de anticorpos "precursores" con algunhas das características necesarias para recoñecer e bloquear a infección polo VIH. Este estudo suxire que o antíxeno proxectado podería ser un bo candidato, como o primeiro dunha serie de vacinas contra o VIH. Igualmente, en a busca separadaEn Weill Cornell e os seus compañeiros describen que o uso de antíxenos nativos para inducir a produción de anticorpos contra unha soa cepa do virus é un primeiro paso importante para a vacina.

Publicado orixinalmente en Estudos Comprensión anticipada de anticorpos de neutralización en xeral contra o VIH o xoves 09 xullo 2015 da Universidade Rockefeller.

Traducido por Claudio Souza e revisado por Mara Macedo entre 13 e 14 para xullo de 2015

References

JG Jardine, T Ota, D Sok, WR Schief, D Nemazee, et al. Emprégase unha resposta amplamente neutralizadora dos anticorpos contra o VIH usando un inmunóxeno que ten como obxectivo a liña germinal. ciencia. 18 de xuño, 2015 (EPub ahead of print).

RW Sanders, MJ van Gils, R Derking, JP Moore e outros. Anticorpos neutralizantes de VIH-1 inducidos por trastornos de envoltura como nativos. ciencia. 18 de xuño, 2015 (EPub ahead of print).

P Dosenovic, L von Boehmer, A Escolano, MC Nussenzweig, et al. Inmunización para anticorpos neutralizantes de VIH-1 en ratones de knockin Ig Ig humanos. Célula 161 (7): 1505-1515. 2015 de xuño.

Other Sources

Instituto Nacional de Enfermidades Alérxicas e Infecciosas. A investigación de vacina contra o VIH financiada por NIAID xera anticorpos clave en modelos animais. Nota de prensa. Xuño 18, 2015.

Universidade Rockefeller. As vacunacións secuenciais poderían ser a clave para a vacina contra o VIH. Nota de prensa. Xuño 18, 2015.

Os textos a continuación poden interesarte.

Ola! A túa opinión sempre importa. ten algo que dicir? Xa está aquí! Algunha pregunta? Podemos comezar aquí!

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

Automattic, Wordpress e Soropositivo.Org, e eu, facemos todo o que podemos para a súa privacidade. E sempre estamos a mellorar, mellorar, probar e implementar novas tecnoloxías de protección de datos. Os teus datos están protexidos e eu, Claudio Souza, traballo neste blog 18 horas ou día para, entre moitas outras cousas, garantir a seguridade da túa información, xa que sei as implicacións e complicacións das publicacións pasadas e intercambiadas. Acepto a política de privacidade de Soropositivo.Org Coñeza a nosa política de privacidade

%d bloggers gústalles isto: