Soropositivo.Org

O preservativo ea información, en conxunto, son mellores que o PrEP, aínda que a vida con VIH

Persoas que inician a terapia anti-retroviral (TARV) inmediatamente despois do diagnóstico de soropositividade ao VIH ten resultados mellores

Jens Lundgren
Jens Lundgren at NIC 2015. Photo © Steve Forrest / Workers 'Photos / NIC

Persoas que inician a terapia anti-retroviral (TARV) inmediatamente despois do diagnóstico de soropositividade ao VIH, mentres que a súa conta de células CD4 aínda é alta, en vez de esperar a que caia debaixo de 350 células / mm3 teñen un risco significativamente máis baixo de adoecer e ir a defunción, en consonancia coas moi agardadas conclusións do estudo START. O estudo final e os seus resultados foron presentados o luns, na Oitava Conferencia Internacional SIDA Society (NIC 2015) en Vancouver, Canadá, e publicada en simultaneidade coa Edición de 20 xullo, antes edición do New England Journal of Medicine.
O Profesor Jens Lundgren da Universidade de Copenhague informou que 1,8% dos participantes no estudo, do grupo co inicio do tratamento inmediato experimentou un desenlace combinado de afeccións graves relacionadas coa SIDA, casos graves de SIDA e morte, en comparación con 4,1% no grupo de terapia diferidos - unha redución de 57%. Os eventos máis comúns en ambos os brazos do estudo eran a tuberculose (TB) e cancro.

ADNEstes achados suxiren que o VIH causa danos persistentes ao sistema inmune logo da infección, e "indican claramente que a TARV (Terapia Antirretroviral) debe ser prescrita a todos os cidadáns, independentemente da conta de CD4," dixo Lundgren ao AIDSMAP.
[Os resultados] "indican claramente que a TARV debe ser inmediatamente prescrita a todos os cidadáns infectados, independentemente da conta de CD4." Jens Lundgren

É ben sabido que a TARV prescrita antes de que a puntuación de células CD4 caia a niveis baixos reduce drasticamente a frecuencia e incidencia de enfermidades oportunistas e amplía a sobrevida mellorando, en moito, a calidade vida. Un crecente corpo de evidencias demostra que tratamento precoz está asociada a unha menor progresión da enfermidade e da morte, así como minimizar o risco de transmisión posterior do VIH.
Pero o tratamento moi precoz contra o VIH pode desvantaxes tamén, incluíndo un aumento do tempo de exposición á terapia antirretroviral potencialmente tóxica. Ademais, algúns dos críticos do tratamento precoz expresaron preocupación de que as persoas con VIH poidan ser presionadas a iniciaren o tratamento antes de que estean preparadas [psicoloxicamente], para beneficiar a outros en vez de trataren, realmente, das súas propias saúde.

road to HorizonO Deseño do Estuto START

Os investigadores co Insight do Grupo de Estudo START concibiron a distribución estratéxica do tratamento antiretroviral de forma a lanzar máis luz sobre a cuestión que busca atopar o momento ideal para o inicio do tratamento da infección por VIH, sobre todo para persoas con conta de células CD4 na franxa normal. O estudo comezou a ampla inscrición [de pacientes voluntarios] en marzo de 2011.
Os participantes inscritos no estudo START vivían cunha conta de células CD4 sobre 500 células / mm3. Eles foron designados aleatoriamente para comezar o tratamento inmediatamente ou cunha demora no inicio da terapia ata a súa conta de CD4 caer por baixo de 350 células / mm3, ou que desenvolveron os síntomas da SIDA nalgún momento anterior a esta caída da conta. Utilizaban unha ampla gama de variedades de réximes antirretrovirais seleccionada polo estudo clínico.
Participaron no estudo 4685 adultos que viven con VIH en 35 países en todo o mundo, incluíndo a pouco máis de metade dos países de medio e baixo rendemento. Preto de tres cuartos eran do sexo masculino ea idade media era de 36 anos. Preto de 45% eran brancos, 30% eran negros, 14% eran hispanos ou latinos e 8% eran asiáticos. Pouco máis da metade eran homes que teñen sexo con homes.
No inicio do estudo, os participantes foran diagnosticados con VIH a partir dun período medio de un ano e nunca usara TARV. Cerca dun terzo tiña conta de CD4 entre 500 600 e entre 600 e 700 células / mm3, con 11% tendo máis de 900 células / mm3. Pacientes que iniciaron con tratamento inmediato tiñan unha conta de carga viral máis frecuentemente entre 3.000 e 30.000 copias / ml, con todo 10% tiña unha carga viral maior que 100.000 copias / ml.

Resultados primarios do estudo

two Scientists in Protective gear working in labOs monitores da seguridade e datos do estudo (DSMB - En inglés) determinaron a parada do delineamento do estudo antes do programa en maio de 2015 cando determinou que había evidencias suficientes para mostrar un beneficio significativo do tratamento inmediato. Ofreceu a posibilidade de iniciar o tratamento de todos os remanentes non tratados aos participantes no estudo. Van seguir sendo seguidos para observar os resultados do tratamento a longo prazo, e hai un conxunto de sub-estudos que lanza un ollar para as manifestacións específicas incluíndo a función neurolóxica, a función arterial, a Densitometría ósea e función hepática.
"A comunidade global de investigadores da enfermidade por VIH precisaba evidencias sobre a real efectividade e beneficios do inicio precoz do tratamento. Agora temos evidencia sobre os beneficios globais sobre o tratamento e sobre a prevención con Prepara sen causar danos aos individuos "; afirmou Jens Lundgren
No momento en que o estudo foi detido, os participantes foron acompañados por un tempo medio de tres anos, acumulando un total de 14.060 persoas-anos de tempo por seguimento. A maioría (94%), no brazo de terapia inmediata, foi acompañada aínda en tratamento e 28% nos brazos diferidos comezara o tratamento despois da interrupción [...] do estudo. A retención no estudo START [adherencia] foi "excelente", segundo os investigadores, ea adhesión foi sempre boa xa que era o tratamento iniciado.

A xente do grupo iniciaron o tratamento diferido tras nunha media de tres anos; menos que o previsto, que sería logo de catro anos. Case un terzo tivo o inicio TARV cunha conta de células CD4 de entre 250-350 células / mm3 pero 8% non o fixo ata que a conta caese baixo de 250 células / mm3. O resto fíxoo en niveis máis altos que a media do tratamento experimental do START, incluíndo 8% que comezou con máis de 750 células / mm3. Ao longo de seguimento, a xente do grupo de terapia tiñan aprazado o tratamento ata que as contas de CD4 fose, en media, de 194 células / mm3, ou aínda menor, que os que iniciaron o tratamento inmediato.

Desenlace combinado

En primeiro lugar, a procura combinada cun desenlace primario de afeccións graves relacionadas coa SIDA, enfermidades graves relacionadas coa SIDA ou morte, rexistrou 42 destes eventos (1,8%, ou 0,60 por 100 persoas-ano [PV]) entre as persoas en bloques randomizados para tratamento inmediato comparados a 96 eventos (4,1%; 1,38 100 PY) no grupo de tratamento diferido, de 57% menor risco (razón de risco [HR] 0,43; IC 95% 0,30-0,62, p <0,001). Os investigadores tamén analizaron o resultado final de individuos por separado. Eventos graves relacionados coa SIDA, como infeccións oportunistas e enfermidades definidoras de SIDA, como cancro (cancro de colo de útero, o sarcoma de Kaposi [KS] e algúns tipos de linfoma), aínda que eventos graves non relacionados coa SIDA fosen incluídos como enfermidades cardiovasculares, enfermidade renal, enfermidade hepática descompensada e cancro sen non relacionados coa SIDA (todas as outras enfermidades oncológicas).

Eventos graves relacionados coa SIDA

Chercheur MicroscopeHoubo 14 eventos graves relacionados 'a SIDA no brazo de inicio inmediato e identificáronse eventos (0,20 por 100 PY) e 50 eventos (0,72 100 PY) no grupo diferido, redución de risco de 72% (HR 0,28; IC95% 0,15-0,50 , p <0,001). A diferenza dos tipos de SIDA converteuse en aparente en torno a 24 meses e, a continuación, continuou a diverxer, Lundgren.

Mirando para os tipos de eventos, TB foi o evento máis común, tanto no tratamento inmediato como no diferido (6 vs 20 casos, respectivamente). Incluíndo condicións oportunistas como linfoma (3 vs 10 casos), Sarcoma de Kaposi (1 vs 11 casos) e pneumonía por Pneumocystis (1 vs 5 casos) que ocorreron máis frecuentemente no brazo de tratamento tardío. Isto era verdade, aínda que a maioría da xente no grupo de inicio de tratamento lento pasou a maior parte do seu tempo no estudo, cunha conta de células CD4 ben por riba da tradicional "zona de perigo" por baixo de 200 ou 350 células / mm3 .

Eventos grave non relacionados coa SIDA

Volvendo aos eventos graves non relacionados coa SIDA, incluíndo as mortes debido a outras causas non relacionados á SIDA, que foron 29 eventos (0,42 Pol.) 100 PY) no grupo inmediato e 47 eventos (0,67 100 PY) no grupo diferido, de 39 % de redución do risco (HR = 0,61; IC 95%: 0,38-0,97, p = 0,04). Aquí, as curvas para a aparición destes eventos "non se dividiu rapidamente ou pechada" dixo Lundgren.

As máis frecuentes non relacionados coa SIDA foron eventos como câncecancro (9 no grupo de inicio inmediato vs 18 no grupo de tratamento adiado) e enfermidades cardiovasculares (12 vs 14 casos, respectivamente). Enfermidades hepáticas e renais graves foron raras en ambos os brazos (1 caso no brazo inmediata vs 2º no diferido brazo).

Reflection of old and new tree.

Mortes

Mirando de forma xeneralizada para as mortes (houbo 12 (0,17 Pol 100 PY) no grupo inmediato e 21 (0,30 100 PY) en diferido. A redución de 42% no risco de morte non foi estatisticamente significativa (HR 0,58; IC95% 0,28- 1,17, p = 0,13).
En ambos os brazos, a principal causa de morte foi accidente, violencia ou suicidio (catro no grupo inmediato e seis no brazo diferido). Houbo un óbito debido ao VIH / SIDA no grupo inmediato comparado con catro no adiado grupo. Pero hai outras causas de morte que foron espalladas entre os dous grupos con número moi reducido e "ningún patrón claro", segundo a Lundgren.

Cancro e enfermidades cardiovasculares

Concentrándose no que se refire ao cancro, houbo 14 casos de calquera tipo (0,20 100 PY) no grupo de tratamento inmediato e 39 casos (0,56 100 PY) no grupo diferido, unha 64% redución do risco que foi significativa (HR 0,36 ; IC95% 0,19-0,6, p = 0,001). Esta diferenza se fixo evidente tras 12-16 meses e, a partir de entón, houbo unha separación clara, Lundgren dixo.

Enfermidade maligna relacionada á SIDA, sarcoma de Kaposi (1 vs 11 casos) e linfoma (3 vs 10 casos) eran moi frecuentes no grupo de tratamento diferido. Pero para outros tipos de cancros os números eran pequenos e non houbo diferenzas notables. Isto era certo para ambos os cancros causados ​​por axentes infecciosos, como virus do papiloma humano (HPV) anal, cancro cervical e para aqueles con ningunha causa infecciosa coñecida.

Eventos cardiovasculares graves ocorreron con frecuencia similar no grupos de tratamento inmediato e diferido (12 vs 14 casos). Houbo tres mortes por enfermidades cardiovasculares no inicio da TARV, en comparación con un brazo no grupo tardío, pero estes números son moi pequenos para sacar conclusións. En calquera caso, Lundgren dixo, non hai ningunha evidencia neste estudo que poida demostrar os beneficios do tratamento precoz nas enfermidades cardiovasculares, pero iso tampouco pode ser descartado.

Eventos adversos

Para rematar, os investigadores buscaron en eventos adversos no estudo, avaliando o grupo tratado con TARV eo grupo dos participantes non tratados. Separado, os tipos de eventos adversos graves (grao 4) 0, con internamentos hospitalarios non programados e mortes por calquera causa non diferiram significativamente no grupo de tratamento inmediato e no grupo diferido. Con todo, cando estes eventos foron combinados, foi unha vantaxe significativa no grupo de tratamento precoz (HR = 0,82; p = 0,01). Os únicos eventos adversos cunha diferenza notable foron infeccións bacterianas, que foron significativamente máis comúns no brazo de tratamento tardío.

A pesar das longas problemas sobre inicio TARV, levando a adición de efectos secundarios, Lundgren dixo que non tiña "ningún aumento de toxicidade aparente", neste estudo.

Implicacións do ESTUDO START

Os participantes que iniciaron o tratamento inmediatamente viron beneficios semellantes, independentemente de sexo, idade, raza / etnia ou rexión xeográfica. Importante, os beneficios da TARV foron comparables en países ricos, pobres de rendemento medio.

Con todo, o equipo de estudos recoñeceu que os participantes eran máis novos do esperado e eventos, en xeral, foron máis presentes en persoas menos experimentados que o inicialmente previsto. Precísanse máis estudos sobre complicacións entre persoas envellecendo con VIH.

Como observado, a maioría das persoas tanto no brazo inmediato como no diferido do inicio do tratamento pasou a maior parte do seu tempo no estudo, cunha conta de células CD4 sobre 500 células / mm3, e máis de dous terzos dos eventos adversos, nos con e sen SIDA, ocorreron neste nivel de conta.

Con base nestes achados, Lundgren suxeriu que non podemos confiar na conta de células CD4 para captura plenamente as deficiencias inmunolóxicas na infección precoz por VIH.

"Este estudo demostra que, mesmo en persoas con alto CD4s, hai un burato no sistema inmune se é VIH-positivo," explicou. TARV é capaz de cubrir esas lagoas, polo menos parcialmente, pero terapia non suprime completamente e pode non ser capaz de reverter completamente os danos ao sistema inmune, xa que é iniciado. Lundgren engadiu que será importante para o desenvolvemento de novos tipos de tratamentos máis aló antirretrovirais que visen restaurar a función inmunolóxica perdida.

Cando o inicio DSMB detido o xuízo prematuramente, os primeiros resultados foron facilitados para a Organización Mundial da Saúde (OMS) que traballa no panel global de directrices actualizadas para o tratamento do VIH. A OMS anunciou esta semana que as súas próximas orientacións recomendarão tratamento para todos, independentemente da conta de CD4.

"A comunidade de investigadores de tratamentos contra o VIH necesita probas sólidas para orientar as directrices de tratamento contra o VIH", dixo Lundgren ao aidsmap.com. "Queremos construír unha base de evidencias e non hai présa. Pero agora temos probas de que aliñan o beneficio individual e prevención en beneficio da sociedade sen prexudicar os individuos tratados. Estou moi feliz, fomos capaces de proporcionar a proba e que a OMS responde ".

"A NIC de 2015 recordarase como o momento definitivo, cando o mundo espertou para saber que o tratamento precoz da infección por VIH é a mellor forma de preservar a saúde das persoas que viven con VIH, e unha das mellores ferramentas que temos para untar a lenta transmisión do VIH ", dixo o co-presidente da conferencia Xullo Montaner da British Columbia Centro de Excelencia en VIH / SIDA. "Os novos datos presentados hoxe van informar as directrices de tratamento contra o VIH en todo o mundo, e animar os gobernos, financiamento e sistemas de saúde a actuaren para salvar millóns máis vidas."
"Temos que traducir eses achados en programas tan axiña como sexa posible," acordou a coordinadora da Resposta Global á SIDA Deborah Birx, falando nun panel sobre as implicacións do estudo START, tras Lundgren presentar os resultados. "Todos temos unha obriga moral agora."

Traducido do orixinal START trial provides Definitive evidence of the Benefits of early VIH Treatment escrito por Liz Highleyman en nunha colaboración entre o AIDSMAP eo HIVandHepatites.Com por Claudio Souza, Revisado por Mara Macedo en 22 de xullo de 2015

referencia
Lundgren JD et al. Initiation of antiretroviral Therapy in Early Asymptomatic VIH Infection. New England Journal of Medicine. Xullo 20, 2015.
The Strategic Timing of antiretroviral Treatment (START) Study: Results and their Implications. 8th International AIDS Society Conference on VIH Pathogenesis, Treatment, and Prevention. Vancouver, Xullo 19-22, 2015. Session MOSY03.

Deixe unha resposta

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

WhatsApp WhatsApp connosco
Ola. Fai clic aquí e fálame, Cláudio Souza. O blog ten todo o que precisa saber. Xa intentei facelo contando coa boa vontade de cada un. Este é un traballo, e vou probar isto así: necesitas manter a túa man en conciencia e axudarme, porque dunha maneira ou doutra, estando aquí, vou axudar e non podo ir moi lonxe con isto
GTranslate Your license is inactive or expired, please subscribe again!