Espertar o VIH: Dous compostos presentan gran potencial para espertar virus latente

HAART PEP - Profilaxis de exposición post-emerxencia médica.

(SACRAMENTO, California), -

Satya Dandekar
Satya Dandekar

A terapia antirretroviral de alta eficacia (HAART) axudou a millóns a sobrevivir ao virus da inmunodeficiencia humana (VIH). Por desgraza, o VIH ten un mecanismo de supervivencia, creando encoros onde se atopan virus inactivos e inactivos que son invisibles para a terapia HAART e o sistema inmunitario.

Pero agora os investigadores da UC Davis identificaron un compoñente que activa o VIH latente, ofrecendo unha interesante posibilidade de que o virus poida sacarse do silencio dos seus encoros e, neste caso, a infección pode ser completamente curada. Ou mellor aínda, o composto (PEP005) xa foi aprobado pola FDA. O estudo publicouse na revista PLoS Pathogens.

"Estamos entusiasmados de ter identificado un excelente candidato para reactivar a erradicación do VIH que xa foi aprobado e que se está a usar en pacientes", dixo o autor Satya Dandekar, que preside o departamento de Microbioloxía Médica e Inmunoloxía. "Esta molécula ten un gran potencial para avanzar na investigación traslacional e nos estudos clínicos".

Aínda que HAART tivo un gran éxito na redución da infección polo VIH nos neonatos, no restablecemento dos sistemas inmunolóxicos dos pacientes e na redución das cargas virales aos niveis practicamente indetectables, tales terapias non poden curar a enfermidade só. Unha vez que o tratamento é detido, os depósitos do virus latente reactivan e a infección recorre de novo. Como resultado, o paciente debe tratarse indefinidamente, cun risco a longo prazo de toxicidade.

"Fixemos grandes avances, pero ao final do día aínda tes máis de 30 millóns de persoas camiñando co VIH", dixo Dandekar. "Sen drogas, o virus pode volver ao mesmo nivel de ameaza para os pacientes. Erradicar o VIH é extremadamente crítico ”.

A erradicación significa activar virus latentes e destruílo, unha estratexia chamada "chutar e matar". Investigadores de todo o mundo traballaron neste enfoque, pero atopar os compostos adecuados era un reto. A gran idea é crear a molécula que debe precisamente alcanzar e activar as proteínas asociadas á latencia do VIH sen excesivamente estimular o sistema inmunitario nin estar anubrado polo mestre proteíno activador, como NF-kappaB. O resultado disto podería ter efectos secundarios graves.

O UC Davis equipo pode conseguir con PEP005, o ingrediente activo na aprobación da FDA a droga anti-cancro PICATO, que aumentou a activación do VIH en mostras de sangue de pacientes e presentou baixa toxicidade.

Estrutura tridimensional da superficie de células con VIH partículas liberando a través da membrana plasmática dos hosts (cortesía de Holanda Cheng Laboratorio, © UC Regents).

Three-dimensional structure of the cell surface with HIV particles Releasing through the plasma Membrane of the hosts (Courtesy of Holland Cheng Lab, © UC Regents).
Three-dimensional structure of the cell surface with HIV particles Releasing through the plasma Membrane of the hosts (Courtesy of Holland Cheng Lab, © UC Regents).

Non obstante, o VIH é un virus complicado, como os médicos descubriron con HAART, e debe ser tratado por diversos medios. Ademais de PEP005, os investigadores probaron outros compostos capaces de reactivar o VIH por diferentes vías. Este minucioso proceso identificou outra molécula, JQ1, que funciona sinerxicamente con PEP005 “para maximizar a activación do VIH. PEP005 "cando se combina con JQ1 provoca a activación do VIH ata 15 veces maior".

"Non é suficiente un único tratamento, polo que estamos intentando orientar o VIH de dous xeitos diferentes", dixo o primeiro autor Guochun Jiang. "Como resultado, podemos ver unha activación viral máis dramática".

Aínda que estes resultados son prometedores, os investigadores son conscientes de que a "patada" só funciona cando é seguida de "matar".

"En primeiro lugar, cómpre identificar a mellor combinación de axentes activadores do VIH en estado latente", dixo Dandekar. "Entón temos que axudar aos pacientes a destruír e borrar estas células con VIH reactivado. A simple reactivación do VIH latente non vai ser suficiente ”.

Dandekar observa que moitos pacientes con VIH que reciben TARGA nos horarios de dosificación provocan unha resposta inmune robusta e que hai un longo camiño para eliminar o virus. Tamén cre que o desenvolvemento de vacinas podería dar aos pacientes unha vantaxe adicional. Aínda que unha vacina que non sexa un porcentaxe efectivo de 100 na prevención da transmisión, pode aumentar a capacidade do paciente para destruír o virus reactivado.

Con todo, a identificación PEP005 e JQ1 como potentes activadores do VIH latente é un paso fundamental na dirección correcta.

"O que é realmente emocionante é que a molécula de PICATO xa está aprobada e está a ser empregada por pacientes", dixo Dandekar. "Ademais de ser moi eficaz para reactivar o VIH, tamén funciona moi ben con outros axentes capaces de activar o virus latente e é menos citotóxico, non provocando unha resposta inmune importante".

Hai outros autores incluídos, como Erica A. Mendes, Yuyang Tang, Anne Fenton, Gregory P. Melcher, James EK Hildreth, George R. Thompson en UC Davis, Philipp Kaiser e Joseph K. Wong na UC San Francisco; e Daniel P. Wong no Williams College.

Acción work was funded by NIH GRANTS DK61297, AI43274; a UC Davis Research Investments in Science and Engineering (RISE) grant; a postdoctoral fellowship from CAPES / Brazil (Bex 2951 / 12-6); and a grant from the Swiss National Science Foundation (PBZHP3_147260).

Traducido do orixinal en inglés, Waking up VIH o texto foi traducido no período vespertino de 04 de agosto de 2015 por Claudio Souza e revisado por Mara Macedo

Os textos a continuación poden interesarte.

Ola! A túa opinión sempre importa. ten algo que dicir? Xa está aquí! Algunha pregunta? Podemos comezar aquí!

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

Automattic, Wordpress e Soropositivo.Org, e eu, facemos todo o que podemos para a súa privacidade. E sempre estamos a mellorar, mellorar, probar e implementar novas tecnoloxías de protección de datos. Os teus datos están protexidos e eu, Claudio Souza, traballo neste blog 18 horas ou día para, entre moitas outras cousas, garantir a seguridade da túa información, xa que sei as implicacións e complicacións das publicacións pasadas e intercambiadas. Acepto a política de privacidade de Soropositivo.Org Coñeza a nosa política de privacidade

%d bloggers gústalles isto: