Últimos

Espertar o VIH: Dous compostos presentan gran potencial para espertar virus latente

(SAN, California), -

Satya Dandekar

Satya Dandekar

A Terapia antiretroviral moi eficaz (HAART) axudou millóns a sobrevivir ao virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Desafortunadamente, O VIH ten un mecanismo de supervivencia, crear encoros onde queda latente, virus inactivos que son invisibles para a Terapia HAART eo sistema inmunolóxico.

Pero agora, investigadores da UC Davis, identificaron un composto que activa o VIH latente, ofrecendo empolgante posibilidade de que o virus poida ser levado a fóra do silencio dos seus encoros ea infección pode, neste caso, debe ser completamente curada. Ou, mellor aínda, o composto (PEP005) xa foi aprobado pola FDA. O estudo foi publicado na revistaPLoS Pathogens.

"Estamos empolgados en identificar unha excelente candidata para reactivación a erradicación do VIH que xa foi aprobado e está a ser usado en pacientes", dixo autorSatya Dandekar, Que preside o Departamento de Microbioloxía Médica e Inmunoloxía. "Esta molécula ten gran potencial para avanzar na investigación translacional e estudos clínicos."

Mentres a HAART foi moi exitosa en reducir infección por VIH en recén nacidos, na restauración dos sistemas inmunitarios dos pacientes e reducindo cargas virais para niveis practicamente indetectáveis, esas terapias non poden curar a enfermidade soas. Xa que o tratamento é detido, os encoros do virus latente reativam-se, ea infección volve recrudescer. Como resultado, o paciente debe estar en tratamento indefinida, con risco de toxicidade a longo prazo.

"Temos feito grandes avances, pero ao final do día aínda ten máis de 30 millóns de persoas camiñando con O VIH", dixo Dandekar. "Sen drogas, o virus pode volver ao mesmo nivel de ameaza para os pacientes. Erradicar o VIH é moi crítico ".

Erradicación significa activar virus latente e destruílo, unha estratexia chamada de "chutar e matar." Os investigadores de todo o mundo traballaron sobre esta visión, pero atopar os compostos axeitados foi reto. A gran sacada é crear a molécula que debe precisamente acadar e activar as proteínas asociadas a latencia do VIH sen super estimular o sistema inmunitario ou que sexa toldada pola proteína ativadora master, como NF-kappaB. O resultado podería xerar efectos secundarios graves.

O UC Davis equipo pode conseguir con PEP005, o ingrediente activo na aprobación da FDA a droga anti-cancro PICATO, que aumentou a activación do VIH en mostras de sangue de pacientes e presentou baixa toxicidade.

Estrutura tridimensional da superficie de células con VIH partículas liberando a través da membrana plasmática dos hosts (cortesía de Holanda Cheng Laboratorio, © UC Regents).

Three-dimensional structure of the cell surface with HIV particles Releasing through the plasma Membrane of the hosts (Courtesy of Holland Cheng Lab, © UC Regents).

Three-dimensional structure of the cell surface with HIV particles Releasing through the plasma Membrane of the hosts (Courtesy of Holland Cheng Lab, © UC Regents).

Con todo, o VIH é un virus complicado, como os médicos descubriron coa HAART, e debe ser tratado a través de varios medios. Ademais de PEP005, os investigadores examinaron outros compostos capaces de reactivar o VIH a través de diferentes camiños. Este minucioso proceso identificou outra molécula, JQ1, que traballa sinerxías con PEP005 "para dar a ativaçãodo VIH. A PEP005 "cando quedar JQ1 provoca unha activación VIH ata 15 veces maior".

"Un único tratamento non é suficiente, e é por iso que estamos tentando acadar o VIH a través de dúas vías diferentes," dixo primeiro autor Guochun Jiang. "Como resultado, podemos ver activación viral máis dramática."

Aínda que estes resultados son prometedores, os investigadores son conscientes de que o "tiro" só funciona cando é seguido por "matar".

"En primeiro lugar, hai que identificar a mellor combinación de axentes activadores de VIH en estado de latencia", dixo Dandekar. "Entón, temos que axudar pacientes a destruír e eliminar esas células con VIH reactivado. A simple reactivación do VIH latente non será boa dabondo ".

Dandekar sinala que moitos pacientes con VIH recibindo HAART en esquemas posológicos provocan unha reposta inmune robusta, e que hai un longo camiño para eliminar o virus. Tamén cre que vacinas en desenvolvemento podería dar aos pacientes unha vantaxe adicional. Aínda que unha vacina que non sexa 100 por cento eficaz en previr transmisión, pode aumentar a capacidade do paciente para destruír o virus reactivado.

Con todo, a identificación PEP005 e JQ1 como potentes activadores do VIH latente é un paso fundamental na dirección correcta.

"É realmente emocionante é que a molécula no PICATO xa está aprobada e está a ser usado polos pacientes", dixo Dandekar. "Ademais de ser moi eficaz en reactivar O VIH, tamén funciona fermoso con outros axentes capaces de activar o virus latente e é menos citotóxica, non causando unha gran resposta inmune".

Hai outros autores incluídos, como Erica A. Mendes, Yuyang Tang, Anne Fenton, Gregory P. Melcher, James EK Hildreth, George R. Thompson na UC Davis, Philipp Kaiser e Joseph K. Wong na UC San Francisco; e Daniel P. Wong no Williams College.

Acción work was funded by NIH GRANTS DK61297, AI43274; a UC Davis Research Investments in Science and Engineering (RISE) grant; a postdoctoral fellowship from CAPES / Brazil (Bex 2951 / 12-6); and a grant from the Swiss National Science Foundation (PBZHP3_147260).

Traducido do orixinal en inglés,Waking up VIH o texto foi traducido no período vespertino de 04 de agosto de 2015 por Claudio Souza e revisado por Mara Macedo

Anuncios
Acerca de Claudio Souza do Soropositivo.Org (508 artigos)
Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA
WhatsApp WhatsApp connosco
%d bloggers gústalles isto: