Soropositivo.Org

O preservativo ea información, en conxunto, son mellores que o PrEP, aínda que a vida con VIH

A NIC Vancouver 2015: Metas proliferan na búsqueda pola busca da curación do VIH

Os dous días de Simposio en busca dunha cura para o VIH / SIDAtornar-se un elemento de fixación antes das conferencias ea reunión da semana pasada na Conferencia da International AIDS Society en Vancouver destacando a máis variada gama de enfoques experimentais que nunca na procura de formas de eliminar o VIH infección do organismo.

[Produced in collaboration with Aidsmap.com]

Kuritzkes_DanielDaniel Kuritzkes da Escola de Medicina de Harvard, na súa charla inaugural, dixo aos delegados que, en certa medida, a proliferación de diferentes enfoques foi debido ao inicio das desilusións para a cura. Aínda temos só unha persoa,Timothy Ray Brown (the Berlin Patient)que foi curado do VIH; seis outros pacientes con cancro no que o mesmo tipo de terapia de transplante células nai fora tentado morreron - un recordatorio de que un procedemento tan esixentes, como é un transplante de medula ósea, nunca será un enfoque que poida ser utilizada dun xeral.

A principal achega para a cura que os investigadores están a traballar aínda é a estratexia chamada "chutar e matar". Este usa estimulantes inmunitarios para inducir as células en que o VIH latente se esconde - as chamados células depósito - a saíren de seus agochos. A esperanza é, entón, que a súa activación de seu, leve o VIH á súa morte por esgotamento, a través da resposta inmune natural; se non é, o obxectivo é para facer estas células albo de drogas que as maten. Sen eliminar ese depósito, unha pequena minoría de células capaces de cuspir fóra novas copias do VIH permanecerán no corpo e as experiencias demostraron que o VIH pode reaparecer mesmo cando non detectável coa carga viral nos máis sensibles probas, como no caso dobebe de Mississippi.

Xa que a estratexia chutar e matar gañou gran importancia, tamén houbo decepcións: o delineamento experimental dos axentes utilizados para reverter a chamada "latencia" viral certamente estimulou produción virus polas células - pero sen que aí resulte en calquera diminución do tamaño do depósito viral . Isto parece ser debido a droga elixida - como inhibidores HDAC panobinostat ouromidepsin- Hai outros imprevistos e efectos inmunitarios, incluso suprimindo moito a actividade células CD8 que poden ser fundamentais para "matar", algo que forma parte do proceso.

Anatomy of an animal cellCon todo, dixo Kuritzkes, para o momento a "Inversión da latencia é condición necesaria, se non condición suficiente para a redución do depósito de células infectadas polo VIH." Dixo Kuritzkes ao AIDSMAP: "a maioría das intervencións que son susceptibles de eliminar células infectadas requiren que o virus sexa visible para o sistema inmunolóxico. A idea alternativa, que suprime de forma permanente produción viral en células depósito "-- -como no estudo publicado na última semana do inhibidor da of a Tat"no momento que parecen implicar unha pílula supresores da latencia todos os días en vez de terapia antiretroviral. Iso non é, realmente, unha cura. "

Controladores Post-Treatment

Outra investigación de cura ten implicado investigar respostas inmunes tanto nos controladores de elite espontáneos do VIH - que mantén baixo cargas virais e altas contas de CD4 cando se forma o inicio da súa infección - e os chamados "controladores post-tratamento", como os membros doCohorte de Viscont, Que inician a terapia do VIH precozmente pero despois manage o control viral durante longos períodos sen tratamento. Estes casos son fascinantes para os investigadores, eles imitan a "cura funcional" do VIH, que é un dos obxectivos de investigación para a cura. Un simposio sobre cura escoitou falar noutro caso, esta vez dunha nova muller agora con 18 anos que tenmantivo a carga viral baixo control polos últimos doce anos.

Por definición, con todo, a maioría das persoas con VIH non poden chegar a ser controladores post-tratamento xa que, en xeral, os controladores son persoas que inician o tratamento moi cedo, e, aínda así, probablemente, terá que desenvolver unha resposta inmune específica para o VIH algo posiblemente máis fácil de inducir coa vacina preventiva que con tratamentos post-infección.

Evitar latencia

Red blood cells and viruses, 3D renderPor estas razóns, mentres que o simposio incluíu actuacións sobre romidepsin e outras drogas destinadas a reverter a latencia como ingenol - un parente do reversor latencia prostratin - houbo máis emoción sobre as drogas que tiña o obxectivo de evitar que as células se fagan quiescentes (dormentes) e nunca entren na fase de latencia.

O que implica inhibir a actividade dos promotores de latencia, como a proteína celularPD-1, Que corta as células T activadas, converténdose as invisibles ao sistema inmunitario. PD-1 non é a única promotora latencia, e Colleen McGary da Universidade de Emory propuxo utilizar drogas que bloquean as PD-1 e outro promotor de latencia chamado CTLA-4 (CD152) para evitar a latencia, xa que células que expresan ambos os receptores son moito máis eficientes no sentido de incorporar o ARN do VIH en relación aos que expresan un ou ningún dos receptores. Un bloqueador da CTLA-4, ipilimumab, xa está a ser utilizado para o melanoma. Con todo, o PD-1, en particular, é unha proteína omnipresente no sistema inmune e drogas que bloquean a súa actividade tense revelado moi tóxicas cando usadas na investigación sobre o cancro.

  1. Outra meta é unha proteína celular chamada SAMHDI, que xa é albo dunha droga anti leucemia chamada dasatinibe. Jose Alaci do Instituto de Salud Carlos III de España dixo ao Congreso que SAMDHI reduce a división celular e, a células T, reduce a capacidade das mesmas en producir novos virus; con todo, el xeralmente funciona só durante unha pequena parte do ciclo inmunitario e, a continuación, é ciclo fosforilada, ou se fai inerte.[Nota do tradutor: Pescudei polo verbete fosforilada e atopei a seguinte definición: Fosforilaré engadir un grupo de fosfato a unha proteína obtendo un importante mecanismo regulador, activando ou desactivando unha función biolóxica] Dasatinibe interrompe esta fosforilación e mantén a actividade de SAMHDI, o que significa que impide que a transcrición viral ocorre dentro da célula, o que suxire que pode actuar como un inhibidores da transcriptasa inversa, pero este actúa sobre a resposta celular contra o VIH .

Collendo células infectadas con anticorpos ...

Measles Cell - Microbiology detailed view

Así como evitar que as células entren latencia, temos tamén a necesidade dunha mellor xeito para que o sistema inmunitario recoñeza e mate as células depósito das persoas infectadas co VIH que son forzadas a fóra do agocho. Só unha pequena minoría de células depósito nunca acordan e comezan a producir toda a replicación de virus capaces de que son chamados "eventos reactivación". Un cartel no simposio de investigadores da cura na Universidade de Nova Gales do Sur estímase que hai en media un "evento de reactivación" nas células depósito de VIH infectadas cada 5 a 8 días, aínda que so terapia anti-retroviral eficaz estas nunca se fagan un eventos xeradores de "infección verdadeira" que resulte en "viremia detectábel". Cada evento de reactivación é literalmente iniciado e terminado por unha única célula, os investigadores dixeron ao AIDSMAP que o período de tempo medio que un depósito CELULAR individual permanece quiescente antes que teña 50% de posibilidades de reactivación é de aproximadamente 17.000 anos.

Marcus Altfeld da Escola de Medicina de Harvard fixo unha interesante presentación na que describiu as distintas fases de reprodución do VIH, que recentemente estimularon células depósito. Como se referiu, activación de pleno dereito é moi rara. As células poden, de feito, ser enviando partículas virais orientadas a inmunización pasiva co uso de anticorpos monoclonais, e John Mascola do Instituto Nacional de Saúde de Estados Unidos dixo que os anticorpos que tratan cancro de pel xa foran elaborados de forma a ter unha vida media no sangue por máis de máis de 6 meses.

man con siringaIsto non sería unha cura contra o virus VIH, por suposto. Para manter os niveis de anticorpos no sangue que necesarios para que unha vacina terapéutica estimule a produción de anticorpos neutralizantes, eo problema cos anticorpos para o VIH é que sempre foron específicos para unha única cepa do virus. Mascola dixo que a maioría dos anticorpos amplamente neutralizantes foron agora capaces de destruír 90% das cepas víricas ou marcar as células para a destrución do que realizalo. Á vez que 10% das cepas que escapasen serían suficientes para "reverter a cura", describiu o desenvolvemento dos novos anticorpos "bispecific" [nota do traductor: o máis próximo que puiden chegar con este termo foi "bi-específicos e non atopei a palabra fóra do contexto científico e, para ser máis obxectivo, só a atopei dentro dos sitios que fan referencia a este texto. Queda como bi específico ata eu poder atopar algo que poida substitúe-lo; non obstante, a continuidade do texto parece lexitimar a expresión] que poden combinar 2, cada un con 90% capacidade neutralización, nunha molécula, ou pode combinar un neutralizante viral cun anticorpo neutralizar que atraia células CD8 para vir e atacar a célula infectada, destruíndo a esta e, con ela, o virus .

... E con células CD8 ...

A maior parte das células depósito producen proteínas virais ou secuencias de ARN viral sen nunca xeraren a montaxe completa do virus. Eles, con todo exhiben "Epítopos" ou pequenos excertos de proteínas virais na súa superficie que actúan como as alertas de socorro para atraer as células CD8 que destrúen as células infectadas. Unha vez máis, o problema con respostas de células CD8 polo VIH, como a resposta de anticorpos, é que o virus pode sufrir mutacións a fuxirlle á acción. Pero vacinas terapéuticas de amplo espectro moi represivas tras TARV (Terapia Antirretroviral) conduciu a carga viral para abaixo, na medida do posible, e é de esperar, e preparáronse para detectar eventos reactivación móbil tan eficientes que serían capturados antes o VIH puidese ter unha oportunidade de escapar da vixilancia inmunolóxica.

Sarah Fidler do consorcio de investigación de curación do REINO UNIDO CHERUBdescribiu un estudo no que dúas outras vacinas indutoras do CD8 se dan na 24ª e 32ª semanas despois do inicio da TARV. Outra vacina que podería ser útil neste contexto é a vacina baseada no citomegalovirus, CMV, que causou unha grande axitación no último ano coa súa aparente capacidade de traer unha cura funcional ou mesmo cura completa en monos.Probas de Fase 1 están en marcha en seres humanos.

Outra forma de evitar que o virus escapar da vixilancia inmunolóxica é a de provocar unha reacción inmunolóxica para as partes do virus que son altamente "conservadas" - as pezas que o virus non pode sufrir mutacións sen que o virus se mutile. No VIH esas áreas xeralmente son mantidas escondidos ben "fóra do campo de visión" do sistema inmune. Cando O VIH se conecta a molécula CD4 nas células, con todo, a proteína gp160 que fai o traballo de fixación ó CD4 ten que cambiar de forma para expoñer unha parte moi conservada da proteína de fusión gp41 por un tempo moi curto. Os anticorpos amplamente neutralizantes, "as puntas" poden chegar e achegar-se a esta área preservada; os primeiros días da SIDA, proteínas solubles do CD4 foron utilizadas, experimentalmente, nun intento de forzar ese cambio conformacional de gp160. Andrés Finzi da McGill University describiu unha nova pequena molécula CD4 análoga chamada JP-III-48 que, a diferenza dos CD4 solubles, podería ser unha pílula oral. Co conxestión sería aberta a molécula gp160 e expoñer-se-ían os fragmentos conservados para as células CD8 patrullar e, así, a diminuír o tamaño do depósito.

Células killer son células brancas do sistema inmune que ten a función de exterminar células enfermos, como as do cancro, por exemplo, ou marca-las para que sexan exteminadas por outros antígenos. Son coñecidas tamén con células T-Killer (T-Assssinas)
Células killer son células brancas do sistema inmune que ten a función de exterminar células enfermos, como as do cancro, por exemplo, ou marca-las para que sexan exterminadas por outros antígenos. Son coñecidas tamén con células T-Killers (T-Asasinas)

... E con células "Natural Killers"

Un dos máis difíciles retos da investigación de curación é atopar formas de dirixir a atención do sistema inmunitario para células rapidamente, desde a fase inicial de un evento de reactivación. Neste momento están empezando a transcribir ADN pro-viral integrado en anacos de ARN que son cortadas ou emendas. Estas partículas de ARN emendadas servirán, entón, como os modelos de compoñentes virais individuais. A xente coas células que conteñen grandes cantidades de RNA do VIH non divididos son menos susceptibles de sufrir eventos reactivación do que persoas cuxas células conteñen partes emendadas ADN. Como a proteína Tat é absolutamente esencial no proceso que as emendas ADN do VIH que o anuncio feito a semana pasada dunha pequena molécula inhibidora da proteína Tat foi particularmente interesante.

Con todo, este non é o único proteína do virus VIH que podería ser destinado a evitar que células depósito superen esta fase. As células comezan a producir RNA exhiben "proteínas de estrés" na súa superficie, o que, aínda que non sexa claramente externo e, polo tanto, atrae unha resposta inmune celular, atrae, tamén, a atención do sistema inmunitario innato - o evolutivamente máis antigo , menos selectivo, pero con unha resposta inmunolóxica máis forte e máis rápido.

Estas proteínas de estrés se ligan a un receptor celular chamado NKG2D, que é presentado por células natural killer, as tropas de choque do sistema inmune innato. O VIH, porén, posúe unha proteína chamada NEF, cuxo unha das súas atribucións é reprimir a expresión de proteínas de estrés que atraen as células natural killer. Unha pequena molécula inhibidora da NEF, ou unha vacina anti-NEF, pode bloquear a actividade do NEF, aumentando a expresión de proteínas de estrés celular, e xerar unha resposta inmune innata capaz de atacar as células do depósito en fase moi temperá da actividade.

Busca-se facer as células inmunes ao VIH

Finalmente, hai a posibilidade de usar terapia xenética para tratar repoboar o sistema inmunitario con células en que falta (m) VIH o (s) receptore (s) necesario (s) para a replicación -en particular o receptor CCR5 utilizado pola maioría dos virus transmitidos. Esta foi a base da cura de Timothy Brown 's: o seu novo conxunto de células da medula ósea veu dun doante ao cal lle faltaba, por suposto, o receptor CCR5. Nótese, outra vez, que se fixeron seis intentos de repetir o proceso e todas levaron a óbito.

Os enfoques usando as células CD4 do propio individuo que teñen os xenes seu receptor CCR5 retirados e son, a continuación, reinfundidas no paciente, sen pasar pola etapa drástica de borrar todo o seu sistema inmunitario en primeiro lugar e foron dos primeiros experimentos de cura realizados en seres humanos. Matt Sharp, foiun dos primeiros voluntarios deste estudo sobre a cura e este [estudo] foi descrito como o cos beneficios máis duradeiros - poucos efectos secundarios, e un longo impulso no desenvolvemento de células CD4.

Un dos problemas coa exclusión do receptor CCR5 en células inmunes é que o VIH pode usar outro receptor CXCR4, e de feito os virus que usan os receptores CXCR4- apareceu en polo menos unha das experiencias que fracasan que intentou reproducir a cura de Tim Brown , o paciente de Berlín. Desafortunadamente, á vez que a xente sen o CCR5 poden permanecer en boas condicións de saúde, CXCR4 é unha parte máis esencial do sistema inmune, e bloqueadores CXCR4 utilizados como tratamentos contra VIH fallaron debido á toxicidade inaceptable.

Con todo, un equipo da Universidade de Pensilvania conseguiu con enxeñaría celular en células CD4 que pasaron a cargar na súa superficie un "peptídico fundido", que é como un colar, unha combinación de parte do proteína de fusión gp41 do VIH cos receptores CXCR4 ou receptores CCR5. Células que expresan este peptídico fundido son como se lles faltasen os receptores CCR5 e / ou receptores CXCR4 e, polo tanto, resistentes á infección polo VIH.

Manténdose a cura do VIH como unha prioridade

Esta é só unha pequena mostra das moitas estratexias de cura as e obxectivos de drogas explotadas durante a 2º día do Obradoiro de curación. Hai outras dúas vacinas terapéuticas sendo probadas en monos, e ambas son prometedoras no campo de respostas inmunolóxicas. Hai, tamén, moitas experiencias en microbios na indución móbil tratando da vulnerabilidade móbil á infección e estudos sobre a latencia. Varias metas sobre drogas e vacinas prometedoras foron descritas.

O que estaba falta este ano sería un único avance significativo ou unha orientación da investigación pola cura: A investigación da cura atópase na fase de levar a feitos moi prometedores, pero carece dun forte sinal que indique que de unha variedade de estratexias, houbese unha no encalço de cura. Con toda probabilidade, como Marcus Altfeld recordou a principios do simposio, temos unha combinación de enfoques. Sharp dixo ao Congreso que agora non era "o tempo para acelerar unha decisión sobre calquera visión individual de cura."

Engadiu que era esencial incluír a investigación para a cura en calquera discusión do termo SIDA. Estaba preocupado, e el o dixo, que as conversas recentes sobre acceso ao tratamento, o tratamento como a prevención e profilaxe pre-exposición (PREP), ea non menciónde obxectivos como o 90-90-90.

Curar o VIH é o que non quere ver saír da axenda, ou ir para fóra da lista de prioridades dos financiadores. Mentres que a redución da incidencia do VIH en lugares tan diversos como San Francisco eo Botsuana son benvidas, Sharp engade: só cura, así como tratamento e prevención do VIH é o que realmente pode traer un fin á epidemia.

"Como podemos rematar a epidemia de SIDA, sen cura?" El preguntou.

Escrito por Gus Cairns nunha acción conxunta do AIDSMAP eo VIH & Hepatites.Com foi publicado en Publicado o venres, día 31 xullo de 2015

Traducido do orixinal en inglés: NIC 2015: Targets Proliferate in VIH Cure Research Por Claudio Souza e Revisado por Mara Macedo en 05 agosto 2015

referencia

2015 Towards and VIH Cure Symposium. Vancouver, Xullo 18-19, 2015.

Presentations are available atwww.iasociety.org/What-we-do/Towards-an-HIV-Cure/Events/2015-Symposium. The Symposium program is available atwww.iasociety.org/Web/WebContent/File/HIV_Cure_Symposium_Programme_2015.pdf

Deixe unha resposta

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

WhatsApp WhatsApp connosco
Ola. Fai clic aquí e fálame, Cláudio Souza. No blog ten todo o que precisa saber. Xa intentei facelo contando coa boa vontade de cada un. Esta é unha obra, e vou probar deste xeito: necesitas manter a túa man en conciencia e axudarme, de algunha maneira ou outra, estar aquí, vou axudar
GTranslate Your license is inactive or expired, please subscribe again!