Tenofovir Alafenamide mantén o VIH reducido e mellora a DMO

Tenofovir Alfenamide mantém carga viral indetectável Melhora DMO e Função Renal

TAFO troco para o tenofovir Alfenamide pode manter a carga viral indetectável evita unha empeora na función renal e axuda na remisión de osteoporose e osteopenia

As persoas que pasan da versión actual do tenofovir (TDF) ao tenofovir alafenamide (TAF) - unha nova formulación que atinxe niveis séricos máis altos en pacientes con VIH que tamén tiveron mantidas súas cargas virais indetectáveis; comprobar de melloras nos biomarcadores da función renal e un incremento na densidade ósea, segundo un par de estudos presentados na 8.ª Conferencia Internacional sobre a SIDA no mes pasado, en Vancouver.

Gilead Sciences "tenofovir disoproxil fumarato (Viread) é un dos máis amplamente utilizados medicamentos antirretrovirais. Trátase de un compoñente da co-formulación do Truvada - usado tanto para tratamento do VIH como para profilaxia pre-exposición (PREP) - nun esquema dun tablet só con Atripla, Complera e Stribild. TDF é unha droga antirretroviral xeralmente considerada segura e ben tolerada, pero pode causar perda ósea máis rapidamente despois do inicio do tratamento e levar a problemas renais en persoas sensibles á medicación.

TAF é unha nova pro-droga que ofrece o axente activo, tenofovir difosfato, de forma máis eficiente para as células. TAF produce niveis dos medicamentos adecuados na esfera intracelular con doses máis baixas, o que significa moito máis baixas concentracións no plasma sanguíneo e menor exposición a droga para os riles, ósos e outros órganos e tecidos.

Tenofovir Alfenamide É Tão efetivo como o TDF

Un par de ensaios clínicos fase 3, presentado na edición deste ano da Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas (DÉCIMA-PRIMEIRA), amosa que TAF é tan efectivo como TDF para persoas previamente non tratadas, pero ten menos efectos negativos sobre os riles e os ósos en comparación coa versión actual.

manNa conferencia de NIC deste ano (2015), Tony Milla, do grupo de medicina de homes de California do Sur en Los Angeles presentou resultados doutro estudo fase 3 (GS-US-292-0109), coa diferenza de que este lanza un ollar sobre pacientes xa expertos no tratamento que cambiaron da antiga á nova formulación de tenofovir.

Esta análise incluiu 1.436 pessoas soropositivas com função renal normal que no início do estudo tinham carga viral suprimida (<50 cópias/ml) em um dos seguintes regimes de pelo menos 96 semanas.

  • TDF / emtricitabina / elvitegravir / cobicistat (Stribild).
  • TDF / emtricitabina / efavirenz (Atripla).
  • Atazanavir (Reyataz), reforzadas con ritonavir (Norvir) ou cobicistat (Tybost), plus TDF / emtricitabina (Truvada) .Os que queren manter a súa réxime actual contén TDF e os que queren cambiar a un novo esquema terapéutico cunha soa pílula que consiste TAF (10 mg), emtricitabina (200 mg), elvitegravir (150 mg), e cobicistat (150 mg) - unha nova versión Stribild que substitúe TAF TDF.

Resultados com Tenofovir Alfenamide São muito Melhores

  • A maioria dos participantes do estudo (cerca de 90%) eram do sexo masculino, dois terços eram brancos, 19% eram negros (um grupo TDF maior risco de problemas nos rins), e a média de idade foi de 41 anos. A linha mediana da contagem de células T-CD4 era de aproximadamente 670 células/mm3. No início do estudo, foram necessários para uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) XCHARX uma medida da função renal XCHARX acima de 50 ml/min usando o método Cockcroft & Gault comum, com uma linha mediana de 107 ml/min (>90 ml/min é geralmente considerado normal). Cerca de 9% apresentaram grau 1 ou da vareta leve proteinúria (proteína na urina), mas menos de 1% apresentaram grau 2 ou moderada proteinúria.
  • Os participantes neste estudo aberto foron aleatoriamente designados (2: 1) do seguinte xeito:
  • Ambos os tratamentos foron altamente eficaz, amosando que o cambio de esquema do TAF non foi inferior a utilizar nun TDF esquema.
  • As taxas de resposta virológica foram elevados em ambos os grupos na 48ª semana: 97% das pessoas que mudaram para a coformulação com TAF tinha carga viral indetectável (<50 cópias/ml) em comparação com 93% das pessoas que mudaram seu esquema terapêutico XCHARX uma diferença significativa em favor do TAF.
  • Fallo virológica foi igualmente baixo en ambos os grupos (uns 1%).
  • Persoas que cambiaron de Atripla ou atazanavir / TDF / emtricitabineto para a co-formulación con TAF viu respostas significativamente mellores, mentres que os que cambiaron de Stribild fixeron o mesmo.
  • O nivel global de seguridade e tolerabilidade foi boa en ambos os grupos de tratamento, con poucos abandonos en calquera brazo do estudo por conta de eventos adversos (0,9% no grupo TAF vs 2,5% no TDF group).
  • A maioría dos tipos de efectos secundarios e anormalidades de laboratorio foron similares nos 2 grupos, aínda niveis de bilirrubina foron maiores no brazo do réxime pre-existente (probablemente atribuíveis á algúns participantes utilizando atazanavir).
  • Sen embargo, existen algunhas diferenzas importantes relacionadas coa función renal e saúde ósea.
  • 2 Participantes que cambiaron ao TAF esquema terapéutico e 5 persoas que se mantiveron nos seus esquemas terapéuticos con terapia baseada no TDF tiveron que descontinuar seus esquemas terapéuticos debido a eventos adversos relacionados coa función renal.
  • Non houbo ningún caso de síndrome Fanconi, un tipo de enfermidade renal grave, no brazo do estudo con TAF do e 1 caso no brazo contén TDF.
  • Persoas que cambiaron a TAF presentaron melloras nos marcadores da función renal á vez que os que persistiron no esquema con TDF esquemas empeorou, con estes cambios comezando desde a 2 semana e persiste ao longo do estudo ata a 48ª semana.
  • Melloras estatisticamente significativas foron observadas nas proteínas de creatinina en ouriños (-21% vs + 10% de modificación), albumina urinaria de creatinina (-18% vs + 9%), proteínas que provocan cegueira - retinol a creatinina (-33% vs (+ 18%), e micro globulina de creatinina beta-2 (- 52% vs + 19%).

Tenofovir Alfenamide Causou Menos Redução de Densidade Mineral Óssea

  • A densidade mineral da ósea na columna Vertebral (DMO) aumentou en media + 1.79% no brazo do TAF, mentres a caída da media de -0,28% entre os que se hospedaron nos esquemas existentes con TDF.
  • A media correspondente cambio na DMO da cadeira foron (+ 1,37% e -0,26%, respectivamente, e ambas as diferenzas foron estatisticamente significativas.
  • Persoas que cambiaron a TAF viron melloras significativas na osteopenia ou osteoporose da columna vertebral e da cadeira, que permaneceu o mesmo no brazo do TDF.
  • Todas as fracturas vistas no estudo foron debido a trauma, e non fraxilidade.
  • O lípides aumentados em jejum apareceram em uma pequena quantidade de pessoas que mudou para no esquema com TAF, embora a média de colesterol do total e da taxa média de HDL tenha ficado no mesmo nível.Em especial para as mulheres e outras pessoas em risco de perda de massa óssea, ou para pessoas com risco para função renal problemas, TAF “oferece uma nova e grande opção”, Moinhos sugeriu.Samir Gupta da Universidade de Indiana seguiu com os achados de um estudo fase 3 em curso (GS-US-292-0112) avaliando TAF em pessoas com comprometimento da função renal em grau leve ou moderado.Esta análise incluiu 242 participantes com supressão viral estável. A maioria (cerca de 80%) foram homens, cerca de 18% eram da raça negra, a idade média foi de 58 anos e a contagem mediana de CD4 era de aproximadamente 630 células/mm3. Muitos tinham fatores de risco para doença renal, incluindo cerca de 40% com hipertensão e 14% com diabetes.No presente estudo aberto os participantes passaram de esquemas existentes XCHARX que poderiam conter TDF ou não XCHARX a mesma FAT-contendo um esquema terapêutico de único tablet pordia (esquema terapêutico utilizado no estudo descrito acima). Antes da troca o quadro era o que se segue:
  • No inicio do estudo os participantes, tiñan un compromiso renal de grao leve a moderado con eGFR varios de 30 a 69 ml / min, usando o método Cockcroft & Gault presentaban unha taxa mediana 56 ml / min). Cerca dun cuarto tiña grao 1 e 10% presentaron grao 2 varetas proteinúria, pero ningún tiña grao 3-4. [Nota do Tradutor: Para comprender mellor o concepto vareta proteinura clic nesta ligazón. Abre noutra pestana do navegador]
  • Moitos expertos aconsellan contra o uso de TDF en persoas con función renal prexudicada a non ser que os beneficios esperados superen os riscos. A prescrición actual debe ser utilizada para reducións de doses para persoas con insuficiencia renal preexistente.

Función renal Prexudicada

  • “Os Participantes que mudaram para [o coformulação TAF ] foram significativamente mais propensos a manter exames virológicos com resultados indetectáveis,” os pesquisadores concluíram, e eles “tiveram melhorias significativas na densidade mineral óssea da coluna vertebral e do quadril, w que iveram reduções significativas na osteopenia/osteoporose e houve melhorias significativas na proteinúria e outros marcadores de função renal”.
  • 65% estaban tomando TDF,
  • 22% estaban a tomar abacavir (Ziagen),
  • 7% estaban en esquemas con outros inhibidores da transcriptasa inversa análogos de nucleótidos,
  • E 5% estaban tomando drogas nesta mesma clase.
  • Ademais, 44% estaban tomando inhibidores de proteases,
  • 42% estaban en ITRNN,
  • e 24% foron sobre inhibidores da integrase.

Gupta notou que as características basais non foron comparadas entre os grupos que que contiñan TDF e esquemas terapéuticos sen TDF na liña de base, cun maior número de mulleres e negros en TDF, e máis hipertensión arterial, proteinúria, no grupo con TDF.

Ata a 24ª semana non houbo cambios significativos no actual RFG (usando a proba de folga con iohexol), independentemente de a xente pasaron da TDF, contendo ou non-TDF esquemas para a TAF co-formulación. [Nota do tradutor: Non atopei nada realmente esclarecedor para este termo "proba de folga Iohexol. Se que me le sabe ou entende mellor o termo, por favor, envíe me a definición a través do formulario que estará a finais deste texto

Estrutura dos rins, um importnte "filtro" que libera nosso sangue das toxinas que nós geramos ou ingerimos quando bebemos bebidas alcoólicas e outras coisas. Lembrando, sempre, que o mal não é o uso e, sim, o abuso...
Estrutura dos riles, un importnte "filtro" que libera noso sangue das toxinas que xeramos ou inxerimos cando bebemos alcohol e outras cousas. Lembrando, sempre, que o mal non é o uso e, si, o abuso ...

Na 48ª semana, entre os participantes de conmutación da TDF a TAF, a TFG estimada, unha taxa mediana de + 2.7 ml / min / 1,73m2, por Cockcroft & Gault utilizando a cistatina C, o último dos cales foi estatisticamente significativa. Entre as persoas que pasaron de réximes non-TDF a TAF, eGFR diminuíu - 1,8 ml / min e -1,4 ml / min / 1,73m2 respectivamente, ningún dos cales foi estatisticamente significativos.

Mirando para as diversas medidas de proteinúria significativa, - e nalgúns casos grandes - mellóralas foron vistas nas proteínas de creatinina da urina e albumina de creatinina en ouriños, proteínas que provocan cegueira retinol a creatinina, e beta-2-microglobulina de creatinina entre persoas cambiando de TDF para TAF. Con todo, os cambios foron pequenas e non significativas entre os de conmutación de esquemas con uso de TDF para esquemas con TAF.

A semana pasada 48 marcadores renais en persoas que cambiaron de TDF a TAF "parecían aproximarse a" dos que non están en esquemas con tenofovir, dixo Gupta.

A proporción de participantes con UPCR clínica significativas de proteinúria (> 200 mg / g) diminuíu de 47% para 13%, mentres que aqueles con Albuminúria creatinria clínica significativo (> 30 mg / g) diminuíu de 55% para 22% cando cambiar de esquemas contento TDF para esquemas de TAFT - t ambos con diferenzas significativas. Aquí tamén, os cambios non foron significativas para quen cambia de esquemas terapéuticos con TDF.

Mais uma vez, aumentos significativos na DMO da coluna média (+2.95%) e DMO do quadril (+1.85%) foram observados em 48 semanas entre os participantes de comutação da TDF para TAF, com mudanças significativas entre aqueles de comutação de TDF combinados.

"Os participantes da TDF no momento en que a interrupción non tivo cambio na RFG, houbo melloras significativas n os marcadores de urina así como de función renal, e houbo melloras significativas na DMO, [e] aumentos significativos de lípidos," resumiron os investigadores . "Os participantes que non forman parte do brazo con cambio para TDF máis que interrompe-lo non tiveron cambios na actual RFG, marcados estables urinaria e da función renal, e na DMO [e] reducións significativas nas fraccións do colesterol."

"Os datos destas 48 semanas soportan a seguridade renal e ósea realizar esquema dun tablet nunha vez ao día, de [co-formulación TAF] para adultos con VIH e acometimento renal," concluíu.

Preguntado sobre os mecanismos de mellora tras o paso da TDF a TAF, Gupta suxeriu que podería ser "desconectando a fonte de combustible da disfunción mitocondrial", pero destacou que esta foi "só unha especulación neste momentánea".

En base ás conclusións do estudo ata a data, a Gilead presentou a co-formulación TAF / emtricitabine / elvitegravir / cobicistat co-formulación para revisión da normativa en Estados Unidos e en Europa. Espérase que o Food and Drug Administration tome unha decisión antes do inicio de novembro.

Além disso, Gileade tem solicitado a aprovação de uma co-formulação dupla de TAF e emtricitabina — o que poderia ser um sucessor de Truvada — e está desenvolvendo outros dois esquemas de um comprimido ao dia, um contendo o INNTR Rilpivirina (Edurant) e o outro com o inibidor de protease do HIV darunavir (Prezista). E o TAF também está sendo desenvolvido como um tratamento para a hepatite que C com uma dose de um só comprimido ao dia. A Gilead indicou que ele está colaborando com os centros para controle de doenças e prevenção (CDC) em um estudo em macacos com TAF/emtricitabine para a PrEP.

Apenas para citar, há quem fale que Não Há Morte Social

claudio souzaTraducido do orixinal Switching to tenofovir Alafenamide Keeps VIH suppressed, Helps Kidneys and Bones por Claudio S. Souza e revisado por Mara Macedo em 19/08/2015

References

T Mills, J Andrade, G DiPerri, et al. Switching from a tenofovir disoproxil fumarate (TDF) -based regimen realizar a tenofovir alafenamide (TAF) -based regimen: data in virologically suppressed Adults through 48 weeks of Treatment. 8th International AIDS Society Conference on VIH Pathogenesis, Treatment, and Prevention. Vancouver, Xullo 19-22, 2015. Abstract TUAB0102.

S Gupta, A Pozniak, J Arribas, et al. Subjects with renal impairment switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide have Improved renal and bone safety through 48 weeks. 8th International AIDS Society Conference on VIH Pathogenesis, Treatment, and Prevention. Vancouver, Xullo 19-22, 2015. Abstract TUAB0103.

Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA

Deixe unha resposta

Enderezo de correo electrónico non será publicado.

*

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.