Últimos

Cambiar a tenofovir Alafenamide mantén o VIH Suprimido, axuda os riles e os ósos

TAFO troco para o tenofovir Alfenamide pode manter a carga viral indetectável evita unha empeora na función renal e axuda na remisión de osteoporose e osteopenia

As persoas que pasan da versión actual do tenofovir (TDF) ao tenofovir alafenamide (TAF) - unha nova formulación que atinxe niveis séricos máis altos en pacientes con VIH que tamén tiveron mantidas súas cargas virais indetectáveis; comprobar de melloras nos biomarcadores da función renal e un incremento na densidade ósea, segundo un par de estudos presentados na 8.ª Conferencia Internacional sobre a SIDA no mes pasado, en Vancouver.

Gilead Sciences "tenofovir disoproxil fumarato (Viread) é un dos máis amplamente utilizados medicamentos antirretrovirais. Trátase de un compoñente da co-formulación do Truvada - usado tanto para tratamento do VIH como para profilaxia pre-exposición (PREP) - nun esquema dun tablet só con Atripla, Complera e Stribild. TDF é unha droga antirretroviral xeralmente considerada segura e ben tolerada, pero pode causar perda ósea máis rapidamente despois do inicio do tratamento e levar a problemas renais en persoas sensibles á medicación.

TAF é unha nova pro-droga que ofrece o axente activo, tenofovir difosfato, de forma máis eficiente para as células. TAF produce niveis dos medicamentos adecuados na esfera intracelular con doses máis baixas, o que significa moito máis baixas concentracións no plasma sanguíneo e menor exposición a droga para os riles, ósos e outros órganos e tecidos.

Un par de ensaios clínicos fase 3, presentado na edición deste ano da Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas (DÉCIMA-PRIMEIRA), amosa que TAF é tan efectivo como TDF para persoas previamente non tratadas, pero ten menos efectos negativos sobre os riles e os ósos en comparación coa versión actual.

manNa conferencia de NIC deste ano (2015), Tony Milla, do grupo de medicina de homes de California do Sur en Los Angeles presentou resultados doutro estudo fase 3 (GS-US-292-0109), coa diferenza de que este lanza un ollar sobre pacientes xa expertos no tratamento que cambiaron da antiga á nova formulación de tenofovir.

Esta análise inclúe 1.436 persoas soropositivas con función renal normal que no inicio do estudo tiñan carga viral suprimida (<50 copias / ml) nun dos seguintes réximes de polo menos 96 semanas.

  • TDF / emtricitabina / elvitegravir / cobicistat (Stribild).
  • TDF / emtricitabina / efavirenz (Atripla).
  • Atazanavir (Reyataz), reforzadas con ritonavir (Norvir) ou cobicistat (Tybost), plus TDF / emtricitabina (Truvada) .Os que queren manter a súa réxime actual contén TDF e os que queren cambiar a un novo esquema terapéutico cunha soa pílula que consiste TAF (10 mg), emtricitabina (200 mg), elvitegravir (150 mg), e cobicistat (150 mg) - unha nova versión Stribild que substitúe TAF TDF.
Resultados
  • A maioría dos participantes no estudo (uns 90%) eran do sexo masculino, dous terzos eran brancos, 19% eran negros (un grupo TDF maior risco de problemas nos riles), ea media de idade foi de 41 anos. A liña mediana da conta de células T-CD4 era de aproximadamente 670 células / mm3. No inicio do estudo, foron necesarios para unha taxa de filtración glomerular estimada (eGFR) - unha medida da función renal - sobre 50 ml / min usando o método Cockcroft & Gault común, cunha liña mediana de 107 ml / min (> 90 ml / min é xeralmente considerado normal). Preto de 9% presentaron grao 1 ou da vareta leve proteinúria (proteína na urina), pero menos de 1% presentaron grao 2 ou moderada proteinúria.
  • Os participantes neste estudo aberto foron aleatoriamente designados (2: 1) do seguinte xeito:
  • Ambos os tratamentos foron altamente eficaz, amosando que o cambio de esquema do TAF non foi inferior a utilizar nun TDF esquema.
  • Os tipos de resposta virológica foron elevados en ambos os grupos na 48ª semana: 97% das persoas que cambiaron a coformulação con TAF tiña carga viral indetectável (<50 copias / ml) en comparación con 93% das persoas que cambiaron o seu esquema terapéutico - unha diferenza significativa en favor do TAF.
  • Fallo virológica foi igualmente baixo en ambos os grupos (uns 1%).
  • Persoas que cambiaron de Atripla ou atazanavir / TDF / emtricitabineto para a co-formulación con TAF viu respostas significativamente mellores, mentres que os que cambiaron de Stribild fixeron o mesmo.
  • O nivel global de seguridade e tolerabilidade foi boa en ambos os grupos de tratamento, con poucos abandonos en calquera brazo do estudo por conta de eventos adversos (0,9% no grupo TAF vs 2,5% no TDF group).
  • A maioría dos tipos de efectos secundarios e anormalidades de laboratorio foron similares nos 2 grupos, aínda niveis de bilirrubina foron maiores no brazo do réxime pre-existente (probablemente atribuíveis á algúns participantes utilizando atazanavir).
  • Sen embargo, existen algunhas diferenzas importantes relacionadas coa función renal e saúde ósea.
  • 2 Participantes que cambiaron ao TAF esquema terapéutico e 5 persoas que se mantiveron nos seus esquemas terapéuticos con terapia baseada no TDF tiveron que descontinuar seus esquemas terapéuticos debido a eventos adversos relacionados coa función renal.
  • Non houbo ningún caso de síndrome Fanconi, un tipo de enfermidade renal grave, no brazo do estudo con TAF do e 1 caso no brazo contén TDF.
  • Persoas que cambiaron a TAF presentaron melloras nos marcadores da función renal á vez que os que persistiron no esquema con TDF esquemas empeorou, con estes cambios comezando desde a 2 semana e persiste ao longo do estudo ata a 48ª semana.
  • Melloras estatisticamente significativas foron observadas nas proteínas de creatinina en ouriños (-21% vs + 10% de modificación), albumina urinaria de creatinina (-18% vs + 9%), proteínas que provocan cegueira - retinol a creatinina (-33% vs (+ 18%), e micro globulina de creatinina beta-2 (- 52% vs + 19%).
  • A densidade mineral da ósea na columna Vertebral (DMO) aumentou en media + 1.79% no brazo do TAF, mentres a caída da media de -0,28% entre os que se hospedaron nos esquemas existentes con TDF.
  • A media correspondente cambio na DMO da cadeira foron (+ 1,37% e -0,26%, respectivamente, e ambas as diferenzas foron estatisticamente significativas.
  • Persoas que cambiaron a TAF viron melloras significativas na osteopenia ou osteoporose da columna vertebral e da cadeira, que permaneceu o mesmo no brazo do TDF.
  • Todas as fracturas vistas no estudo foron debido a trauma, e non fraxilidade.
  • O lípides aumentados en xaxún apareceron nunha pequena cantidade de persoas que cambiou para o esquema con TAF, aínda que a media de colesterol do total e da taxa media de HDL ficase no mesmo nível.Em especial para as mulleres e outras persoas en risco de perda de masa ósea, ou para persoas con risco para función renal problemas, TAF "ofrece unha nova e gran opción", Muíños sugeriu.Samir Gupta da Universidade de Indiana seguiu cos achados dun estudo fase 3 en curso (GS-US- 292-0112) avaliando TAF en persoas con compromiso da función renal en grao leve ou moderado.Esta análise incluíu 242 participantes con supresión viral estable. A maioría (uns 80%) foron homes, uns 18% eran de raza negra, a idade media foi de 58 anos ea conta mediana de CD4 era de aproximadamente 630 células / mm3. Moitos tiñan factores de risco para enfermidade renal, entre eles uns 40% con hipertensión e 14% con diabetes.No presente estudo aberto aos participantes pasaron de esquemas existentes - que poderían conter TDF ou non - a mesma FAT-contendo un esquema terapéutico de único tablet pordia (esquema terapéutico utilizado no estudo descrito anteriormente). Antes do troco o cadro era o que segue:
  • No inicio do estudo os participantes, tiñan un compromiso renal de grao leve a moderado con eGFR varios de 30 a 69 ml / min, usando o método Cockcroft & Gault presentaban unha taxa mediana 56 ml / min). Cerca dun cuarto tiña grao 1 e 10% presentaron grao 2 varetas proteinúria, pero ningún tiña grao 3-4. [Nota do Tradutor: Para comprender mellor o concepto vareta proteinura clic nesta ligazón. Abre noutra pestana do navegador]
  • Moitos expertos aconsellan contra o uso de TDF en persoas con función renal prexudicada a non ser que os beneficios esperados superen os riscos. A prescrición actual debe ser utilizada para reducións de doses para persoas con insuficiencia renal preexistente.

Función renal Prexudicada

  • "Os participantes que mudaron para [o coformulação TAF] foron significativamente máis propensos a manter exames virológicos con resultados indetectáveis," os investigadores concluíron, e "tiveron melloras significativas na densidade mineral ósea da columna vertebral e da cadeira, w que iveram reducións significativas na osteopenia / osteoporose e houbo melloras significativas na proteinúria e outros marcadores de función renal ".
  • 65% estaban tomando TDF,
  • 22% estaban a tomar abacavir (Ziagen),
  • 7% estaban en esquemas con outros inhibidores da transcriptasa inversa análogos de nucleótidos,
  • E 5% estaban tomando drogas nesta mesma clase.
  • Ademais, 44% estaban tomando inhibidores de proteases,
  • 42% estaban en ITRNN,
  • e 24% foron sobre inhibidores da integrase.

Gupta notou que as características basais non foron comparadas entre os grupos que que contiñan TDF e esquemas terapéuticos sen TDF na liña de base, cun maior número de mulleres e negros en TDF, e máis hipertensión arterial, proteinúria, no grupo con TDF.

Ata a 24ª semana non houbo cambios significativos no actual RFG (usando a proba de folga con iohexol), independentemente de a xente pasaron da TDF, contendo ou non-TDF esquemas para a TAF co-formulación. [Nota do tradutor: Non atopei nada realmente esclarecedor para este termo "proba de folga Iohexol. Se que me le sabe ou entende mellor o termo, por favor, envíe me a definición a través do formulario que estará a finais deste texto

Estrutura dos riles, un importnte &quot;filtro&quot; que libera noso sangue das toxinas que xeramos ou inxerimos cando bebemos alcohol e outras cousas. Lembrando, sempre, que o mal non é o uso e, si, o abuso ...

Estrutura dos riles, un importnte "filtro" que libera noso sangue das toxinas que xeramos ou inxerimos cando bebemos alcohol e outras cousas. Lembrando, sempre, que o mal non é o uso e, si, o abuso ...

Na 48ª semana, entre os participantes de conmutación da TDF a TAF, a TFG estimada, unha taxa mediana de + 2.7 ml / min / 1,73m2, por Cockcroft & Gault utilizando a cistatina C, o último dos cales foi estatisticamente significativa. Entre as persoas que pasaron de réximes non-TDF a TAF, eGFR diminuíu - 1,8 ml / min e -1,4 ml / min / 1,73m2 respectivamente, ningún dos cales foi estatisticamente significativos.

Mirando para as diversas medidas de proteinúria significativa, - e nalgúns casos grandes - mellóralas foron vistas nas proteínas de creatinina da urina e albumina de creatinina en ouriños, proteínas que provocan cegueira retinol a creatinina, e beta-2-microglobulina de creatinina entre persoas cambiando de TDF para TAF. Con todo, os cambios foron pequenas e non significativas entre os de conmutación de esquemas con uso de TDF para esquemas con TAF.

A semana pasada 48 marcadores renais en persoas que cambiaron de TDF a TAF "parecían aproximarse a" dos que non están en esquemas con tenofovir, dixo Gupta.

A proporción de participantes con UPCR clínica significativas de proteinúria (> 200 mg / g) diminuíu de 47% para 13%, mentres que aqueles con Albuminúria creatinria clínica significativo (> 30 mg / g) diminuíu de 55% para 22% cando cambiar de esquemas contento TDF para esquemas de TAFT - t ambos con diferenzas significativas. Aquí tamén, os cambios non foron significativas para quen cambia de esquemas terapéuticos con TDF.

Unha vez máis, aumentos significativos na DMO da columna media (+ 2.95%) e DMO da cadeira (+ 1.85%) foron observados en 48 semanas entre os participantes de conmutación da TDF para TAF, con cambios significativos entre os de conmutación de TDF combinados .

"Os participantes da TDF no momento en que a interrupción non tivo cambio na RFG, houbo melloras significativas n os marcadores de urina así como de función renal, e houbo melloras significativas na DMO, [e] aumentos significativos de lípidos," resumiron os investigadores . "Os participantes que non forman parte do brazo con cambio para TDF máis que interrompe-lo non tiveron cambios na actual RFG, marcados estables urinaria e da función renal, e na DMO [e] reducións significativas nas fraccións do colesterol."

"Os datos destas 48 semanas soportan a seguridade renal e ósea realizar esquema dun tablet nunha vez ao día, de [co-formulación TAF] para adultos con VIH e acometimento renal," concluíu.

Preguntado sobre os mecanismos de mellora tras o paso da TDF a TAF, Gupta suxeriu que podería ser "desconectando a fonte de combustible da disfunción mitocondrial", pero destacou que esta foi "só unha especulación neste momentánea".

En base ás conclusións do estudo ata a data, a Gilead presentou a co-formulación TAF / emtricitabine / elvitegravir / cobicistat co-formulación para revisión da normativa en Estados Unidos e en Europa. Espérase que o Food and Drug Administration tome unha decisión antes do inicio de novembro.

Ademais, Gileade solicitou a aprobación dunha co-formulación dobre de TAF e emtricitabina - o que podería ser un sucesor de Truvada - e está a desenvolver outros dous esquemas dun comprimido ao día, un contendo o INNTR Rilpivirina (Edurant) eo outro co inhibidor de proteases do VIH darunavir (Prezista). E o TAF tamén está a ser desenvolvido como un tratamento para a hepatite que C cunha dose dun só comprimido ao día. A Gilead indicou que está colaborando cos centros de control de enfermidades e prevención (CDC) nun estudo en monos con TAF / emtricitabine á Prepara

claudio souzaTraducido do orixinal Switching to tenofovir Alafenamide Keeps VIH suppressed, Helps Kidneys and Bones por Cláudio S. Souza e revisado por Mara Macedo en 19 / 08 / 2015

 

References

T Mills, J Andrade, G DiPerri, et al. Switching from a tenofovir disoproxil fumarate (TDF) -based regimen realizar a tenofovir alafenamide (TAF) -based regimen: data in virologically suppressed Adults through 48 weeks of Treatment. 8th International AIDS Society Conference on VIH Pathogenesis, Treatment, and Prevention. Vancouver, Xullo 19-22, 2015. Abstract TUAB0102.

S Gupta, A Pozniak, J Arribas, et al. Subjects with renal impairment switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide have Improved renal and bone safety through 48 weeks. 8th International AIDS Society Conference on VIH Pathogenesis, Treatment, and Prevention. Vancouver, Xullo 19-22, 2015. Abstract TUAB0103.

Anuncios
Acerca de Claudio Souza do Soropositivo.Org (508 artigos)
Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA
WhatsApp WhatsApp connosco
%d bloggers gústalles isto: