Últimos

Novos medicamentos anti-retrovirais, novas formulacións, e novas estratexias para o tratamento do VIH

Como a profilaxia pre-exposición (Prepara) Eo tratamento como a prevención agarrou os titulares no 8º Conferencia sobre VIH patoxénese, tratamento e prevención da Sociedade Internacional de Sida en Vancouver, unha sesión sobre "TARV: novas drogas e novas estratexias" non encheu o auditorio na súa plena capacidade, como o fixo, moitas veces, no pasado.

Con todo, a sesión ofrece algunhas prometedoras noticias sobre novos medicamentos contra o VIH / SIDA que vén a través de boas novas para as persoas que viven con VIH, unha nova versión dunha droga que mellora a seguridade sen comprometer a eficacia, e un potencial novo uso para medicamentos existentes.

O inhibidor maduración do VIH BMS-955176

CareyHwang-IMG_0179-sq500-2-150x150Carey Hwang, MD, D., Bristol-Myers Squibb fixo unha presentación sobre unha droga experimental da empresa, coñecida como VIH BMS-955176, mostrando que suprime carga viral tan eficazmente como as comunmente usadas drogas antirretrovirais xa no mercado (resumo TUAB0106LB).

BMS-955176 é un inhibidor de maduración que impide o VIH de producir o complexo de "polyproteinas" que son cortadas por encimas de proteases e montados en novas partículas de virus. Se a proposta é aprobada, A BMS-955176 sería a primeira terapia anti-VIH / SIDA para o traballo de prevención do virus, maduración e liberación de células infectadas. BMS-955176, en combinación con un inhibidor de proteases, é posible que unha nova opción para as persoas que non toleran ou son resistentes a nucleótidos ou Nucleosídeos inhibidores da transcriptasa inversa (NRTI).

Hwang 's team realizou un estudo pequeno do tipo Fase 2 da BMS-955176 utilizado en combinación con inibidores de protease do VIH atazanavir (Reyataz). Este estudo incluíu 28 pacientes VIH-positivos adultos que foron aleatoriamente designados para tomar BMS-955176 en doses orais de 40 ou 80 mg unha vez ao día potencializados por atazanavir ou non potencializados durante 28 días. O grupo control recibiu tratamento estándar utilizando tenofovir / emtricitabina (Truvada) máis a potenciación do atazanavir.

Ciclo de vida do VIH

En liñas xerais este gráfico mostra o ciclo de vida con VIH eo pnto de "maduración" do Virión

BMS-955176 posúe unha vida media longa no corpo, de tal forma que os participantes necesitaron de tomar unha dose unha ao día. BMS-955176 funcionou ben para evitar replicación viral de ARN do VIH cuxa conta caeu rapidamente en todos os brazos de tratamento. O día despois da última dose, as reducións máximas da carga viral foron similares nos tres brazos do estudo coa BMS-955176 (-1,86 a -2.23 rexistro) e no brazo con uso de Truvada (-2.22 rexistro).

O tratamento de curta duración con BMS-955176 foi seguro e ben tolerado, sen eventos adversos graves ou abandono do estudo por este motivo. A maioría das persoas que usaron o atazanavir como potencializador tiveron elevacións bilirrubina (un coñecido efecto colateral do atazanavir), pero esta tivo lugar en só dúas persoas usando BMS-955176 non potenciados con atazanavir.

Bristol-Myers Squibb anunciou que un par de estudos Fase 2b de BMS-955176 se iniciaron este ano, un para a xente non tratadas anteriormente e os outro explorando un ITRN e un potencializador no esquema para tratamento de persoas con experiencia. A seguridade e eficacia de drogas é confirmada en estudos máis grandes, A BMS-955176 pode facer unha importante opción de tratamento para as persoas que teñan desenvolvido unha extensa existente resistencia a medicamentos contra o VIH / SIDA.

Novos ITRNN Doravirine

Outro estudo amosa queDoravirine, A próxima xeración de inhibidores da transcriptasa inversa non análogos de Nucleosídeos (ITRNN) da Merck, foi tan eficaz como os ITRNN máis vellos para suprimir o VIH, pero produciuse menos efectos secundarios relacionados coa droga.

ITRNN xeralmente son eficaces, fáciles de usar, e ben axeitado para o tratamento do VIH en persoas comezando o tratamento. Pero o Efavirenz moitas veces provoca efectos secundarios sobre o sistema nervioso central, como mareos e soños anormais, de forma que non é máis recomendable para a primeira liña TARV nas directrices actuais. [Nota do tradutor: Por Engano eu tomei unha dose del e vin que a marea, como dicía unha vella amiga, enche mesmo co Efavirenz]

JoseGatell-IMG_0127-sharp-sq500-150x150José Gatell, MD, PhD da Universidade de Barcelona informou os resultados máis recentes dun estudo en curso comparando Doravirine con Efavirenz, ambos tomados unha vez ao día, para persoas con VIH non tratadas anteriormente (resumo TUAB0104).

Gatell informou as conclusións dunha análise dos participantes que foron aleatoriamente designados para tomar 100 mg de Doravirine ou Efavirenz, ambos con Truvada, por 48 semanas.

No tratamento, en xeral, as taxas de resposta foron comparables nos dous grupos, con 73% das persoas que toman Doravirine e 72% das persoas que o Efavirenz tendo carga viral por baixo de 40 copias / ml (indetectável polas probas estándar) en 24 semanas , e 89% e 87% tendo conta viral por baixo de 200 copias por ml respectivamente. As ganancias na conta de células CD4 tamén foron semellantes (154 e 146 células / mm3).

Ohando para os tipos de resposta en función de pretratamento e niveis virais, máis de 90% das persoas que toman o medicamento tiña RNA viron en contas baixo de 200 copias a 24ª semana, independentemente de comezaren cunha baixa ou alta carga viral . Pero o certo é que a xente que iniciaron cun alto nivel foron menos propensas a caer por baixo dos límite de corenta copias do ARN viral por ml de sangue. Gatell observou que carga viral aínda estaba caendo na 24ª semana, suxerindo que aqueles con maior nivel virus probablemente non tiveron tempo suficiente para estar por baixo do límite inferior ao detectábel.

Voltar á seguridade e tolerabilidade, a xente tomando Doravirine demosntraram a probabilidade de interromper o tratamento por calquera motivo foron ao redor de 50%, cunha diferenza da taxa de abandono debido a eventos adversos na comparación Doravirine / Efavirenz (0,9% vs 5,6% respectivamente ).

Menos persoas tratadas con Doravirine informaron efectos secundarios neuropsiquiátricos en comparación coas persoas que usan o Efavirenz, sendo o máis común a mareo (9% vs 28%), soños anormais (7% vs 18%), e os pesadelos (7% vs 8%). Depresión foi un síntoma que resultou, no uso de Doravirine, como unha intercorrência de 50% do que usualmente acontece entre as persoas que toman Efavirenz (3% vs 6%), pero as cifras foron irrelevantes.

Un gran estudo de Fase 3 con Doravirine agora está en marcha, segundo Gatell.

Trocando de TDF a TAF

O tenofovir Disoproxil fumarato ou TDF (Viread) da Gilead Sciences é un dos medicamentos antirretrovirais máis amplamente utilizados. Trátase de un compoñente do Truvada e utilizado para o tratamento do VIH ea Prepara nun esquema de comprimidos único, Atripla, Complera e Stribild. Aínda que é xeralmente considerado seguro e ben tolerado, pode causar perda ósea máis rapidamente despois do inicio do tratamento e leva a problemas renais en persoas sensibles.

TAF é unha nova "pro-droga" que ofrece o axente activo (tenofovir difosfato) para as células con máis eficiencia, o que significa que a xente pode tomar doses moi baixas e terán menores concentracións de drogas no seu sangue e nos seus riles, ósos e outros órganos e tecidos.

Dous ensaios clínicos fase 3, presentados na edición deste ano da Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas (a ligazón a segui xa é para a CROI 2016) Mostraron que TAF é tan eficaz como TDF en persoas sen tratamento anterior, pero ten menos efectos negativos sobre os riles e os ósos en comparación coa versión actual.

TonyMills-IMG_0031-sq500-150x150Na conferencia de NIC, Tony Mills, MD de California do Sur, e outros médicos do grupo dos Ánxeles presentaron as conclusións doutro estudo Fase 3 vistos no tratamento de persoas con experiencia que cambiaron da antiga á nova formulación do tenofovir (resumo TUAB0102).

Este estudo incluíu 1.436 pacientes VIH-positivos, persoas con función renal normal que tiñan carga viral indetectável con TDF TARV contén esquemas (Stribild, Atripla, ou potencializados por Atazanavir máis Truvada).

Os participantes foron designados aleatoriamente para permaneceren no seu réxime actual ou cambiar a un novo esquema de comprimidos único, contendo TAF, emtricitabina, cobicistat e elvitegravir basicamente unha nova versión Stribild con TAF no canto da TDF.

No inicio do estudo os participantes tiveron unha taxa de filtración glomerular estimada (eGFR) -unha medida da función renal de 107 ml / min (por enriba de 90 é xeralmente considerado normal) e preto de 10% presentaban discreta ou moderada proteinúria (proteína na urina).

Ambos os tratamentos foron altamente eficaces. Despois de 48 semanas 97% das persoas que cambiaron a TAF e 93% que quedaron cos seus esquemas actuais tiñan carga viral indetectável, unha diferenza significativa en favor do TAF.

Seguridade e tolerabilidade globais foron boas en ambos os grupos de tratamento, con poucas persoas abandonando a terapia debido a eventos adversos (0,9% no grupo TAF e de 2,5% no grupo TDF - o equivalente a 1 / 3 na comparación entre os dous subconxuntos de desistentes en beneficio do TAF). Mentres a maioría dos tipos de efectos secundarios e anormalidades laboratorio atopadas foron similares en ambos os grupos e, con todo, houbo algunhas diferenzas importantes relacionadas coa función renal e saúde ósea.

Persoas que cambiaron a TAF presentaron melloras nos marcadores da función renal á vez que os que se mantiveron no TDF empeoraron. Densidade mineral ósea (DMO) da columna vertebral e cadeira subiron no brazo do TAF e caeu entre os no brazo co TDF. Persoas que cambiaron a TAF tamén viron melloras significativas na osteopenia ou osteoporose.

Especialmente para as mulleres e outras persoas en risco de perda ósea, ou para as persoas en risco a problemas coa función renal, a "TAF ofrece unha gran nova opción," Mills dixo.

Nun informe, Samir Gupta, MD da India University, que presentou as conclusións dun estudo fase 3 en curso de TAF en persoas con compromiso pre-existente leve ou moderado da función renal (resumo TUAB0103).

Esta análise inclúe 242 persoas con supresión viral estable. Preto de 80% eran homes, uns 18% eran negros, ea idade media era de 58 anos. Moitos tiñan factores de risco para enfermidade renal, que inclúen presión arterial elevada e diabetes. No inicio do estudo non tiñan compromiso renal leve a moderado con eGFR varios de 30 a 69 ml / min.

No presente estudo, os participantes pasaron de esquemas existentes que poderían conter TDF ou non, pasar ao squema terapéutico de única pílula FAT utilizado no estudo anterior; antes do intercambio, 65% estaban implicados en esquemas terapéuticos contén TDF.

Entre as persoas que cambiaron de esquemas terapéuticos contén TDF- para TAF, houbo melloras que foron significativas e, ás veces grandes melloras en varias medidas da proteinúria (altos niveis de proteína na urina). A proporción de participantes con proteinúria clínica significativa diminuíu de 47% para 13%. Pero os cambios foron pequenas e non estatisticamente significativas para os que trocaron de esquemas terapéuticos contén TDF para esquemas terapéuticos contén TAF.

Unha vez máis, persoas que cambiaron de esquemas terapéuticos que contén TDF, para esquemas terapéuticos que contén a TAF viron aumentos significativos da densidade ósea; en media (+ 2.95%) na columna vertebral e (+ 1.85%) na cadeira en estudos de 48 semanas. Pero non houbo cambios significativos entre os de non-TDF combinados.

Os datos destas 48 semanas soportan a Seguridade renal e ósea no esquema de única pílula unha vez ao día, un [FAT co-formulación] para adultos con VIH e acometimento renal, "concluíramos investigadores.

En base ás conclusións do estudo, Gileade, pediu a Food and Drug Administration (FDA) para aprobar a nova versión de TAF Stribild, cunha decisión esperada para novembro. A empresa tamén ten solicitado a aprobación dun TAF coformulação dobre que ía substituír o Truvada, que está a desenvolver outros dous esquemas de pílula única TAF, unha contendo rilpivirine (Edurant) e os outros darunavir (Prezista). Un estudo Stand-alone (monoterapia) TAF tamén está a ser desenvolvido como un tratamento para a hepatite B.

O Raltegavir durante a xestación

Outro informe durante esta sesión amosa que combinación TARV contén o inhibidor de integrase o raltegravir (Isentress) pode ser unha opción atractiva para o tratamento de mulleres embarazadas con VIH e, potencialmente, para evitar transmisión do VIH de nai a fillo.

É ben sabido que prescribir antirretrovirais ás embarazadas e lactantes poden reducir drasticamente o risco de transmisión do VIH. Drogas máis antigas como a zidovudina (AZT ou Retrovir), nevirapina (Viramune), e lopinavir / ritonavir (Kaletra) teñen o maior número de datos sobre o uso durante o embarazo, pero as novas drogas poden ser mellor toleradas e máis fáciles de tomar .

FatimaKakkar-IMG_0155-sq500-150x150Fátima Kakkar, MD, MPH na Universidade de Montreal que presentou resultados dunha serie de casos de animais nacidos de nais tratadas co raltegravir durante o embarazo. (resumo TUAB0105).

As directrices actuais de tratamento xeralmente recomendan que as embarazadas deben recibir o mesmo tipo de TARV como outros adultos con VIH, pero as orientacións DOS ESTADOS UNIDOS consideran o raltegravir unha opción "alternativa", porque menos se sabe sobre o seu uso durante o embarazo. O raltegravir apareceFDA pregnancy category C, Significa que os datos procedentes de estudos con animais suxiren que poden ter un efecto adverso no feto (nun estudo en coellos creceron bervuras expostas creceu nervios extras), pero non se fixeron estudos adecuados en seres humanos.

Con todo, o raltegravir foi utilizada en casos excepcionais para evitar transmisión vertical (de Nai para Fillo), dixo Kakkar. Isto pode ser especialmente beneficioso para as mulleres con VIH que presentan atrasos terapéuticos durante o embarazo e que precisan baixar rapidamente súas cargas virais viral antes do parto, ou para mulleres que viven a experiencia do fallo terapéutica durante o embarazo ou que porte virus resistente á terapia en uso durante o embarazo.

Esta análise inclúe 18 mulleres en Montreal que deron a luz entre 2010 e 2015. Recibiron o raltegravir durante o embarazo, a dose habitual de 400 mg dúas veces ao día como parte dunha combinación en esquema de TARV. As indicacións para raltegravir incluíron carga viral sobre 1.000 copias durante o terceiro trimestre do embarazo a pesar do tratamento (sete mulleres), inicio tardío de TARV durante a xestación (sete mulleres), e resistencia a drogas antirretrovirais (seis mulleres).

A maioría das mulleres comezou a tomar o raltegravir despois do primeiro trimestre. (Durante o primeiro trimestre o risco de dano ao feto é maior.) Pero algúns comezaron a raltegravir antes da concepción ea última non o fixo ata a 40ª semana de xestación. Das 18 mulleres no estudo, 14 conseguiron carga viral indetectável despois do inicio da TARV co raltegravir pero catro aínda tiñan niveis virais detectables no momento do parto.

Ningún dos recentemente nados de alto risco nais estaban infectados co virus do VIH. (En comparación, as taxas de infección en animais nacidos a fin de presentar e nais non tratadas varían duns 4% para 9%).

Os nenos naceron nunha media da idade gestacional de 38 semanas e tiveron unha media habitual de peso, ao nacemento, de 3,1 kg (aproximadamente 7 lb). Correas de Apgar, Lonxitude e circunferencia da cabeza eran comparables ás dos recentemente nados expostos ao Kaletra ou esquemas optimizados con atazanavir durante o embarazo. Ningún dos recentemente nados das mulleres con esquema de TARV quedar raltegravir no momento da concepción naceu con anomalías conxénitas ou defectos (sic) de nacemento.

O estudo tamén analiza a dous bebés que recibiron o raltegravir como profilaxe logo despois do nacemento. Unha destas nenos, naceu dunha nai con carga viral detectable durante o terceiro trimestre, unha historia de mala adherencia e resistencia aos ITRN, ITRNN e inibidores de protease. O outro, nacido dunha muller que rexeitou ART durante a xestación, tivo alta carga viral no momento do parto, e tamén tivo unha historia de non-adherencia e resistencia a múltiples drogas.

Ningún destes lactantes de máis alto risco foi infectado co VIH, o que é confirmado polo ARN DE VIH e proba de ADN a partir de catro meses. O raltegravir foi ben tolerado e ningún bebé experimentou eventos adversos ou anormalidades laboratorio.

"O raltegravir durante o embarazo pode ter un papel a desempeñar na prevención da transmisión materno-infantil en situación de alto risco", concluíron os investigadores. "Con todo, esta estratexia non será utilizada, ata que máis datos farmacocinéticos e de toxicidade fagan a dispoñibles, con seguimento coidadoso durante o embarazo, monitorización terapéutica de medicamentos durante o tratamento de animais nacidos, [e] seguimento a longo prazo da exposición recén nacidos é necesaria. "

Este vídeo está pasando polo proceso de subtitulado. Que estar preparado en catro semanas, aproximadamente en 26 / 09 / 2015, cando este aviso será substituído

Traducido por Claudio Souza do orixinal en New Antiretrovirals, New Formulations, and New Strategies for VIH TreatmentdeLiz Highleymanescritora freelance e editor-xefe doHIVandHepatitis.com. Revisado por Mara Macedo

Se queres usar este traballo, que a bondade de manter todos os créditos, engadindo este enlace ao final do traballo:

Soropositivo.Org Hai Vida con VIH

Imaxes similares

Anuncios
Acerca de Claudio Souza do Soropositivo.Org (508 artigos)
Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA
WhatsApp WhatsApp connosco
%d bloggers gústalles isto: