Novos medicamentos anti-retrovirais, novas formulacións, e novas estratexias para o tratamento do VIH

Como a profilaxia pre-exposición (Prepara) Eo tratamento como a prevención agarrou os titulares no 8º Conferencia sobre VIH patoxénese, tratamento e prevención da Sociedade Internacional de Sida en Vancouver, unha sesión sobre "TARV: novas drogas e novas estratexias" non encheu o auditorio na súa plena capacidade, como o fixo, moitas veces, no pasado.

Non obstante, a sesión ofrece algunhas noticias prometedoras sobre os novos medicamentos contra o VIH / SIDA que proveñen unha boa noticia para as persoas que viven con VIH, unha nova versión dunha droga que mellora a seguridade sen comprometer a eficacia e un potencial novo. uso para drogas existentes.

O inhibidor maduración do VIH BMS-955176

CareyHwang-IMG_0179-sq500-2-150x150Carey Hwang, MD, D., Bristol-Myers Squibb fixo unha presentación sobre unha droga experimental da empresa, coñecida como VIH BMS-955176, mostrando que suprime carga viral tan eficazmente como as comunmente usadas drogas antirretrovirais xa no mercado (resumo TUAB0106LB).

BMS-955176 é un inhibidor de maduración o que impide que o VIH produza o complexo de "poliproteínas" que son cortadas por encima das proteases e montadas sobre novas partículas de virus. Se a proposta é aprobada, BMS-955176 sería a primeira terapia anti-VIH / SIDA para traballar na prevención, maduración e liberación de virus de células infectadas. O BMS-955176 en combinación cun inhibidor da proteasa pode ser unha nova opción para as persoas que non toleran ou son resistentes a nucleótidos ou nucleósidos. inhibidores da transcriptasa inversa (NRTI).

Hwang 's team realizou un estudo pequeno do tipo Fase 2 da BMS-955176 utilizado en combinación con inibidores de protease do VIH atazanavir (Reyataz). Este estudo incluíu 28 pacientes VIH-positivos adultos que foron aleatoriamente designados para tomar BMS-955176 en doses orais de 40 ou 80 mg unha vez ao día potencializados por atazanavir ou non potencializados durante 28 días. O grupo de control recibiu un tratamento estándar utilizando tenofovir / emtricitabine (Truvada) máis a potenciación do atazanavir.

Ciclo de vida do VIH
En liñas xerais este gráfico mostra o ciclo de vida con VIH eo pnto de "maduración" do Virión

BMS-955176 ten unha longa vida media no corpo, de tal forma que os participantes necesitan tomar unha porción por día. BMS-955176 funcionou ben para evitar a replicación viral do ARN do VIH cuxos recortes caeron rapidamente en todos os brazos de tratamento. O día despois da última dose, as reducións máximas da carga viral foron similares nos tres brazos do estudo coa BMS-955176 (-1,86 a -2.23 rexistro) e no brazo con uso de Truvada (-2.22 rexistro).

O tratamento a curto prazo con BMS-955176 foi seguro e ben tolerado, sen eventos adversos graves ou abandonados do estudo por este motivo. A maioría das persoas que usaron o atazanavir como potencializador tiveron elevacións bilirrubina (un coñecido efecto colateral do atazanavir), pero esta tivo lugar en só dúas persoas utilizando BMS-955176 non potenciados coa atazanavir.

Bristol-Myers Squibb anunciou que un par de estudos Fase 2b de BMS-955176 se iniciaron este ano, un para as persoas non tratadas anteriormente e os outro explorando un ITRN e un potencializador no esquema para tratamento de persoas con experiencia. Se a seguridade ea eficacia da droga está confirmada en estudos máis grandes, o BMS-955176 pode converterse nunha importante opción de tratamento para as persoas que desenvolveron unha gran resistencia ás drogas do VIH / SIDA.

Novos ITRNN Doravirine

Outro estudo mostrou que Doravirine, A próxima xeración de inhibidores da transcriptasa inversa non análogos de Nucleosídeos (ITRNN) da Merck, foi tan eficaz como os ITRNN máis vellos para suprimir o VIH, pero produciuse menos efectos secundarios relacionados coa droga.

As NNRTI son xeralmente efectivas, fáciles de usar e adecuadas para o tratamento do VIH nas persoas que comezan o tratamento. Pero o Efavirenz moitas veces provoca efectos secundarios sobre o sistema nervioso central, como mareos e soños anormais, de forma que non é máis recomendable para a primeira liña TARV nas directrices actuais. [Nota do tradutor: por erro eu tomei unha dose del e Vin que a marea, como dixo un vello amigo, aínda se enche con Efavirenz]

JoseGatell-IMG_0127-sharp-sq500-150x150José Gatell, doutorado da Universidade de Barcelona, ​​informou os últimos resultados dun estudo en curso que comparaba o VIH non tratado unha vez ao díaresumo TUAB0104).

Gatell informou os resultados dunha análise dos participantes que foron asignados ao azar para tomar 100 mg de Doravirine ou Efavirenz, ambas con Truvada, durante 48 semanas.

No tratamento, en xeral, as taxas de resposta foron comparables nos dous grupos, con 73% das persoas que toman Doravirine e 72% das persoas que o Efavirenz tendo carga viral por baixo de 40 copias / ml (indetectável polas probas estándar) en 24 semanas , e 89% e 87% tendo conta viral por baixo de 200 copias por ml respectivamente. As ganancias na conta de células CD4 tamén foron semellantes (154 e 146 células / mm3).

Ohando para os tipos de resposta en función de pretratamento e niveis virais, máis de 90% das persoas que toman o medicamento tiña ARN viron en contas baixo de 200 copias na 24ª semana, con independencia de comezaren cunha baixa ou alta carga viral . Pero o feito é que as persoas que comezaron a un alto nivel eran menos propensas a caer por baixo do límite de corenta copias de ARN viral por ml de sangue. Gatell observou que carga viral aínda estaba caendo na 24ª semana, suxerindo que aqueles con maior nivel virus probablemente aínda non tiveron tempo suficiente para estar por baixo do límite inferior ao detectábel.

Voltar á seguridade e tolerabilidade, a xente tomando Doravirine demosntraram a probabilidade de interromper o tratamento por calquera motivo foron ao redor de 50%, cunha diferenza da taxa de abandono debido a eventos adversos na comparación Doravirine / Efavirenz (0,9% vs 5,6% respectivamente ).

Menos persoas tratadas con Doravirine informaron efectos secundarios neuropsiquiátricos en comparación coas persoas que usan o Efavirenz, sendo o máis común a mareo (9% vs 28%), soños anormais (7% vs 18%), e os pesadelos (7% vs 8%). Depresión foi un síntoma que resultou, no uso de Doravirine, como unha intercorrência de 50% do que usualmente acontece entre as persoas que toman Efavirenz (3% vs 6%), aínda que os números foron irrelevantes.

Un gran estudo de fase 3 con Doravirine está en marcha, segundo Gatell.

Trocando de TDF a TAF

Tenofovir Disoproxil Fumarate ou TDF (Viread) de Gilead Sciences é un dos fármacos antirretrovirales máis utilizados. É un compoñente de Truvada e usado para o tratamento do VIH e PrEP nun único esquema de tableta, Atripla, Complera e Stribild. Aínda que xeralmente considérase seguro e ben tolerado, pode causar perda ósea máis rápido despois de iniciar o tratamento e provoca problemas renales en persoas sensibles.

TAF é unha nova "pro-droga" que ofrece o axente activo (tenofovir Difosfato) para as células con máis eficiencia, o que significa que as persoas poden tomar doses moi baixas e terán menores concentracións de drogas no seu sangue e os seus riles, ósos e outros órganos e tecidos.

Dous ensaios clínicos en fase 3, presentados na Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas deste ano (o seguinte enlace é para o CROI 2016) demostraron que TAF é tan efectivo como o TDF nas persoas sen tratamento previo, pero ten menos efectos negativos nos riles e ósos en comparación coa versión actual.

TonyMills-IMG_0031-sq500-150x150Na conferencia de NIC, Tony Mills, MD da California do Sur, e outros médicos do grupo de Los Angeles presentaron as conclusións doutro estudo Fase 3 vistos no tratamento de persoas con experiencia que cambiaron da antiga á nova formulación do tenofovir (resumo TUAB0102).

Este estudo incluíu 1.436 pacientes VIH-positivos, persoas con función renal normal que tiñan carga viral indetectável con TDF TARV conteñen esquemas (Stribild, Atripla, ou potencializados por Atazanavir máis Truvada).

Os participantes foron designados chou para permaneceren no seu réxime actual ou cambiar a un novo esquema de presión único, contendo TAF, emtricitabina, cobicistat e elvitegravir basicamente unha nova versión de Stribild con TAF en vez da TDF.

No inicio do estudo os participantes tiveron unha taxa de filtración glomerular estimada (eGFR) -unha medida da función renal de 107 ml / min (por enriba de 90 é xeralmente considerado normal) e preto de 10% presentaban discreta ou moderada proteinúria (proteína na urina).

Ambos os tratamentos foron altamente eficaces. Despois de 48 semanas 97% das persoas que cambiaron a TAF e 93% que quedaron cos seus esquemas actuais tiñan carga viral indetectável, unha diferenza significativa en favor do TAF.

Seguridade e tolerabilidade globais foron boas en ambos os grupos de tratamento, con poucas persoas abandonando a terapia debido a eventos adversos (0,9% no grupo TAF e de 2,5% no grupo TDF - o equivalente a 1 / 3 na comparación entre os dous subconxuntos de para TAF). Mentres a maioría dos tipos de efectos secundarios e anormalidades de laboratorio atoparon foron similares en ambos os grupos e, con todo, houbo algunhas diferenzas importantes relacionadas coa función renal e saúde ósea.

As persoas que cambiaron a TAF mostraron melloras nos marcadores de función renal mentres que aqueles que permanecían en PFD foron peores. A densidade mineral ósea (BMD) da columna vertebral e da cadeira aumentou no brazo TAF e caeu entre os que están no brazo co TDF. Persoas que cambiaron a TAF tamén viron melloras significativas na osteopenia ou osteoporose.

Especialmente para mulleres e outras persoas con risco de perda ósea, ou para persoas con risco de problemas con función renal, "TAF fornece unha gran nova opción", dixo Mills.

Nun informe, Samir Gupta, MD da India University, que presentou as conclusións dun estudo fase 3 en curso de TAF en persoas con compromiso pre-existente leve ou moderado da función renal (resumo TUAB0103).

Esta análise incluíu persoas 242 con supresión viral estable. Cerca de 80% eran homes, preto de 18% eran negros, ea idade media era 58 anos. Moitos tiveron factores de risco para a enfermidade renal, que incluía a presión arterial alta e diabetes. No inicio, non tiñan insuficiencia renal leve a moderada con eGFR que oscilaba entre 30 e 69 ml / min.

No presente estudo, os participantes cambiaron dos réximes existentes que poderían conter o TDF, ata a xiringa terapéutica única FAT utilizada no estudo anterior; antes do intercambio, 65% estaba involucrado en regras terapéuticas que conteñen TDF.

Entre as persoas que cambiaron de terapia con terapia con TDF a TAF, houbo melloras significativas e ás veces grandes melloras en varias medidas de proteinuria (altos niveis de proteína na urina). A proporción de participantes con proteinuria clínicamente significativa diminuíu de 47% a 13%. Pero os cambios foron pequenos e non estadísticamente significativos para aqueles que cambiaron de réximes terapéuticos que conteñen TDF a regímenes terapéuticos que conteñen TAF.

De novo, as persoas que cambiaron de réximes terapéuticos que conteñen TDF a réximes terapéuticos que conteñen TAF viron aumentos significativos na densidade ósea; en media (+ 2.95%) na columna vertebral e (+ 1.85%) na cadeira nos estudos de 48 semanas. Pero non houbo cambios significativos entre os non TDF combinados.

Os datos destas semanas 48 axudan á seguridade renal e ósea no réxime dunha vez por día, unha [co-formulación FAT] para adultos con VIH e insuficiencia renal ", conclúen investigadores.

Con base nos resultados do estudo, Gilead solicitou á Food and Drug Administration (FDA) que aprobe a nova versión de TAF Stribild cunha decisión esperada para novembro. A empresa tamén ten solicitado a aprobación dun TAF coformulação dobre que ía substituír o Truvada, que está a desenvolver outros dous esquemas de pílula única TAF, unha contendo rilpivirine (Edurant) e os outros darunavir (Prezista). Un estudo Stand-alone (monoterapia) TAF tamén está a ser desenvolvido como un tratamento para a hepatite B.

O Raltegavir durante a xestación

Outro informe durante esta sesión amosa que combinación TARV contén o inhibidor de integrase o raltegravir (Isentress) pode ser unha opción atractiva para o tratamento de mulleres embarazadas con VIH e, potencialmente, para evitar transmisión do VIH de nai a fillo.

É ben coñecido que a prescripción de antirretrovirales a mulleres embarazadas e recentemente nados pode reducir drasticamente o risco de transmisión do VIH. Drogas máis antigas como a zidovudina (AZT ou Retrovir), Nevirapina (Viramune), e lopinavir / ritonavir (Kaletra) teñen o maior número de datos sobre o seu uso durante o embarazo, pero as novas drogas poden ser mellor toleradas e máis fáciles de tomar .

FatimaKakkar-IMG_0155-sq500-150x150Fátima Kakkar, MD, MPH da Universidade de Montreal, que presentou os resultados dunha serie de casos de recien nacidos de nais tratadas con raltegravir durante o embarazo. (resumo TUAB0105).

As directrices actuais de tratamento xeralmente recomendan que as embarazadas deben recibir o mesmo tipo de TARV como outros adultos con VIH, pero as directrices estadounidense consideran o raltegravir unha opción "alternativa", porque menos se sabe sobre o seu uso durante o embarazo. Raltegravir está listado como FDA pregnancy category C, significa que os datos de estudos en animais suxiren que poden ter un efecto adverso sobre o feto (nun estudo en coellos crecidos, o fígado exposto aumentou as veas máis), pero non se realizaron estudos adecuados en humanos.

Con todo, o raltegravir foi usado en casos excepcionais para evitar a transmisión vertical (de nai a fillo), dixo Kakkar. Isto pode ser especialmente beneficioso para as mulleres con VIH que presentan atrasos terapéuticos durante o embarazo e que precisan baixar rapidamente as súas cargas virais viral antes do parto, ou para mulleres que viven a experiencia do fallo terapéutico durante o embarazo ou porte virus resistente á terapia en uso durante o embarazo.

Esta análise inclúe 18 mulleres en Montreal que deu a luz entre 2010 e 2015. Recibiron raltegravir durante o embarazo coa dose habitual de 400 mg dúas veces ao día como parte dun réxime de ART combinado. As indicacións para raltegravir incluíron carga viral sobre 1.000 copias durante o terceiro trimestre do embarazo a pesar do tratamento (sete mulleres), inicio tardío de TARV durante a xestación (sete mulleres), e resistencia a drogas antirretrovirais (seis mulleres).

A maioría das mulleres comezaron a tomar raltegravir despois do primeiro trimestre. (Durante o primeiro trimestre, o risco de dano ao feto é maior.) Pero algúns comezaron a raltegravir antes da concepción e a última non foi ata a 40 semana de gestación. Das mulleres 18 no estudo, 14 obtivo carga viral indetectável despois da iniciación de ART con raltegravir, pero catro aínda tiñan niveis virales detectables no momento da súa entrega.

Ningunha das nais recentemente nacidas de alto risco estaba infectada co virus do VIH. (En comparación, as taxas de infección dos recién nacidos para que as nais presentes e non tratadas sexan de aproximadamente 4% a 9%).

Os nenos naceron cunha idade gestacional media de 38 semanas e tiñan un peso normal de nacemento de 3,1 kg (aproximadamente 7 lb). Puntuacións de Apgar, a lonxitude da cabeza ea circunferencia eran comparables ás dos recién nacidos expostos a Kaletra ou aos regimenes optimizados por atazanavir durante o embarazo. Ningún dos recentemente nados de mulleres con regras de ART combinadas con raltegravir na concepción naceu con anomalías conxénitas ou defectos de nacemento (sic).

O estudo tamén analiza a dous recén nacidos que recibiron o raltegravir como profilaxe logo despois do nacemento. Un destes nenos naceu dunha nai con carga viral detectable durante o terceiro trimestre, unha historia de escasa adherencia e resistencia a NRTI, NNRTI e inhibidores da proteasa. O outro, nacido dunha muller que rexeitou ART durante a xestación, tivo alta carga viral no momento do parto, e tamén tivo unha historia de non-adherencia e resistencia a múltiples drogas.

Ningún destes bebés de maior risco estaba infectado co VIH, o que está confirmado polo ARN do VIH e as probas de ADN a partir de catro meses. Raltegravir foi ben tolerado e ningún infante experimentou ningún evento adverso ou anomalías de laboratorio.

"O raltegravir durante o embarazo pode ter un papel a desempeñar na prevención da transmisión materno-infantil en situación de alto risco", concluíron os investigadores. "Con todo, esta estratexia non será utilizada ata que máis datos farmacocinéticos e de toxicidade fagan se dispoñibles, con acompañamento coidadoso durante o embarazo, monitorización terapéutica de medicamentos durante o tratamento de recén nacidos, [e] seguimento a longo prazo da É necesaria unha exposición recentemente nado ".

Este vídeo está pasando polo proceso de subtitulado. Que estar preparado en catro semanas, aproximadamente en 26 / 09 / 2015, cando este aviso será substituído

Traducido por Claudio Souza do orixinal en New Antiretrovirals, New Formulations, and New Strategies for VIH Treatment de Liz Highleyman escritor independente e editor en xefe de HIVandHepatitis.com. Revisado por Mara Macedo

Se queres usar este traballo, que a bondade de manter todos os créditos, engadindo este enlace ao final do traballo:

Soropositivo.Org Hai Vida con VIH

Imaxes similares

Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA

Deixe unha resposta

Enderezo de correo electrónico non será publicado.

*

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

O último desde:

Utilizamos as cookies para ofrecerche a mellor experiencia en liña. Ao aceptar o uso de cookies de acordo coa nosa política de cookies.

Cargar Ir a arriba
%d bloggers gústalles isto: