Soropositivo.Org

O preservativo ea información, en conxunto, son mellores que o PrEP, aínda que a vida con VIH

Dolutegravir Reduciu carga viral en 2,5 10 Log en Dez días nun estudo!

Pedro Cahn, presentando en EACS ata 2015. Foto por Liz Highleyman, hivandhepatitis.com
Pedro Cahn, presentando en EACS ata 2015. Foto por Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

O potente inhibidor de integrase Dolutegravir tomado cun único e benestar tolerado Inhibidor de transcriptasa inversa Análogo Nucleosídeo foi plenamente capaz de suprimir carga viral en persoas iniciándose tratamento antirretroviral para o primeiro opción, mentres dolutegravir só foi capaz de manter o VIH suprimido na maioría dos tratamentos de persoas con experiencia en tratamentos que iniciaron o tratamento con carga viral indetectável, segundo un conxunto de estudos presentados onte no15th European SIDA ConferenceBarcelona, ​​España.

Tras esas presentacións, os expertos ofreceron probas a favor e en contra a simplificación de tratamentos, reducindo gastos, e as discordancias sobre ser esta estratexia benéfica ou arriscada.

Como as persoas que viven co VIH continúan a afrontar décadas de tratamento, os investigadores tentaron atopar esquemas terapéuticos que son mellor tolerados, máis simple e máis fáciles de tomar. Terapia anti-retroviral (TARV) non estandarizada pode ser especialmente beneficioso para pacientes previamente tratados con virus resistentes a drogas e os que non poden tolerar efectos secundarios da medicación. Usando unha única pílula cun medicamento potente só ía reducir gastos e toxicidade, pero os estudos con inibidores de protease en réxime de monoterapia ata a data de hoxe teñen producido resultados conflitantes.

O inhibidor de integrase Dolutegravir (Tivicay, Tamén noTriumeqen esquema dun só comprimido) demostrou potente actividade antiviral, reducindo carga viral por un impresionante 2,5 rexistro 10 nun principio estudo de monoterapia de dez días - e unha alta barreira de resistencia, tornándose unha perspectiva atractivo para terapia optimizada. É ben tolerado e non ten as toxicidades e interaccións droga a droga que se viu con outras drogas da clase dos inibidores de protease.

Dolutegravir + lamivudina

Pedro Cahn da Fundación Huésped de Bos Aires, Arxentina, e os seus compañeiros investigadores con estudo Paddle avaliaron un tratamento inicial con dúas medicamentos que consiste en Dolutegravir máis lamivudina (Epivirou 3TC).

Lamivudina é unha barato e ben tolerada inhibidora da transcriptasa inversa análogo de Nucleosídeos (ITRN) con mínimos efectos secundarios e interaccións medicamentosas non coñecidas, aínda que unha baixa barreira á resistencia.

Este estudo piloto con vinte inscritos inxenuos de tratamento (persoas que non tiveran tratamento antes) con baixa carga viral de inicio e sen mutacións de resistencia aos ITRN. Todos, agás un dos participantes, eran do sexo masculino ea idade media era de 34 anos; as persoas con co-infección de hepatite B foron excluídas. A carga viral basal mediana foi de só máis de 24.000 copias / ml, aínda catro participantes tiveron máis de 100.000 mil copias / ml, ea conta de células CD4 basal foi de aproximadamente 400 células / mm3.

Todos os participantes foron tratados con 50 mg Dolutegravir máis 300mg lamivudina cada día durante 48 semanas. Para garantir a seguridade, os primeiros 10 participantes foron avaliados por 8 semanas antes do inicio tratamento. As regras determinaban que habería o abandono do tratamento se un participante non conseguise polo menos 1 log10 de redución na carga viral na 8ª semana ou que tivesen conta de ARN do VIH aínda por riba de 1.000 copias / ml na 12ª semana ou superior a 400 copias / ml na 24ª semana. Cahn presentou os resultados dunha análise pre-planificada en 24 semanas.

Carga Viral declinou rapidamente tras inicio do tratamento, caendo por unha mediana -2,54 p <= log10 na 14ª semana. Todos os participantes, incluíndo os catro con alta carga viral de inicio - tiñan o ARN do VIH baixo de 400 copias / ml na 3ª semana e por baixo de 50 copias / ml da 8ª semana en diante. A ganancia medio de células CD4 foi de aproximadamente 200 células / mm3 eo tratamento foi ben tolerado con eventos adversos graves ou grao 3 ou 4 en anormalidades laboratorio.

"Neste proxecto piloto, un estudo de proba de concepto terapia dobre con Dolutegravir máis lamivudina a supresión virológica foi rapidamente inducida con perfil de tolerabilidade / seguridade favorable na infección polo VIH-1, en tratamento de individuos virxes de tratamento" concluíron os investigadores .

O dobre esquema podería ofrecer menor custo, menor toxicidade e menores gastos por pílula, Cahn dixo. El observou que un seguimento no estudo piloto seguirá por 96 semanas e un maior estudo clínico randomizado está en fase de preparación. Pregunte se acordou que o xuízo debe ser limitado ás persoas con cargas virais basais baixos, dixo que cría que debería "todos os novatos", xa que este esquema apareceu para traballar ben, mesmo para aqueles con niveis máis elevados.

Dolutegravir en monoterapia

Dous estudos presentados na mesma sesión observaron a monoterapia con Dolutegravir como unha opción de mantemento de persoas con supresión viral nos demais réximes. Ambos os estudos inscritos eran pacientes previa e fortemente tratados, dos que tiñan gran resistencia a drogas e estaban en réximes fóra do estándar.

Esteban Martínez, da Universidade de Barcelona, ​​e compañeiros avaliaron a viabilidade Dolutegravir en réxime de monoterapia para persoas con opcións terapéuticas limitadas debido á toxicidade, interaccións medicamentosas ou resistencia a drogas.

Esta análise inclúe 33 participantes con supresión viral sostida (<37 copias / ml) no seu esquema de TARV actual e unha historia non coñecida de fallo virológica ou evidencias de resistencia a inhibidores da integrase. Máis da metade (55%) eran do sexo feminino ea idade media era de 56 anos.

Os participantes foran diagnosticados con O VIH durante unha media de 19 anos e preto de 40% tiñan unha historia da SIDA, pero a conta mediana de CD4 actual era elevada en torno a 600 células / mm3. Xa se presentaban en TARV supresivas durante unha media de 8 anos. Dous terzos xa tomaran inibidores de protease - principalmente monoterapia ritonavir darunavir reforzada (Prezista) - Mentres preto dun cuarto estaban nunha terapia baseada Inhibidor de Transcriptease Reversa Non Nucleosídea.

Todos os participantes neste estudo piloto pasaron ao réxime monoterápico de 50mg de Dolutegravir unha vez ao día. Preguntados por que non engadiron a lamivudina, Martínez dixo que a maioría dos participantes tiña a mutación de resistencia M184V.

Os participantes eran elixibles para cambiar debido a calquera de dous ou máis dos factores: Efectos adversos de TARV (76%), comorbidades incompatibles con toxicidades antirretrovirais (97%), risco de interaccións medicamentosas (85%) ou mutacións de resistencia capaces de comprometerse eficacia do tratamento (48%). Razóns específicas incluídas como interaccións medicamentosas (13 persoas), síntomas gastrointestinais (11), lípides sanguíneos anormais (9), osteoporose (6), alto risco cardiovascular (4) e enfermidade renal progresiva (1).

Ao fin de 24 semanas 97% dos participantes - todos, excepto un - mantiveron a supresión viral. Unha persoa con ampla experiencia terapéutica e varias mutacións de resistencia confirmara fallo virológica tras 4 semanas (88 e 155 copias / ml). Foi asesorado a aumentar a súa dose de Dolutegravir para 50mg dúas veces ao día, pero el preferiu seguir cada día e aínda tiña baixo nivel carga viral detectable en 24 semanas de terapia. Exames de genotipagem non detectaron mutacións de resistencia relacionadas coa integrase, pero ADN genotipagem revelou a mutación -R no ADN integrado nas células T.

O tratamento foi xeralmente ben tolerado con ningún abandono de drogas e ningún evento adverso grave relacionados co Dolutegravir ou interaccións medicamentosas. Os síntomas gastrointestinais melloraron, o nivel de lípidos sanguíneos diminuíu en todas as nove persoas con niveis anormais e tres persoas con alto risco cardiovascular viron diminuír os seus correas de risco.

Os investigadores concluíron que "a monoterapia baseada Dolutegravir mostrou-se viable e mostrou eficacia a curto prazo e boa tolerabilidade en pacientes imunossuprimidos con opcións terapéuticas limitadas".

Un ensaio clínico open-label randomizado está agora en elaboración e pode comparar a súa función no esquema de TARV actual versus conmutación para monoterapia por Dolutegravir ou Dolutegravir máis lamivudina.

Christine Katlama de Hospitado Pitié-Salp êtrière l en París, en Francia, e compañeiros, realizaron un estudo similar dunha pilula de Dolutegravir unha vez ao día en pacientes previamente tratados con supresión viral completa. O seu equipo eo grupo español non planearon seus estudos conxuntamente, pero "tivemos a mesma idea á vez," ela dixo.

Este estudo observacional na que se inscribiron 28 persoas con carga viral indetectável (<50 copias / ml) por, polo menos, 12 meses, sen historial previo fallo terapéutica relacionada a inhibidores de integrase. Pouco máis da metade eran do sexo masculino, a idade media foi de 48 anos ea conta media de CD4 foi de 624 células / mm3. Os niveis de VIH ADN e células T eran relativamente baixos.

Os participantes foran diagnosticados con VIH durante unha media de 20 anos, sobre TARV en media hai 17 anos e con viremia suprimida por case 7 anos; 90% usaran os inibidores de protease e case a metade utilizara inhibidores da integrase. No inicio do estudo, 36% estaban en tres esquemas terapéuticos, 32% eran sobre a réximes terapéuticos dobres de 32% estaban en réxime monoterápico impulsado darunavir.

Na 24º semana de terapia, 89% dos participantes (25 dos 28) mantiveron carga viral indetectável <50 copias / ml, e todos, pero un tiña, tamén, unha carga viral de menos de 20 copias / ml. Unha persoa tivo a monoterapia con Dolutegravir descontinuada.

Houbo tres casos de fallo virológica, con cargas virais de 291, 469 e 2220 copias / ml. Todos recuperaron supresión viral despois intensificar terapia por engadir ao tenofovir / emtricitabina. Os tres xa tomaran inhibidores da integrase e integrase e tiñan varias mutacións de resistencia.

Os investigadores concluíron que a monoterapia con Dolutegravir presentou "unha elevada taxa de eficacia ao longo 24 semanas neste particular e en poboación expertos fortemente tratadas -", ​​pero pediu cautela ao considerar como monoterapia para persoas con exposición previa a inhibidores da integrase.

Esta estratexia mostrou unha alta taxa de eficacia nun contexto difícil, foi altamente aceptable para os pacientes e "merece maior investigación en ensaios maiores," Katlama dixo.

Con todo, Kimberly Smith dende o ViiV Healthcare, falando á audiencia, defendeu que esta é "unha estratexia arriscada dada a poboación."

Tras estas actuacións, Andrea de Luca do Hospital Universidade de Siena en Italia, e Christoph Wyen da práxis am Ebertplatz en Alemaña debateron os riscos e beneficios dos medicamentos hipolipemiantes e os requisitos para as persoas que viven con VIH.

De Luca afirmou que as estratexias das investigacións de simplificación ata a data, incluíndo dual e monoterapia, produciron resultados mixtos. Terapia dobre con ritonavir amplificada por atazanavir, Reyataz, máis lamivudina ten a evidencia máis forte no seu favor, pero o dúo e monoterapia con Dolutegravir presentan datos que son prometedores. Deixar de lado un esquema terapéutico con tenofovir pode levar a unha mellor función renal e unha saúde ósea superior, suxeriu.

Ademais, é posible seleccionar os pacientes con alta probabilidade de éxito (por exemplo: baixa carga viral de inicio utilizando probas de sensibilidade e maiores conta de células CD4) ea maioría da xente que ten falla de tratamento son capaces de recuperar supresión viral con intensificación de esquemas terapéuticos. Finalmente, esquemas con carga menor de drogas poderían aforrar custos en relación ao nivel de TARV con tres drogas.

Wyen brevemente alegou que aínda existe unha escaseza de datos sobre réximes terapéuticos cunha carga menor de drogas, e esa estratexia pode ser particularmente perigoso para as persoas con maior carga viral e contas de CD4 inferior, resistencia a medicamentos e boa adherencia. Ademais, con antirretrovirais modernos, e as súas opcións, incluíndo inhibidores da integrase ea próxima baixa toxicidade do "novo" tenofovir alafenamide, os efectos secundarios da droga e gravames "non son un gran problema."

liz-highleymanLiz Highleyman

Producido es réxime de colaboración entre o hivandhepatitis.com e AIDSMAP.com

Claudio Souza
Thats Me, with this psyco-killer`s cara

Traducido e adaptado ao portugués do Brasil en Soropositivo.org porCS Souza

santa KlaussRevisado por Mara Macedo

Publicado orixinalmente no aidsmap.com en 23 OUTUBRO DE 2015

References

Figueroa M et al. (Cahn P Presenting)Dolutegravir-lamivudine as Initial therapy in HIV-infectado, ARV naive patients: first results of the Paddle trial.15thEuropean SIDA Conference, abstract LBPS4 / 1, 2015.

Rojas J et al. (Martínez E Presenting)Dolutegravir monotherapy in HIV-infectado patients with sustained viral suppression: a 24-week pilot study.15th European SIDA Conference, abstract LBPS4 / 2, 2015.

Katlama C et al.Dolutegravir monotherapy in HIV-infectado patients with suppressed VIH viremia.15thEuropean SIDA Conference, abstract PS4 / 4, 2015.

De Luca A and Wyen CShould we lower drug Burden?15thEuropean SIDA Conference, session ML2, 2015

.

Deixe unha resposta

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

WhatsApp WhatsApp connosco
Ola. Fai clic aquí e fálame, Cláudio Souza. No blog ten todo o que precisa saber. Xa intentei facelo contando coa boa vontade de cada un. Esta é unha obra, e vou probar deste xeito: necesitas manter a túa man en conciencia e axudarme, de algunha maneira ou outra, estar aquí, vou axudar
GTranslate Your license is inactive or expired, please subscribe again!