Últimos

En Busca da Cura: Combinación nano terapia e TARV reduce drasticamente a cantidade de VIH

"Achegar a droga á célula" podería mellorar o tratamento como na Prepara

Unha combinación de formulacións de partículas das drogas atazanavir e ritonavir, engadidaField Mouse. isolated. striped field ratodun amortecedor inmune deseñado para inducir drogas ás células determinadas co fito de manter a droga por máis tempo no organismo, produciu descenso de 100 veces no número de células T CD4 nos linfonodos de rato infectados con VIH e aínda a unha maior redución do importe de novos virus producidos polas células. O pretratamento coa droga tamén xera infeccións producidas con cargas virais considerablemente inferiores, o que suxire que, a partir deste concepto, que pode chegar a ser usado na profilaxe pre-exposición (prepara) tanto como no tratamento da infección por VIH ou a SIDA. A combinación de fármacos impediu en gran medida a absorción do VIH en células de linfocitos T e, así, ten un potencial considerable para evitar ou eliminar a infección a longo prazo.

Nota do editor: Eu entendo a última frase unha modesta, pero evidente da chamada á atención a unha posible "cura" nun tratamento de medio ou longo prazo ou dunha "cura funcional" cun número menor de visitas ao centro hospitalario, mellorando máis a calidade de vida das PVHA

O descubrimento do potencial da combinación de drogas foi feita case de forma case casuística. O amortiguamento de drogas inmune experimental, URMC-099, estaba sendo investigado como un supresores de posibles tratamento ás inflamacións provocadas polo VIH ao cerebro e sistema nervioso, o longo e crónico proceso de infección polo VIH. Funciona a través da supresión da quinasse B, unha familia de proteínas que actúan como interruptores para xenes inflamatorios (aspirina é tamén un supresores de quinasse).

Na Galipedia, a Wikipedia libre.

(Redirixido desdequinase)

Enbioquímica, unhacinaseouquinase, É un tipo deencimaque trasladagrupos fosfatosde moléculas doantes de alta enerxía (como oATP) Para moléculas de destino específicas (substratos). O proceso ten o nome defosforilación.[1] [2] [3]A molécula de destino pode activarse ou inactivar-mediante a fosforilación. Todas as quinases necesitan duniónmetálico divalente como oMg2+ou oMn2+para descargar o grupo fosfato. Estas encimas son activadas poloAMP cíclico, Que cataliza a fosforilación de determinadas proteínas.

Unha proteína-cinase cataliza a reacción de adición deste grupamento fosfato e esa reacción é unidireccional, co ATP sendo dobres para producir a enerxía necesaria para a reacción. Unha proteína-fosfatase, fai exactamente a reacción inversa das quinases, ela remove un grupamento fosfato, é dicir, fai a desfosforilação. As células contén varias proteínas-quinases e proteínas-fosfatases cada unha sendo responsable actuar nun determinado grupo ou unha determinada proteína. As proteínas-quinases pertencen a unha gran familia de encimas que comparten unha secuencia de 290 aminoácidos. Algunhas secuencias específicas de aminoácidos permiten que as quinases recoñezan grupamentos específicos nas proteínas que se fosforiladas. Fonte: Widepedia. Para ler o artigo completo, prema aquí

O mesmo equipo tamén investigaba un novo método de entrega ao organismo de drogas para o inhibidor de proteases droga atazanavir, impulsada polo ritonavir. Ambas destas drogas foron formuladas como nanopartículas - miles de partículas de drogas, pequenas o suficiente para pasar ao interior das células, e mesmo a compoñentes celulares. Estas nano partículas foron entón atreladas ao ácido fólico, un micronutriente común, cuxas moléculas tamén son utilizadas por células do sistema inmunitario, co resultado que, chegando en linfonodos, a droga foi elaborada de forma Proativo en células T.

Engadila ao nano formulado URMC-099 impulsado por atazanavir (nano ATV) induciu-se as células nos ratones - que foron xeneticamente adaptadas para ter sistemas inmunitarios humanos - a manter os niveis de drogas intracelular por maior tempo, ata dez días nunha única dose , sobre todo en lugares nas células onde as partículas virais do VIH son construídas.

Isto deu lugar a primeira en declive considerable no número de células CD4 infectados co VIH. En camundongos non tratados, a conta de CD4, expresada como a porcentaxe de linfocitos T que foron células CD4, diminuíu de 75 a 40% - como ver na maioría dos cursos da infección polo VIH. Usando o nano ATV, a porcentaxe de CD4 foi mantida en 60% -dentro da franxa de ratones non infectados.

Con todo o nano ATV conseguiu esta fazaña por si mesmo, probablemente debido a unha particularidade específica del que non fora entendida antes (lémbrense sempre d historia da penicilina). O URMC-099, aínda que sen xerar ningún efecto sobre a súa propia estrutura produciu unha redución considerávemente riba do previsto e ademais do efecto do atazanavir cando dosados ​​como nano ATV. A carga viral en camundongos tratados era duns 100.000 copias / ml; en camundongos tratados só coa potencia aumentada atazanavir foi 1600 copias / ml e con URMC-099 foi 284 copias / ml. O efecto persistiu un pouco despois da retirada da dose. Os ratones foron infectados e non tratados primeiro por un período de nove semanas; entón nanoATV foi inxectada unha vez por semana e URMC-099 administrada a diario, deste xeito, por tres semanas. Contas de CD4 permaneceron estables cando medidas unha semana máis tarde.

O que era sen precedentes, con todo, foi que a adición ao atazanavir URMC-099 producir considerablemente maior descenso no número de células infectadas polo VIH, tanto de células de linfocitos T como macrófagos no bazo e linfonodos e especialmente a produción viral real por células infectadas.

Rato infectados non tratados tiña 40 células por 1000 no bazo produtoras de VIH e 50,3 activamente por 1000 nos seus linfonodos. Con nanoATV só, que foi reducida a 4,0 e 10,8 para 1000 no bazo e linfonodos respectivamente ea menos de 0,1 e menos de 2.3 respectivamente, cando URMC-099 foi engadido.

Os investigadores tamén realizou unha serie de experiencias en que ratones infectados con VIH logo nanoATV e URMC-099 de tratamento, é dicir como unha forma de preparar a modulación terapéutica. Eles primeiro dosados ​​rato con atazanavir só, nanoATV ordinario só ou este plus URMC-099. Logo tras a retirada de drogas, eles rato infectados co VIH.

As drogas non efectivamente presentes no momento da infección polo VIH, non preveñen a infección: pero eles reduciron o número de células con ADN VIH integrado os despois da infección, a partir de copias de ADN 11,471 por 1000 células con atazanavir (non ordinario mellor que ningún tratamento), para 74 copias / 1000 células con nanoATV só e 33 / 1000 con URMC-099. Non integrados ao RNA viral en células diminuíu de 1100 copias 1000 por células con atazanavir a 100 copias ordinarias / 1000células sobre nanoATV só a 19 copias / 1000 células con adición de URMC-099.

Pre- tratamento de infección coas dúas drogas tamén produciu quebras profundas o número de células produtoras de novos virus. Só NanoATV produciu 90,8, 94,2 e 95,7% decrecementos na expresión viral activa por células dependendo da dose (1, 10 e 100 micromols de nanoATV respectivamente). Engadindo o URMC-099 producidas diminúe aínda máis en pacientes a expresión do VIH por 63,8, 81,7, 97,8 e 91,3% respectivamente para catro doses de URMC-099 (0,1, 1,0. 10 e 100 nanogramos / ml respectivamente). Isto significa que a produción tras a infección viral reduciuse en 94,1% cando as dúas doses máis baixas de nanoATV e URMC-099 foron utilizadas, 99,6% cando as dúas maiores doses foron utilizados e 99,3% cando os dous próximos foron utilizadas doses máis elevado .

Como as dúas drogas apodem tinxe este efecto? Como dixemos anteriormente, unindo o atazanavir nano formulado a unha molécula de ácido fólico habilitada a penetración da droga eficaz en células; a nanopartículas foron suficientemente pequenas mesmo para entrar organelas (compoñentes celulares) onde as células e proteínas virais son desmontadas, copiadas e remontadas pero non serían borradas rapidamente, como serían, se as moléculas de drogas por si só serían se estivesen no contexto

organelo

Na Galipedia, a Wikipedia libre.

(Redirixido desdeorganelas)

Enbioloxía celular,organelas,organelos, Ou aíndaorganitos, ( "Pequenos órganos") son compartimentos delimitados por membrana que papeis específicos a desempeñar na función global dunha célula. As organelas traballan de xeito integrado, cada unha asumindo unha ou máis funcións celulares.[1]

O nome "organela" vén da idea de que estas estruturas son os órganos da célula, como os órganos son para o corpo (de aí o nomeorganela,sufixo-Elasendo undiminutivo). As organelas son identificadas pormicroscopiae tamén pode ser purificadas porfracionamento móbil. Existen moitos tipos de organelas, particularmente en célulaseucarióticas. mentres osprocariontesnon posúen organelasper se, Algúns conteñen microcompartimentos a base deproteínas, Que son presuntamente para funcionar como organelas primitivas.[2] Fonte Wikepedia. Pata saber máis, preme aquí.

Engadindo o URMC-099 interrompeu o proceso a partir das células presionando seus "botóns de autodestrución", cando estimulados polas proteínas inflamatorias do VIH, e viviron máis tempo. As drogas xuntas suprimiron as proteínas celulares específicas que funcionan como activadores da resposta inmune xenes que na infección polo VIH, facer replicación viral posible.

As medicións da cantidade da encima de transcriptasa inversa (RT) do VIH en células amosa que as dúas grandes doses de URMC-099, actividade aínda era reprimiam este proceso | RT | por cinco días despois da última dose de drogas!

"Esta é a primeira formulación coñecida ata esta data (09 / 02 / 2016) de combinacións capacitadas a alcanzar os linfonodos de animais infectados e reducir en máis de 90%, o número de partículas virais infecciosas", dixeron os investigadores dicir. Eles pretenden mellorar o direcionamento do nanoATV fixándose o aos compoñentes proteicos do sobre de protección do VIH para realizar experimentos en células humanas.

Gus Cairns

Publicado en: 05 de febreiro de 2016

Unha nota miña. Moi aínda en sempre sexa coidadoso cando vou usar aquela a soñada palabriña de 4 letras, eu, o escéptico, comezo a ver esperanza ****.

Iso é o máximo que podo dicir

Traducido e revisado por Claudio Souza, na madrugada do día 09 de febreiro de 2016 do orixinal en Combination nanotherapy drastically reduces the amount of HIV produced by cells in mice

Consello de Carlos Jackson

Referencia

Zhang G et al.The mixed Lineage kinase-3 inhibitor URMC-099 improves Therapeutic outcomes for long-Acting antiretroviral Therapy. Nanomedicina 12, 109-122. 2016

Anuncios
Acerca de Claudio Souza do Soropositivo.Org (508 artigos)
Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA
WhatsApp WhatsApp connosco
%d bloggers gústalles isto: