En Busca da Cura: Combinación nano terapia e TARV reduce drasticamente a cantidade de VIH

"Traer a droga máis preto da célula" podería mellorar tanto o tratamento como a PrEP

Unha combinación de formulacións de partículas das drogas de atazanavir e ritonavir aumentouField Mouse. isolated. striped field rato dun amortecedor inmune deseñado para inducir drogas ás células determinadas co fito de manter a droga por máis tempo no organismo, produciu descenso de 100 veces no número de células T CD4 nos linfonodos de rato infectados con VIH e aínda a unha maior redución do importe dos novos virus producidos polas células. O pretratamento coa droga tamén xera infeccións producidas con carga viral considerablemente inferiores, o que suxire que, a partir deste concepto, que pode chegar a ser usado na profilaxe pre-exposición (PREP) tanto como no tratamento da infección por VIH ou a SIDA. A combinación de fármacos impediu en gran medida a absorción do VIH en células de linfocitos T e, así, ten un potencial considerable para evitar ou eliminar a infección a longo prazo.

Nota do editor: Eu entendo a última frase unha modesta, pero evidente da chamada á atención a unha posible "cura" nun tratamento de medio ou longo prazo ou dunha "cura funcional" cun número menor de visitas ao centro hospitalario, mellorando máis a calidade de vida das PVHA

O descubrimento do potencial da combinación de fármacos fíxose case de forma casuística. O amortiguador experimental de inmunoterapia, URMC-099, estaba sendo investigado como un supresor do posible tratamento para a inflamación inducida polo VIH do cerebro e do sistema nervioso no proceso longo e crónico de infección polo VIH. Funciona suprimindo a B-quinasa, unha familia de proteínas que actúan como alterna nos xenes inflamatorios (a aspirina tamén é un supresor da quinasa).

Na Galipedia, a Wikipedia libre.

(Redirixido desde quinase)

Em bioquímica, Unha cinase ou quinase, é un tipo de encima que transfire grupos fosfatos das moléculas doantes de alta enerxía (como ATP) Para moléculas de destino específicas (substratos). Chámase o proceso fosforilación.[1] [2] [3] A molécula diana pode ser activada ou inactivada pola fosforilación. Todas as quinases requiren un ión metal divalente como o Mg2+ ou Mn2+ para transferir o grupo fosfato. Estas enzimas son activadas por AMP cíclico, Que cataliza a fosforilación de determinadas proteínas.

Unha proteína-cinase cataliza a reacción de adición deste grupamento fosfato e esa reacción é unidireccional, co ATP sendo dobres para producir a enerxía necesaria para a reacción. Unha proteína-fosfatase, fai exactamente a reacción inversa das quinases, ela remove un grupamento fosfato, é dicir, fai a desfosforilação. As células contén varias proteínas-quinases e proteínas-fosfatases cada unha sendo responsable actuar nun determinado grupo ou unha determinada proteína. As proteínas-quinases pertencen a unha gran familia de encimas que comparten unha secuencia de 290 aminoácidos. Algunhas secuencias específicas de aminoácidos permiten que as quinases recoñezan grupamentos específicos nas proteínas que se fosforiladas. Fonte: Widepedia. Para ler o artigo completo, prema aquí

O mesmo equipo tamén investigou un novo método de entrega ao corpo da droga para o inhibidor da proteasa atazanavir, impulsado polo ritonavir. Ambas as drogas foron formuladas como nanopartículas: miles de partículas de drogas, o suficientemente pequenas como para pasar a células e mesmo a compoñentes celulares. Estas partículas nano foron entón unidas ao ácido fólico, un micronutriente común, cuxas moléculas tamén se usan polas células do sistema inmunitario, co resultado de que, chegando aos ganglios linfáticos, a droga foi elaborada de forma proactiva nas células T.

Engadila ao nano formulado URMC-099 impulsado por atazanavir (nano ATV) induciu-se as células nos ratones - que foron xeneticamente adaptadas para ter sistemas inmunitarios humanos - a manter os niveis de drogas intracelular por maior tempo, ata dez días nunha única dose , especialmente nos sitios das células onde se constrúen partículas virales de VIH.

O primeiro resultou nun descenso considerable no número de células CD4 infectadas polo VIH. En camundongos non tratados, a conta de CD4, expresada como a porcentaxe de linfocitos T que foron células CD4, diminuíu de 75 a 40% - como ver na maioría dos cursos da infección polo VIH. Usando nano ATV, a porcentaxe de CD4 mantívose en 60% - dentro do rango de ratos non infectados.

Non obstante, o nano ATV logrou esta fazaña por si mesmo, probablemente debido a unha particularidade específica que non fora advertida antes (sempre lembrar a historia da penicilina). O URMC-099, aínda que sen xerar ningún efecto sobre a súa propia estrutura produciu unha redución considerablemente predecible e ademais do efecto de atazanavir cando se administra como ATV nano. A carga viral nos ratos tratados era de copias 100.000 / ml; Os ratos tratados só con potenciación da atazanavir eran copias 1600 / ml e con URMC-099 eran copias 284 / ml. O efecto persistiu un pouco despois de que a dose foi retirada. Os ratos foron infectados e non tratados primeiro por un período de nove semanas; entón nanoATV foi inxectado unha vez por semana e URMC-099 administraba diariamente deste xeito durante tres semanas. Os recortes de CD4 mantívose estable cando medidos unha semana máis tarde.

O que era sen precedentes, con todo, foi que a adición ao atazanavir URMC-099 producir considerablemente maior descenso no número de células infectadas polo VIH, tanto de células de linfocitos T como en macrófagos no bazo e linfonodos e especialmente a produción viral real por células infectadas.

Os ratos infectados non tratados tiñan células 40 por 1000 no seu bazo que producían VIH e 50,3 activamente por 1000 nos seus ganglios linfáticos. Con nanoATV só, que foi reducida a 4,0 e 10,8 para 1000 no bazo e linfonodos respectivamente ea menos de 0,1 e menos de 2.3 respectivamente, cando URMC-099 foi engadido.

Os investigadores tamén realizaron unha serie de experimentos nos que ratones infectados polo VIH logo nanoATV e URMC-099, ou como forma de preparar a modulación terapéutica. Primeiro fixeron os ratos con atazanavir só, o nanoATV normal só ou este máis URMC-099. A continuación, despois da retirada da droga, eles ratos infectados co VIH.

As drogas non efectivamente presentes no momento da infección polo VIH, non preveñen a infección: pero eles reduciron o número de células con ADN VIH integrado os despois da infección, a partir de copias de ADN 11,471 por 1000 células con atazanavir (non ordinario mellor que ningún tratamento), para 74 copias / 1000 células con nanoATV só e 33 / 1000 con URMC-099. Non integrados ao RNA viral en células diminuíu de 1100 copias 1000 por células con atazanavir a 100 copias ordinarias / 1000células sobre nanoATV só a 19 copias / 1000 células con adición de URMC-099.

O tratamento previo da infección coas dúas drogas tamén produciu un salto profundo do número de células que producen novos virus. Só NanoATV produciu 90,8, 94,2 e 95,7% decrecementos na expresión viral activa por células dependendo da dose (1, 10 e 100 micromols de nanoATV respectivamente). Engadindo o URMC-099 producidas diminúe aínda máis en pacientes a expresión do VIH por 63,8, 81,7, 97,8 e 91,3% respectivamente para catro doses de URMC-099 (0,1, 1,0. 10 e 100 nanogramos / ml respectivamente). Isto significa que a produción tras a infección viral reduciuse en 94,1% cando as dúas doses máis baixas de nanoATV e URMC-099 foron utilizadas, 99,6% cando as dúas maiores doses foron utilizados e 99,3% cando os dous próximos foron utilizadas doses máis elevado .

Como as dúas drogas pretenden tingir este efecto? Como se mencionou anteriormente, unindo o nano atazanavir formulado a unha molécula de ácido fólico capaz de penetrar eficazmente nas células; a nanopartículas foron suficientemente pequenas mesmo para entrar en organelas (compoñentes celulares) onde as células e proteínas virais son desmontadas, copiadas e remontadas, pero non serían borradas rapidamente, como serían, as moléculas de drogas por si só serían se estivesen no contexto

organelo

Na Galipedia, a Wikipedia libre.

(Redirixido desde organelas)

Em bioloxía celular, organelas, organelos, ou organitos, ( "Pequenos órganos") son compartimentos delimitados por membrana que papeis específicos a desempeñar na función global dunha célula. As organelas traballan de xeito integrado, cada unha asumindo unha ou máis funcións celulares.[1]

O nome "organelle" provén da idea de que estas estruturas son os órganos da célula, xa que os órganos son para o corpo (de aí o nome organela, o sufijo -Ela ser un diminutivo). Os organelos son identificados por microscopia e tamén pode ser purificado porfracionamento móbil. Existen moitos tipos de orgánulos, especialmente nas células eucarióticas. Mentres o procariontes non tes organelos per se, algúns deles conteñen micro- proteínas, Que son presuntamente para funcionar como organelas primitivas.[2] Fonte Wikepedia. Pata saber máis, preme aquí.

Engadindo a URMC-099 interrompeu o proceso das celas presionando os seus "botóns de autodestrucción" cando foron estimulados polas proteínas inflamatorias do VIH e viviron máis tempo. As drogas reprimiron as proteínas celulares específicas que funcionan como activadores dos xenes de resposta inmune que na infección polo VIH fan posible a replicación viral.

As medicións da cantidade de enzima transcriptasa inversa (RT) nas células demostraron que coas dúas altas doses de URMC-099, a actividade seguía supresando este proceso. por cinco días despois da última dose da droga!

"Esta é a primeira formulación coñecida ata esta data (09 / 02 / 2016) de combinacións capacitadas a alcanzar os linfonodos de animais infectados e reducir en máis de 90%, o número de partículas virais infecciosas", dixeron os investigadores dicir. Eles pretenden mellorar o direcionamento do nanoATV fixándose o aos compoñentes proteicos do sobre de protección do VIH para realizar experimentos en células humanas.

Gus Cairns

Publicado en: 05 febreiro 2016

Unha nota miña. Moi aínda en sempre sexa coidadoso cando vou usar aquela a soñada palabriña de 4 letras, eu, o escéptico, comezo a ver esperanza ****.

Iso é o máximo que podo dicir

Traducido e revisado por Claudio Souza, na madrugada do día 09 de febreiro de 2016 do orixinal en Combination nanotherapy drastically reduces the amount of HIV produced by cells in mice

Pico de Carlos jackson

Referencia

Zhang G et al. O inhibidor da liñaxe quinase-3 URMC-099 mellora os resultados terapéuticos para a terapia antirretroviral de longa duración. Nanomedicina 12, 109-122. 2016

Se pode, soporte

Temos moitos proxectos para facer, pero non temos os recursos.

Doutra banda, temos os nosos custos operativos, que non son poucos.

Se lle gusta este traballo, pode axudar e quere, facer unha colaboración no noso vakinha

Soporte-nos co que queiras.
Este botón non leva a un movemento financeiro. Pero, si, ata a páxina do vakinha

En ningunha outra entrevista, fun tratado tan ben e nunca estiven nunha entrevista onde non se produciron problemas, con excepcións de Adtrid e Erotika de MTV

tags:

Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA

Deixe unha resposta

Enderezo de correo electrónico non será publicado.

*

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.