Cabotgravir máis rilpivirina inxectabeis funcionan ben con medicamentos terapéuticos de longa duración contra o VIH

David Margolis
David Margolis (Photo: Liz Highleyman)

Unha combinación de dous antirretrovirais inxectabeis de longa acción, cabotegravir e rilpivirine, dada unha vez cada 4 ou 8 semanas, mantivo a supresión viral así como unha norma de terapia antirretroviral oral esquema terapéutico Antirretroviral e parece segura e ben tolerada, segundo resultados do estudo LATTE dos dous estudos presentados en Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas (2016 recentemente rematada) Terá lugar esta semana en Boston, EE. UU.

Os medicamentos de longa duración poderían ofrecer unha opción convincente para as persoas con VIH que se enfrentan a unha vida útil de tratamento antirretroviral. Estes axentes teñen a vantaxe de ser máis cómodo e potencialmente aumentar a adherencia, pero a desvantaxe é que un fármaco de longa duración non pode ser facilmente eliminado do corpo, polo que é especialmente importante establecer a seguridade con antelación.

Para este fin, o estudo LATTE (acrónimo inglés para o tratamento antirretrovírico de longa duración) avaliado polo ViiV Healthcare así como o inhibidor da integrase experimental cabotegravir (anteriormente GSK1265744) e Edurant, rilpivirine, da Janssen, da clase dos ITRNN como un calendario de mantemento simplificado con dous medicamentos de dosificación oral para persoas que xa alcanzaron a carga viral indetectable utilizando tres fármacos antirretrovirales estándar.

Durante o ano pasado, David Margolis acaba de facelo Presentar os resultados dun estudo de 96 semanas, Na ViiV, Mostrando que en 76% dos participantes que mudaron para terapia dobre por vía oral de cabotegravir máis rilpivirine tamén foi mantida a supresión viral, comparando-se a 63% das persoas que se sumaron a un esquema de tres drogas contendo efavirenz (Sustiva).

A combinación oral foi segura e ben tolerada e foi a base para probar a versión injetável de medicamentos de longa duración con formulación de cabotegravir e raltegravir no estudo LATTE 2.

O Dr Margolis presentou os resultados de trinta e dúas semanas do estudo LATTE en 2 durante a conferencia deste ano.

Esta fase da análise (2b) incluíu persoas 309 con VIH que non foran tratadas anteriormente (virxes ART). Máis de 90% eran homes, preto de 80% eran brancos e a idade media era 35 anos. Na liña de base, o número medio de células CD4 era de células 489 / mm3 e case un quinto tiña unha alta carga viral> copias 100.000 / ml.

Os participantes no presente estudo aberto iniciaron, por primeira vez, un esquema de inducción de tres fármacos que consistía nunha aplicación diaria de 30mg de cabotegravir plus abacavir / lamivudina ( Kivexa ou Epzicom).

Quen chegaron supresión viral (<50 copias / ml) durante o período de indución foron escollidos aleatoriamente para recibir as inxeccións intramusculares de rilpivirine cabotegravir e cada 4 semanas (Q4W) ou cada 8 semanas (Q8W), ou para permanecer no mesmo réxime oral. Estudos previos demostraron que cabotegravir injetável Permanece en niveis terapéuticos coa dosagens mensuais ou trimestrais nun esquema de terapia con inxectabeis que consiste en engadir de 2 a 3ml en inxeccións de rilpivirine máis cabotegravir nas nádegas. DR Margolis suxeriu que inxeccións na coxa poden facer posible a autoadministração. El dixo que hai unha certa flexibilidade na dosificación, para que as persoas poidan aplicar as inxeccións nun prazo dunha semana antes ou despois da súa data programada.

Dos 309 participantes iniciais, 286 alcanzaron a supresión viral e foron randomizados para a terapia de mantemento. Durante o período de mantemento, 94% das persoas que recibiron os inxectabeis cada 4 semanas e 95% dos tratados cada 8 semanas mantiveron o ARN do VIH <50 copias / ml na trixésima segunda semana, do mesmo xeito como 91% dos que estaban no esquema oral.

Houbo un pequeno número de participantes: un no brazo cabotegravir Q4W, cinco no brazo Q8W e dous no brazo da terapia oral, que non presentaron resposta virolóxica. Dous destes (un en Q8W e un no brazo oral) foran definidos polo Protocolo como fallo virológica, pero non presentaron probas de resistencia ao inhibidor de integrase ou aos ITRNN.

Cabotegravir inxectabeis e rilpivirina foron xeralmente seguros e ben tolerados

Os eventos adversos graves ocorreron en 6% dos que cambiaron ao longo do estudo dos inxectabeis e 5% dos que permaneceron no réxime oral; Non obstante, estes casos non foron considerados relacionados con drogas.

As reaccións máis comúns relacionadas cos efectos secundarios do fármaco atopábanse no sitio de inxección, que se producían en máis de 90% dos pacientes tratados coa inxección. Nun universo de inxeccións 4286, 2282 tiña reaccións como dor e inchazo. Estas reaccións eran xeralmente leves ou moderadas, xeralmente resoltas dentro dunha semana (media de tres días) e convertéronse en menos frecuentes ao longo do tempo, pero levaron a dúas persoas a retirarse do estudo.

As formas máis comúns de eventos adversos relacionados coa droga que outras reaccións da inxección foron febre, cansazo e síndrome gripal, vividas por 19 participantes en uso das drogas inxectabeis ea unha persoa no esquema oral. Anomalías de laboratorio de grao 3 ou superior foron observadas en 16% e 14%, respectivamente.

A análise farmacocinética mostrou que as inxeccións de acción prolongada mantiveron concentracións de cabotegravir similares ás observadas con terapia oral no estudo LATTE orixinal. As concentracións comezaron a baixas e comezaron a subir, eo Dr Margolis dixo que están a traballar nas estratexias para aumentar os niveis de concentración inicial. As concentracións de Rilpivirine aumentaron co paso do tempo, pero dixo que estaban moi por debaixo do nivel que podería supoñer un risco para a produción de problemas cardíacos.

Participantes deste estudo informaron un alto nivel de satisfacción co tratamento - máis de 90% dos que están a recibir inxeccións de longa acción informaron que estaban satisfeitos, en comparación con preto de 70% daqueles sobre o esquema oral.

Nin o réxime de catro réximes nin o de oito semanas era claramente mellor. O seguimento do estudo latte 2 continuará por máis noventa e seis semanas e os investigadores ten un plan de avaliar posologias de duracións aínda máis longas, nunha fase en esquemas inxectabeis con maiores duracións en tres probas.

As formulacións de acción longa de rilpivirine cabotegravir tamén están sendo estudadas para a profilaxia preexposicion (PrEP), datos que tamén se presentan a finais desta semana.

Liz Highleyman

Producido en colaboración con hivandhepatitis.com

Traducido por Cláudio Santos de Souza do orixinal CROI 2016: Long-Acting injectable Cabotegravir + Rilpivirine Works Well as VIH Maintenance Therapy en 24 febreiro 2016

referencia

Margolis DA et al. Cabotegravir + rilpivirine as long-Acting Maintenance Therapy: Latte-2 week 32 result. 2016 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Boston, 31LB abstracto, 2016.

Temas relacionados

Related news

Related news selected from other sources

More editors 'Picks en new and experimental VIH treatments >

Novas máis populares

  1. Vaxinal rings containing antiretroviral moderately Effective in preventing VIH - but not in the youngest womenFebreiro 22 2016
  2. Moderate alcohol consumption may be more harmful to people with VIHFebreiro 10 2016
  3. VIH-infectado vaxinal cells do not transmit VIH if plasma viral load is undetectable, researchers findFebreiro 15 2016
  4. Survey concertos more than 800,000 people in US have hepatitis B, half of them AsianFebreiro 22 2016
  5. What do women want from a vaxinal microbicide ring?Febreiro 18 2016

Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA

Deixe unha resposta

Enderezo de correo electrónico non será publicado.

*

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.