Un caso case seguro de insuficiencia de PrEP por resistencia á droga acaba de ser reportado no ano de 2016

En: PREP

PrEP_failure_1000_707Un informe de caso dun home de Toronto que estaba infectado cunha cepa de VIH multirresistente a pesar da aparentemente grande adherencia, consistente con PrEP, foi Conferencia sobre retrovirus e infección oportunista (CROI 2016) en Boston hoxe.

O doutor David Knox, médico da Toronto Maple Leaf Clinic, dixo que o paciente era un home gay de aproximadamente 43 anos que había sufrido a PrEP fai dous anos. Tiña un compañeiro VIH positivo que tiña carga viral indetectable

Foi un oínte habitual na clínica ambulatoria e probou o VIH en promedio cada tres meses. Suxeriuse que comezase Truvada PrEP en abril 2013 e parecía ter un bo cumprimento debido a frecuencia de recargas de farmacias.

Dous anos máis tarde, en abril de 2015, comezou a ter síntomas tras un período de exposición ao VIH con varios socios. Os síntomas non eran síntomas soroconversão para VIH clásicos, pero envolvían un episodio de febre con dor abdominal intensa como para el para ir ao hospital para unha consulta, onde unha lectura revelou unha inflamación do colonos.

Durante ese tempo el entrou no seu test de VIH e regular mostraron que tiña infección polo VIH, con axuda dun test negativo para anticorpos anti-VIH, pero unha proba positivo para o antíxeno p24 do VIH, que mostra máis cedo. A súa carga viral do VIH tres días máis tarde foi 28.000 copias / ml - moi baixa para a infección aguda polo VIH e suxerente que a súa prepara tiña "embotado" a replicación viral sen deterse a infección, ou que o virus era altamente resistente aos medicamentos e foi replicando débilmente.

O paciente declarou periódicamente que mantivo unha boa adhesión ao camiño de PrEP ao Dr. Knox, para cuestionar que agora pode estar a ver un caso de verdadeiro fracaso en PrEP, encargou máis probas. Unha proba de resistencia realizouse para todas as clases de fármacos antirretrovirales para o paciente do virus dun exemplar recollido unha semana despois do seu diagnóstico de VIH.

A outra precisa explicación. O paciente foi tratado como un centro de saúde pública de poucos recursos financeiros e as súas antigas mostras de sangue non se salvaron. Polo tanto, non había forma directa de probar que tiña niveis de fármacos compatibles con alta adherencia ao tempo de exposición ao VIH.

Non obstante, houbo un camiño indirecto. Dr Knox analizou unha proba chamada "sangue seco" (DBS) dos días de paciente 20 despois de ser diagnosticado. O punto de proba dun DBS é que os niveis do medicamento dentro medir os glóbulos vermellos, en vez de dentro dos glóbulos brancos que o VIH infecta ou no plasma sanguíneo. Os niveis de drogas aumentan moito máis lentamente dentro dos glóbulos vermellos, tendo 17 días para alcanzar a metade dos niveis de estado estable e un total de oito semanas para alcanzar o estado estacionario de saturados por completo. Os niveis de drogas tamén aumentaron de forma constante e son menos susceptibles, a curto prazo, a altas e baixas. Os niveis de fármacos no paciente de DBS eran 47% superiores ao valor medio, o que suxire unha adherencia consistente de PrEP durante a maior parte do período que abarca a exposición ao VIH. Se estivera tomando o medicamento desde que presentou o seu diagnóstico, os niveis de drogas só serían 47% do nivel medio de estado estable ou 31% do seu nivel real neste paciente.

Laboratory doctor or Scientific researcher preparing for a SmearEsta é unha forma indirecta de medir os niveis de drogas. Dado que a idade de inicio dos síntomas ocorreu catro semanas antes do diagnóstico do VIH do paciente e a proba de sangue seco realizouse durante tres semanas despois e que o período de risco segundo o paciente comezou dúas semanas antes da aparición dos síntomas, deixando así nove semanas de acumulación do fármaco; esta proba non exclúe completamente a posibilidade de que non se unise a PrEP no momento en que asume un risco e que xa comezara a PreP. Con todo, o paciente insiste en que este non é o caso.

Houbo unha pequena mostra de sangue da súa proba de diagnóstico, tomada tres días antes de que o paciente descubrise seropositivo,

Isto revelou altos niveis de tenofovir e de niveis de emtricitabina tan elevados que estaban por encima do límite de cuantificación da proba. No entanto, esta non era unha proba a longo prazo e niveis de drogas e, de novo, non podía descartar totalmente a posibilidade de que el tivese un período de adherencia ao redor do tempo que estivo exposto ao VIH.

As probas de resistencia mostraron que o paciente con VIH que non tiña unha resistencia significativa para a clase de antirretrovirais coñecida como inibidores de protease. Tiña unha mutación de resistencia á primeira xeración de drogas ITRNN Nevirapina, e completa resistencia á emtricitabina. Tamén tivo ampla resistencia á primeira xeración de ITRN que drogas como a zidovudina (AZT) e estavudina (d4T), e estas mutacións revisan tamén algunha resistencia ao tenofovir. Con todo non presentan o chamado a K65R que revisa alto nivel de resistencia á tenofovir e se estima que o estándar de mutación e resistencia foi de só 1,3 veces resistencia ó tenofovir, o que significa que os niveis de drogas 30% superiores aos necesarios para Os virus resistentes non deberían ter sido o suficientemente fortes para evitar a infección e tiña niveis de fármacos moito maiores presentes nas probas. A resistencia, porén, é un proceso complexo e algunhas combinacións de mutacións poden catalizar maiores niveis de resistencia do que producirán só.

Non foi relevante para o fracaso aparente de PrEP, senón para a propagación da resistencia ao fármaco, foi o feito de que este paciente tamén tiña dúas mutacións de resistencia ao inhibidor de integrasa de fármacos e á elvitegravir de drogas.

Transmisión do VIH con resistencia inhibidor integrasa é moi rara e, en particular, resistencia a todos os fármacos excepto a raltegravir, o primeiro inhibidor de integrasa. os patróns de resistencia observados son compatibles coa persoa sen nome que pasou o virus nun esquema de falla Stribild (dúas clases de catro a píldora de medicamentos combinados de tenofovir, emtricitabina, cobicistat e elvitegravir).

Xa que catro dos cinco esquemas terapéuticos de primeira liña recomendado polo Departamento de Saúde e Servizos Humanos, están baseados en inhibidores de integrase, e que esta clase de drogas está a ser avaliada para uso como prepara, e sería unha preocupación que máis virus Resistentes aos inhibidores de integrasa comezaron a circular.

O paciente colocouse nunha clase de tres medicamentos potentes como dolutegravir, rilpivirine e darunavir, e converteuse no indetectable só tres semanas despois do inicio.

En conclusión, probablemente non sexa un punto absolutamente crecente: levaría un nivel de drogas nas mostras recollidas no momento da infección por iso. Pero no saldo de probabilidades, con tres medidas diferentes, todas aceptaron a autoinforme do paciente, este é probablemente o primeiro caso documentado Truvada no PrEP, malia a alta adherencia e os niveis de drogas máis que suficientes aínda hai pouco Dous casos foron relativos a monoterapia con tenofovir.

Non é inesperado que houbese casos de falla de PrEP; pero o feito de que este sexa o primeiro informe de caso entre as decenas de miles de persoas con PrEP mostra que é moi raro.

Traducido no 02 de marzo de 2016 por Cláudio Souza no texto Almost-certain Case of prepara failure due to drug resistance reported at CROI 2016 por Gus Cairns Publicado en: 25 Febreiro 2016 para AIDSMAP

Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA

Deixe unha resposta

Enderezo de correo electrónico non será publicado.

*

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.