Últimos

Un caso case seguro de fallo de prepara debido á resistencia medicamentosa acaba de ser relatada no ano 2016

PrEP_failure_1000_707Un relato de caso dun home en Toronto que foi infectado con unha cepa do VIH multirresistente aos medicamentos a pesar da aparentemente gran adhesión, coherente co Prepara, foi presentado durante aConference on Retroviruses and Opportunistic Infection (CROI 2016)en Boston hoxe.

Dr David Knox, un médico en Toronto Maple Leaf de Clínica Médica, dixo que o paciente era un home gay de aproximadamente 43 anos home que fora sometido á prepara hai dous anos. Tiña un compañeiro VIH positivo que carga viral indetectável

Foi un oínte habitual no ambulatorio e probado para VIH en media cada tres meses. Suxeriuse a el que iniciarTruvadaPrepara en abril 2013 e parecía boa adhesión a ela en función da frecuencia de farmacia recargas.

Dous anos máis tarde en abril de 2015 empezou a ter síntomas tras un período de exposición ao virus VIH con múltiples parellas. Os síntomas non eran síntomas soroconversão para VIH clásicos, pero envolvían un episodio de febre con dor abdominal intensa como para el para ir ao hospital para unha consulta, onde unha lectura revelou unha inflamación do colonos.

Durante ese tempo el entrou no seu proba de VIH e regular mostraron que tiña infección polo VIH, con axuda dun test negativo para anticorpos anti-VIH, pero unha proba positivo para o antíxeno p24 do VIH, que mostra máis cedo. A súa carga viral do VIH tres días máis tarde foi 28.000 copias / ml - moi baixa para a infección aguda polo VIH e suxerente que a súa prepara tiña "embotado" a replicación viral sen deterse a infección, ou que o virus era altamente resistente aos medicamentos e foi replicando feblemente.

O paciente afirmou peremptoriamente que mantivo adherencia excelente para PrEPde forma Dr Knox, pór en dúbida que pode estar a ver agora, un caso de certa falla na Prepara, orde máis probas. Se fixo unha proba de resistencia, para as clases de medicamentos antirretrovirais, para o seu paciente do virus a partir dunha mostra collida despois dunha semana de seu diagnóstico de VIH.

As outras necesidades explicación. O paciente foi tratado dun centro definición de saúde pública de poucos recursos económicos e as súas antigas mostras de sangue non foran gardadas. De xeito que non houbo maneira directa de probar que droga niveis compatibles con elevada adhesión ao redor do tempo de exposición ao VIH.

Houbo unha forma indirecta, con todo. Dr Knox analizou unha proba chamada "sangue seco" local (DBS) do paciente 20 días despois de que el foi diagnosticado. O punto de proba dun DBS é que os niveis de drogas no interior medidas glóbulos vermellos, en vez de dentro dos glóbulos brancos que o VIH infecta, ou no plasma sanguíneo. O aumento dos niveis de drogas máis lentamente dentro de glóbulos vermellos, tomando17 días para alcanzar a metade dos seus niveis de estado estacionario e un completo de oito semanas para chegar a droga saturado de estado estacionario completamente. Niveis de drogas tamén subiron regularmente e son menos susceptibles, a curto prazo, con altos e baixos. Niveis de drogas no paciente DBS foron efectivamente 47% superior ao valor medio, suxerindo coherente adhesión prepara durante a maior parte do período cubrindo a súa exposición ao VIH. Se fose tomada a droga desde que presentou o seu diagnóstico, a niveis de droga sería só 47% da media do nivel de estado estacionario ou 31% do seu nivel real neste paciente.

Laboratory doctor or Scientific researcher preparing for a SmearEsta é unha maneira indirecta de medir os niveis de drogas. Dado que a idade de inicio dos síntomas ocorreu catro semanas antes do diagnóstico de infección polo VIH do paciente eo exame de sangue seco realizouse ao longo de tres semanas despois e que o período de risco segundo o paciente comezou hai dúas semanas antes do inicio dos síntomas, deixando así nove semanas para a droga acumularse; esta proba non exclúe totalmente a posibilidade de que el se falla na adhesión á Prepara no momento en que asumiu un risco e que tivese iniciado a prepara novo. Con todo, a paciente insiste que non é este o caso.

Houbo unha pequena mostra de sangue para a partir do seu exame diagnóstico, tomas tres días antes de que o paciente descubrir se seropositivos,

Esta revelou elevados niveis de tenofovir e niveis de emtricitabina tan altos que estaban por riba do límite de cuantificación da proba. Con todo este non foi unha proba de longo prazo e os niveis de drogas e de novo non puideron eliminar totalmente a posibilidade de que tivera un lapso na adhesión ao redor do tempo foi exposto ao VIH.

As probas de resistencia mostraron que o paciente con VIH que non tiña unha resistencia significativa para a clase de antirretrovirais coñecida como inibidores de protease. Tiña unha mutación de resistencia á primeira xeración de drogas ITRNN nevirapina, e completa resistencia á emtricitabina. Tamén tivo ampla resistencia á primeira xeración de ITRN que drogas como a zidovudina (AZT) e estavudina (d4T), e estas mutacións revisan tamén algunha resistencia ao tenofovir. Con todo non presentan o chamado a K65R que revisa alto nivel de resistencia á tenofovir e se estima que o estándar de mutación e resistencia foi de só 1,3 veces resistencia ó tenofovir, o que significa que os niveis de drogas 30% superiores aos necesarios para virus resistentes non deberían ser suficiente fortes para previr a infección - e tiña niveis de drogas moito máis elevados presente nas probas. Resistencia, e, con todo, é un proceso complexo e algunhas combinacións de mutacións poden catalizar niveis de resistencia do que producirán sos.

Non relevante para a aparente falla de prepara, pero para a propagación da resistencia ás drogas, foi o feito de que este paciente tamén tiña dúas mutacións de resistencia ao inhibidor de integrase de drogas e resistencia á droga elvitegravir.

Transmisión do VIH con resistencia a inhibidor de integrase é moi raro, e en especial a resistencia a todos os fármacos excepto o raltegravir, o primeiro inhibidor de integrase. os patróns de resistencia observados é compatible coa persoa sen nome que pasou o virus estar nun esquema de falla deStribild (Dúas clases de catro a combinación medicamentosa pílula do tenofovir, emtricitabina, cobicistat e elvitegravir).

Xa que catro dos cinco esquemas terapéuticos de primeira liña recomendado polo Departamento de Saúde e Servizos Humanos, están baseados en inhibidores de integrase, e que esta clase de drogas está a ser avaliada para uso como prepara, e sería unha preocupación que máis virus resistentes a inhibidores de integrase comezaron a circular.

O propio paciente foi posto en un esquema de clase tres potentes medicamentos como o dolutegravir, rilpivirine e impulsou darunavir e converteuse no indetectável só tres semanas despois do inicio.

En conclusión, esta probablemente non é un punto absolutamente estrondoso - sería necesario un nivel de drogas en mostras recollidas no momento da infección para iso. Pero sobre o equilibrio de probabilidades, con tres medidas diferentes todos aceptaron o auto informe do paciente, este é probablemente o primeiro caso documentado de falla de Truvada noPrepara a pesar da elevada adhesión e de máis de niveis de droga adecuados aínda recentementeDous casos foron publicados na monoterapia con tenofovir.

Non é inesperado que habería posibles casos de falla de prepara; pero o feito de que este é o primeiro relato de caso entre as decenas de miles de persoas mantidas con Prepara mostra que é moi raro.

Traducido en 02 de marzo de 2016 por Claudio Souza desde texto Almost-certain Case of prepara failure due to drug resistance reported at CROI 2016 de Gus Cairns Publicado: 25 de febreiro de 2016 ao AIDSMAP

Anuncios
Acerca de Claudio Souza do Soropositivo.Org (508 artigos)
Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA
WhatsApp WhatsApp connosco
%d bloggers gústalles isto: