Dous casos de fallo da Prepara con monoterapia con tenofovir

tenofovirUn informe presentado inicialmente ao BHIVA de 2015apresentou detalles na conferencia do ano 2015, onde dous casos en niveis terapéuticos en Prepara monoterápico con tenofovir fallou en previr, de forma inequívoca a infección polo VIH en dous homes homosexuais. Nun caso, a pesar do tenofovir amosar aparentemente a supresión da carga viral do VIH do home no seu plasma sanguíneo, non puido evitar o VIH infecte as células do seu sistema inmunitario. A monoterapia de tenofovir foi probada como PrEP en dous grandes estudos, Socio PrEP E Bangkok tenofovir Study, con resultados moderados a bos e foi asumido en base a estudos en animais que tenofovir pode ser suficiente para previr o VIH, Aínda que os resultados foron mesturados.

En caso de ser inequívoco Truvada (tenofovir + emtricitabine), pero os casos plantean unha serie de preguntas interesantes: se os niveis de tenofovir necesarios para evitar a infección deben ser maiores que os utilizados para o tratamento; se a cofección con hepatite B pode ter máis probabilidades de estar infectada con VIH; se os homes fosen infectados se tivesen tomado tenofovir + emtricitabine Truvada (); e se non, o que representa exactamente as contribucións para a prevención de dúas drogas. Nota do editor (!!!) (...) 🙂

Os homes non estaban tomando tenofovir especificamente como profilaxe pre-exposición (PREP), pero en vez diso foron tomando como tratamento para a hepatite crónica B Un tiña infección por hepatite B persistente para seis anos e fora tratado con tenofovir por catro anos; os outros tiñan hepatite B hai sete anos e tomaran tenofovir por tres anos.

No caso do primeiro paciente (paciente), a data da infección polo VIH pode ser identificada case exactamente como probou o positivo de anticorpos do VIH só doce días despois de que un comprobante de anticorpo de VIH confirmado atopase seroloxía negativa VIH. Aínda que este é un tempo inusualmente curto para desenvolver anticorpos anti-VIH, non se coñece. Calcúlase que a data máis probable para a súa exposición real ao VIH, baseada no seu informe de sexo anal anal sexual con un compañeiro masculino casual sen condón, foi un día despois do resultado da proba de VIH negativo. Seis días máis tarde, el informou de síntomas leves como unha gripe suxestiva da enfermidade de seroconversión do VIH e foi probado de novo.

O segundo paciente (B) non tivo unha proba recente de VIH negativo pero foi hospitalizada cunha síndrome de gripe grave con fatiga e dor muscular, suxerindo seroconversión do VIH. Con base na súa primeira proba positiva de VIH onde se atopaban anticorpos anti-VIH pero p24 positivo, e tamén na súa relación de sexo anal analóxico sen conexión estimouse que o seu probable tempo de infección era de dúas semanas antes da proba.

human checkTanto os homes parecían excelente adherencia ó tenofovir baseado na conta de comprimidos. Máis ao punto, niveis de droga tenofovir tomouse o día eles probaron VIH positivo. Un paciente tomara tenofovir 24 horas antes do seu exame de nivel de drogas e foi, polo tanto, o patrón preventivo de Truvada ou menor nivel de sangue sería de esperar. O seu nivel de tenofovir foi preto de 75 nanogramos por mililitro de sangue (ng / ml), o que significa que tiña un defecto inferior do que os niveis de aproximadamente 80% dos pacientes, pero aínda así dentro do nivel terapéutico para tratar tanto a hepatitis B como o VIH. (IC95 de tenofovir, que é a cantidade de droga no sangue suficiente para reducir a replicación do VIH en 95%, É de 6,8 a 35 ng / ml.)

O paciente B tomara tenofovir sete horas antes do seu resultado da proba de VIH e tiña un nivel de sangue de 230 ng / ml ou superior a 75% do número medio de pacientes sete horas despois dunha dose. Ambos resultados indican que a súa absorción de tenofovir era normal.

Ambos os pacientes presentaron recontos de células CD4 de 550-600 células / mm3 - nomeadamente inferior típico contas de CD4 observadas en pacientes VIH negativos - e mentres o paciente tivo un relativamente normal CD4: CD8 Ratio de 1.16, o paciente B tiña "invertido "A proporción típicamente observada nas persoas con VIH - 0,49. [VIH negativo a xente xeralmente teñen máis células CD4 que células CD8: en persoas con VIH este ratio adoita invertidos inmediatamente despois da infección aguda e así mantense sen tratamento. En calquera caso, estas cifras mostran que a pesar de haber tenofovir, ambos os pacientes sufriran danos inmune significativos na fase aguda da infección polo VIH - como acontece habitualmente.

A principal diferenza entre os dous pacientes foi que nun paciente tenofovir, aínda que non evitaba a infección polo VIH, non parecía suprimir a súa carga viral do VIH no sangue. Aínda que a proba VIH-positiva, e que o VIH integrou na súa célula en ningún momento, produciu unha carga viral con máis de copias 50 / ml. Este "burla" da carga viral do VIH foi visto antes en casos de fallo de PrEP, particularmente en estudos con animais que establecen a súa eficacia . Isto significa que o teu VIH non se pode probar para ver se adquiriu ou xa tiña resistencia a tenofovir. Este paciente mudouse a Eviplera (rilpivirine / tenofovir / emtricitabine) axiña que probou o VIH positivo.

O paciente B tiña unha carga viral de pouco máis de copias 100.000 / ml, non especialmente elevadas para infeccións agudas ou recentes. A pesar de VIH reproducíndose activamente na presenza de niveis de altos de tenofovir, el non tiña mutacións de resistencia á droga, ilustrando como outros estudos fixeron, que a resistencia ó tenofovir só raramente se desenvolve nos casos en que as persoas con Uso do VIH PrEP. Non obstante, para evitar a resistencia, o paciente B foi colocado nunha intensificación dos tres réximes antirretrovirales da clase Truvada (tenofovir / emtricitabine), aumentou o darunavir e raltegravir, o que resultou na supresión exitosa da súa carga viral.

Ambos os pacientes tiveron significativa concentración intracelular de infección polo VIH, eo VIH integrado ao material xenético das súas células inmunes - 587 copias por millóns de células CD4 na idade do paciente A e 1432 copias no paciente B. Isto indica bastante que o virus está integrado a unha continua do infección por VIH, produtiva en ambos os pacientes e con ARN efectivamente transcrito, a proba de que as células estaban producindo activamente novas partículas virais de VIH, se atopou tanto en pacientes, aínda que en unha décima do nivel en pacientes un como o paciente B.

Estes casos poden ser os primeiros casos en que pode demostrarse indubidablemente que unha dose diaria de tenofovir non puido evitar a infección polo VIH. Nun dos maiores aleatorizadosganancia Prepara, socios Prepara, houbo seis casos de infección polo VIH (Donnell) en persoas que, durante a visita foron diagnosticados con VIH, tiña tenofovir niveis compatibles coa dosificación diaria (dous destes tamén se detectaron coa droga emtricitabina). Non obstante, en todos os casos, os participantes poderían ter recadado o VIH en calquera momento nos últimos tres meses desde a súa última visita, polo que non se tomaron en PrEP a hora real da infección. Nun caso o participante tiña un nivel de tenofovir consistente coa dosificación diaria dun mes antes de ser diagnosticado con VIH e diagnosticouse a visita: este é o único caso anterior no que PrEP non puido protexer contra a infección a pesar do que debería ter a aparición de niveis de protección; o máis probable é que a interpretación de datos sexa necesaria.

Os investigadores comentan que os seus casos mostran que o "tenofovir monoterapia Prepara en homes que fan sexo con homes ten eficacia limitada e adquisición de datos que o VIH pode ocorrer na presenza de niveis de droga tenofovir dentro do rango terapéutico necesaria para tratar o VIH". Todo o que ten que dicir que nunca foi realmente establecido se o nivel de tenofovir (ou calquera outra droga única) sería suficiente para tratar o VIH é suficiente para previr. Tamén consideran que a infección por hepatite B pode aumentar a súa susceptibilidade ao VIH, mesmo cando parece ser suprimida e virológicamente negativa. Tamén lanzou dúbidas sobre a utilización de monoterapia con tenofovir como prepara en calquera paciente, e debe estimular o proseguimento da investigación en aínda máis réximes de protección ea Prepara pode engadir nerviosismo ao recomendar algúns esquemas de prepara intermitente.

Con todo, como os investigadores nota, a esmagadora maioría dos casos dos chamados "fallo" Prepara son debido a xente realmente non tendo Prepara: o feito de que estes dous casos foron relativos subliña que a infección polo VIH en situacións en que parece que A xente de PrEP é extremadamente rara.

Traducido do orixinal por Gus Cairns en: 14 de xaneiro de 2016 por Cláudio Souza do orixinal en inglés en Two cases of prepara failure en solo tenofovir pose Significant research questions en 13 / 03 / 2016

Nota do Editor: Eu observei neste texto unha gran tendencia, e non sei se é resultado da miña patoloxía neurolóxica coñecida como "desconfiatus Cérebrus", ou algunha presión feita sobre o autor, pero a Gilead pode entender que aínda non chegou ao final do arco da vella e que, polo tanto, non vai abocanhar quintilhões de dólares co seu produ ... desculpen, remedio. O que sei é que a orde natural das cousas vivas ou semivivas é o desexo irrefreable de continuar existindo, e polo tanto, é natural que haxa a formación dunha cepa totalmente resistente á Truvada eo uso de monoterapia con Truvada, tras estes eventos, serían un xesto, cando pouco, irresponsable e, a súa máxima expresión, sería xenocidio ... Claro que esta é só unha modesta hipótese dun blogger que vive a 22 anos, que viu os laboratorios e os seus científicos tentaren emendar a Declaración de Helsinqui, cambiando un parágrafo que o suxeito que fose usado (...) en probas recibiría o mellor tratamento existente para o mellor tratamento dispoñible. Trocando en miúdo, esta modificación fose conseguida, a xente, os seres humanos usan como tubos de ensaio en África, xa infectados recibirían o mellor tratamento dispoñible e eu teño certe absoluta que Terim la stocks e stocks e DDI, AZT e Estavudina.

Esta é a ética que se auto atribúen, non vacilando nin por un segundo en recrear a pandemia descontrolada de SIDA por uns puñados de máis de dólares (ou serían euros?).

Se pode, soporte

Temos moitos proxectos para facer, pero non temos os recursos.

Doutra banda, temos os nosos custos operativos, que non son poucos.

Se lle gusta este traballo, pode axudar e quere, facer unha colaboración no noso vakinha

Soporte-nos co que queiras.
Este botón non leva a un movemento financeiro. Pero, si, ata a páxina do vakinha

En ningunha outra entrevista, fun tratado tan ben e nunca estiven nunha entrevista onde non se produciron problemas, con excepcións de Adtrid e Erotika de MTV

Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA

1 Comentario

Deixe unha resposta

Enderezo de correo electrónico non será publicado.

*

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.