Dous casos de fallo da Prepara con monoterapia con tenofovir

tenofovirUn informe presentado inicialmente ao BHIVA de 2015apresentou detalles na conferencia do ano 2015, onde dous casos en niveis terapéuticos en Prepara monoterápico con tenofovir fallou en previr, de forma inequívoca a infección polo VIH en dous homes homosexuais. Nun caso, a pesar do tenofovir amosar aparentemente a supresión da carga viral do VIH do home no seu plasma sanguíneo, non puido evitar o VIH infecte as células do seu sistema inmunitario. Monoterapia de tenofovir foi probada como prepara en dous grandes estudos,Partner preparaE oBangkok tenofovir Study, Con moderada a bos resultados e foi asumida con base de chan de estudos con animais que tenofovir pode ser abondo a prevención do VIH,Aínda que os resultados fosen mesturados.

No caso de fallo inequívoca deTruvada(Tenofovir + emtricitabina) aínda foi relatada, pero os casos levantan unha serie de preguntas interesantes: os niveis de tenofovir necesarios para previr a infección precisan ser maiores que os usados ​​para o tratamento; a co-infección con hepatite B pode ter feito máis probable de infección polo VIH; os homes serían afectados se estivesen tomando tenofovir + emtricitabina Truvada (); e se non, o que representan, exactamente, as contribucións prevención de dúas drogas. Nota do editor (!!!) (...)

Os homes non estaban tomando tenofovir especificamente como profilaxe pre-exposición (prepara), mais en vez diso foron tomando como tratamento para a hepatite crónica B Un tiña infección por hepatite B persistente para seis anos e fora tratado con tenofovir por catro anos; os outros tiñan hepatite B hai sete anos e tomaran tenofovir por tres anos.

No caso de que o primeiro paciente (paciente un), a data de infección polo VIH pode ser identificada case exactamente como probou VIH-anticorpo positivo só doce días despois unha proposta confirmativo de proba de anticorpos para VIH de western blot atopou sorologia negativa ao VIH. Aínda que este sexa un invulgarmente curto espazo de tempo para desenvolver anticorpos anti-VIH, non é descoñecido. Se estima que o máis probable data para a súa exposición real ao VIH, con base no seu informe de coito receptivo sexo anal con un compañeiro masculino casual sen preservativo, foi un día despois do seu resultado negativo da proba de VIH. Seis días máis tarde, el asociación leve síntomas de gripe suxestivos de enfermidade soroconversão VIH e probouse de novo.

O segundo paciente paciente (B) non tivese un recente proba de VIH negativo pero foi hospitalizado cunha grave síndrome gripal con fatiga e dor muscular, suxestivos de VIH soroconversão. En base a súa primeira proba de VIH positivo, onde foi anticorpos VIH-negativos pero p24 positivo, e tamén na súa conta de sexo anal receptivo sen condón se estima que o seu tempo probable de infección foi de preto de dúas semanas anteriores ao exame.

human checkTanto os homes parecían excelente adherencia ó tenofovir baseado na conta de comprimidos. Máis ao punto, niveis de droga tenofovir tomouse o día eles probaron VIH positivo. Un paciente tomara tenofovir 24 horas antes do seu exame de nivel de drogas e foi, polo tanto, no estándar preventivo de Truvada ou menor nivel de sangue sería de esperar. O seu nivel de tenofovir foi preto de 75 nanogramos por mililitro de sangue (ng / ml), o que significa que tiña un defecto inferior do que os niveis de aproximadamente 80% dos pacientes, pero aínda así dentro do nivel terapéutico para tratar tanto a hepatite B e VIH. (IC95 de tenofovir, que é a cantidade de droga no sangue suficiente para reducir a replicación do VIH en 95%,É de 6,8 a 35 ng / ml.)

Paciente B tomara tenofovir sete horas antes do seu resultado da proba do VIH e tiña un nivel de sangue de 230 ng / ml ou superior a 75% da media de pacientes, sete horas despois dunha dose. Ambos os resultados indican que a súa absorción de tenofovir foi normal.

Ambos os pacientes presentaron recontos de células CD4 de 550-600 células / mm3 - nomeadamente inferior típico contas de CD4 observadas en pacientes VIH negativos - e mentres o paciente tivo un relativamente normal CD4: CD8 Ratio de 1.16, o paciente B tiña "invertido "o ratio tipicamente observado en persoas con VIH - 0,49. [VIH negativo a xente xeralmente teñen máis células CD4 que células CD8: en persoas con VIH este ratio adoita invertidos inmediatamente despois da infección aguda e así se mantén sen tratamento. En calquera caso, estas cifras mostran que a pesar de haber tenofovir, ambos os pacientes sufriran danos inmune significativos na fase aguda da infección polo VIH - como acontece habitualmente.

A maior diferenza entre os dous pacientes foi o de que nun paciente o tenofovir, a pesar de non impedir a infección polo VIH, non parecen estar suprimindo a súa carga viral do VIH no sangue. Aínda que o test VIH positivo, e que o VIH integrado na súa cela en ningún punto, el produciu unha carga viral con máis de 50 copias / ml. Este "embotamento" da carga viral do VIH foi visto antes en casos de falla de prepara, nomeadamente nos estudos en animais que estableceu a súa eficacia. Isto significa que o seu VIH non pode ser probado para ver se adquirira, ou xa resistencia ó tenofovir. Este paciente foi cambiado para Eviplera(Rilpivirine / tenofovir / emtricitabina) logo que probou VIH positivo.

Paciente B tiña unha carga viral de pouco máis de 100.000 copias / ml - non todo elevada para infección aguda ou recente. A pesar de VIH reproducíndose activamente na presenza de niveis de altos de tenofovir, el non tiña mutacións de resistencia á droga, ilustrando, como outros estudos fixeron, que a resistencia ó tenofovir só raramente se desenvolve nos casos en que as persoas con VIH usan prepara. Con todo para previr resistencia, paciente B foi colocado sobre a unha intensificación do esquema anti-retroviral tres da clase deTruvada(Tenofovir / emtricitabina), impulsado darunavir e raltegravir, que resultou na supresión exitosa da súa carga viral.

Ambos os pacientes tiveron significativa concentración intracelular de infección polo VIH, e VIH integrado ao material xenético das súas células inmunes - 587 copias por millóns de células CD4 na idade do paciente A e 1432 copias no paciente B. Isto indica bastante que o virus está integrado a unha continua do infección por VIH, produtiva en ambos os pacientes e con ARN efectivamente transcrito, a proba de que as células estaban producindo activamente novas partículas virais de VIH, se atopou tanto en pacientes, aínda que en unha décima do nivel en pacientes nun como o paciente B.

Estes casos poden ser os primeiros onde se pode demostrado sen dúbida que unha dose diaria de tenofovir fallou para previr a infección polo VIH. Nun dos maiores estudos aleatorios deganancia Prepara, socios Prepara, houbo seis casos de infección polo VIH (Donnell) en persoas que, durante a visita foron diagnosticados con VIH, tiña tenofovir niveis compatibles coa dosificación diaria (dous destes tamén foron detectados coa droga emtricitabina). Con todo en todos os casos, agás un, os participantes poderían ter pego o VIH en calquera momento nos últimos tres meses desde a súa última visita, tanto pode non ser tomada en Prepara tempo real que foron infectados. Nun caso o participante tiña un nivel de tenofovir coherente coa dosificación diaria dun mes antes de ser diagnosticado con VIH ea visita foi diagnosticada: este é o único caso anterior onde o fallo da Prepara para protexer contra a infección a pesar do que debería ter o aspecto de niveis de protección; o máis probable é que hai que a interpretación dos datos.

Os investigadores comentan que os seus casos mostran que o "tenofovir monoterapia Prepara en homes que fan sexo con homes ten eficacia limitada e adquisición de datos que o VIH pode ocorrer na presenza de niveis de droga tenofovir dentro do rango terapéutico necesaria para tratar o VIH." todo o que ten que dicir que nunca foi realmente establecido o nivel de tenofovir (ou calquera outra droga única) sería suficiente para tratar o VIH é suficiente para evitar. Eles considerar que a infección por hepatite B podería aumentar a susceptibilidade ao VIH, aínda onde aparece en gran parte suprimido e virologicamente negativo. Tamén lanzou dúbidas sobre a utilización de monoterapia con tenofovir como prepara en calquera paciente, e debe estimular o proseguimento da investigación en aínda máis réximes de protección ea Prepara pode engadir nerviosismo ao recomendar algúns esquemas de prepara intermitente.

Con todo, como os investigadores nota, a esmagadora maioría dos casos dos chamados "fallo" Prepara son debido ás persoas realmente non tendo Prepara: o feito de que estes dous casos foron relativos subliña que a infección polo VIH en situacións en que parece que as persoas en prepara consistente é moi rara.

Traducido do orixinal escrito por Gus Cairns en: 14 de xaneiro de 2016 por Claudio Souza do orixinal en inglés en Two cases of prepara failure en solo tenofovir pose Significant research questions en 13 / 03 / 2016

Nota do Editor: Eu observei neste texto unha gran tendencia, e non sei se é resultado da miña patoloxía neurolóxica coñecida como "desconfiatus Cérebrus", ou algunha presión feita sobre o autor, pero a Gilead pode entender que aínda non chegou ao final do arco da vella e que, polo tanto, non vai abocanhar quintilhões de dólares co seu produ ... desculpen, remedio. O que sei é que a orde natural das cousas vivas ou semivivas é o desexo irrefreable de continuar existindo, e polo tanto, é natural que haxa a formación dunha cepa totalmente resistente á Truvada eo uso de monoterapia con Truvada, tras estes eventos, serían un xesto, cando pouco, irresponsable e, a súa máxima expresión, sería xenocidio ... Claro que esta é só unha modesta hipótese dun blogger que vive a 22 anos, que viu os laboratorios e os seus científicos tentaren emendar a Declaración de Helsinqui, cambiando un parágrafo que o suxeito que fose usado (...) en probas recibiría o mellor tratamento existente parao mellor tratamento dispoñible. Trocando en miúdo, esta modificación fose conseguida, a xente, os seres humanos usan como tubos de ensaio en África, xa infectados recibirían o mellor tratamento dispoñible e eu teño certe absoluta que Terim la stocks e stocks e DDI, AZT e Estavudina.

Esta é a ética que se auto atribúen, non vacilando nin por un segundo en recrear a pandemia descontrolada de SIDA por uns puñados de máis de dólares (ou serían euros?).