O antidepresivo mellora o deterioro cognitivo relacionado co VIH

Imaxe © Russell Kightley
Imaxe © Russell Kightley

Os ISRS (Inhibidores selectivos de receptação de serotonina) como, por exemplo o antidepresivo Paxil paroxetina () asociouse cunha modesta mellora na función cognitiva e redución da inflamación do sistema nervioso central entre as persoas con VIH ea discapacidade cognitiva relacionada coa desorde, pero a droga antifúngico fluconazol non mostrou beneficio aparente pesar de redución do estrés oxidativo (designativo do desequilibrio entre o nivel de substancias oxidantes (radicais libres), que poden danar a nivel celular, e as defensas do organismo - fonte Infopédia ), segundo un estudo presentado no Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas (CROI 2016) o mes pasado en Boston.

Aínda que non se observa unha demencia avanzada relacionada co VIH entre as persoas que reciben terapia antirretroviral como eficaz (ART), cambios máis sutís na función cognitiva, ccomo trastorno cognitivo relacionado co VIH, é máis prevalente (15% a 50%, dependendo de como se evalúa). Non obstante, as causas precisas dos problemas cognitivos -por exemplo, o VIH no cerebro, a inflamación resultante, as toxicidades antirretrovirales- ea mellor forma de xestionar todo isto aínda non se comprenderon completamente.

Ned Sacktor da Facultade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e colegas estudaron a seguridade e eficacia da paroxetina e do fluconazol tomados por si ou en combinación para o tratamento de MAO.

Lado está asociado coa persistencia da inflamación do sistema nervioso central (SNC), ea activación de macrófagos e estrés oxidante e adjuvantes que afectan estes procesos poden desempeñar un papel na súa xestión, os investigadores observaron como fondo.

Os membros do equipo Sacktor previamente seleccionados para o composto 2000 por efectos neuroprotectores nun só modelo in vitro de estrés oxidativo, células nerviosas de ratos expostos a neurotoxinas incluíndo a proteína Tat do VIH, tras a constatación de que a paroxetina e fluconazol apareceron como protectoras en laboratorio, e reavaliaram este punto neste pequeno ensaio clínico.

Os participantes no estudo 45 sobre temas seropositivos sobre ART estable durante polo menos 3 meses que demostraron evidencia de deterioro en probas neuropsicolóxicas polo menos 2. Un subconxunto de pacientes 24 con maior adherencia que 90% foron incluídos na análise dun tratamento.

Tres cuartas partes dos participantes eran mulleres, a maioría eran negras, a idade media tiña uns cincuenta anos e tiñan unha educación de medio ano 12. A maioría tiña niveis indetectables de carga viral do VIH, o reconto medio de CD4 era aproximadamente de células 500 / mm3, e case a metade do virus de hepatite C. Non tomaron inhibidores selectivos de recaptação de serotonina (ISRS) no mes anterior.

Os participantes no presente estudo dobre cego (Nota do traductor: Un estudo "dobre-cego é aquel en que médico e pacientes non saben quen está tomando a medicación ou placebo, para efectos de compatarativo) foron aleatoriamente designados para recibir 20 mg unha vez ao día oral de paroxetina, 100 mg dúas veces ao día, fluconazol, as mesmas doses de ambos fármacos ou o placebo durante as semanas 24.

Os investigadores avaliaron os cambios en probas neuropsicológicos eo rendemento do sistema motor mediante o "NPZ8" medida resumida de 8 de probas (incluídos Trail, símbolo díxitos, tempo de reacción e marcha calendarizados) eo "CalCAP" proba computador de función executiva. A depresión foi evaluada usando o Inventario de Depresión Beck. Medidos os biomarcadores de lesión neuronal, estrés oxidativo (incluíndo Ceramidas), macrófagos / activación dos monócitos (CD163), e inflamación no soro sanguíneo e líquido cefalorraquídeo (LCR).

Resultados

  • Participantes nos brazos de paroxetina - illadamente ou en combinación con fluconazol - mostraron unha pequena, pero significativa mellora na súa puntuación NPZ8, mentres que aqueles que fluconazol só ou placebo rexistrou un descenso tras o axuste para a depresión (alteración media + 0.16 vs estableza un, respectivamente).
  • Os participantes na paroxetina tamén mostraron unha mellora significativa na proba de tempo de reacción CalCAP secuencial (cambio medio 0,41 vs 0,06, respectivamente).
  • As persoas que tiveron fluconazol non mostraron melloras, senón que empeoraron algunhas probas de desempeño nas probas neuropsicolóxicas.
  • Non houbo diferenza significativa nos síntomas de depresión ou cambios nos brazos con ou sen paroxetina.
  • As persoas que toman paroxetina tiveron un descenso no CD163, o que indica unha redución da inflamación e activación dos macrófagos.
  • Os que tiveron fluconazol, só ou con paroxetina, tiveron cambios nos marcadores lipídicos CSF, o que indica unha redución do estrés oxidativo.
  • A paroxetina e o fluconazol, xa sexan solos ou en combinación, foron xeralmente seguros e ben tolerados, cunha frecuencia global similar de eventos adversos nos brazos.

"O tratamento da paroxetina pode asociarse coa mellora cognitiva, mesmo despois de axustar a sintomatoloxía da depresión", resumiron os investigadores. "A paroxetina tamén pode asociarse cunha diminución da activación da macrófagia sistémica. Non obstante, a mellora cognitiva con paroxetina non se asociou cunha diminución nos marcadores de estrés oxidativo lipídico.

"A paroxetina é o primeiro adyuvante para demostrar a mellora neurocognitiva dun resumo medido do rendemento cognitivo nun estudo. dobre-cego ensaios controlados con placebo para o tratamento de MAO e suxire un estudo posterior ", concluíu. "O fluconazol non estaba asociado a ningunha mellora cognitiva".

"Por un período de vinte anos e despois de dez ensaios clínicos, esta é a primeira vez que puidemos demostrar claramente o beneficio nunha medida resumida do rendemento cognitivo dos pacientes con VIH asociados a trastornos cognitivos", dixo Sacktor. comunicado de prensa publicado polo Johns Hopkins Hospital en 24 / 3 / 2016

Traducido por Claudio Souza en 25 de marzo de 2016 do orixinal en CROI 2016: Antidepressant Improves VIH-Related Cognitive Impairment. Revisado por Mara Macedo

Categoría: Problemas Neurocognitivas

Publicado o xoves, 24 2016 marzo 00: 00

Escrito por Liz Highleyman

referencia

NSacktor, RL Skolasky, N Haughey, e outros. Terapia paroxetina e fluconazol para a man: un ensaio doble-cego e controlado con placebo. Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas. Boston, febreiro 22-25, 2016. Abstract 146.

Other Source

Johns Hopkins. Os antidepresivos poden mellorar os síntomas cognitivos en persoas con VIH. Nota de prensa. Febreiro 25, 2016.

Deixe unha resposta

Enderezo de correo electrónico non será publicado.

*

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.