Dolutegravir fallou a preparación PREP

Un case seguro caso de fallo de prepara debido á resistencia medicamentosa acaba de informar o ano de 2016

Un informe de caso dun home de Toronto que estaba infectado cunha cepa resistente a varios fármacos do VIH malia a aparente gran adherencia, consistente con PrEP, foi Conferencia sobre retrovirus e infección oportunista (CROI 2016) en Boston hoxe.

O doutor David Knox, médico da Toronto Maple Leaf Clinic, dixo que o paciente era un home gay de aproximadamente 43 anos, un home que estivo sometido a PrEP fai dous anos. Tiña un compañeiro VIH positivo que tiña carga viral indetectable

Foi un oínte habitual na clínica ambulatoria e probou o VIH en promedio cada tres meses. Suxírese que iniciase PrEP con Truvada en abril 2013 e el parecía ter unha boa adherencia a ela dependendo da frecuencia de ir á farmacia para obter a subministración de medicamentos antirretrovirales para PrEP.

Dous anos máis tarde, en abril de 2015, comezou a ter síntomas tras un período de exposición ao VIH con varios socios. Os síntomas non eran síntomas de soroconversão para VIH clásicos, pero envolvían un episodio de febre con dor abdominal intensa como para el para ir ao hospital para unha consulta, onde unha lectura revelou unha inflamación do colonos.

Durante este tempo pasou polo seu test de VIH regular que amosou que tiña infección polo VIH, con axuda dunha proba negativo para anticorpos anti-VIH, pero unha proba positivo para o antíxeno p24 do VIH, que mostra máis cedo. A súa carga viral tres días máis tarde foi 28.000 copias / ml - moi baixa para a infección aguda polo VIH e suxerente que a súa prepara tiña "embotado" a replicación viral sen deterse a infección, ou que o virus era altamente resistente aos medicamentos e foi replicar débilmente

O paciente afirmou peremptoriamente que mantivo adherencia excelente para prepara de forma que o Dr Knox, puxo en cuestión que pode estar a ver agora un caso de certa falla na Prepara, orde máis probas. Unha proba de resistencia realizouse para todas as clases de fármacos antirretrovirales para o paciente do virus dun exemplar recollido unha semana despois do seu diagnóstico de VIH.

O paciente foi tratado nun centro de definición de saúde pública con poucos recursos económicos e non se conservaron as súas vellas mostras de sangue. Así que non houbo ningunha forma directa de demostrar que tiña niveis de drogas compatibles con alta adherencia ao redor do tempo de exposición ao VIH. Non obstante, houbo unha forma indirecta de valorar o problema. O Dr Knox analizou unha proba chamada local "sangue seco" do paciente (DBS) 20 días despois de que fose diagnosticado. O punto de proba dun DBS é que os niveis de drogas mídense dentro de glóbulos vermellos, máis que dentro de glóbulos brancos que o VIH infecta ou no plasma sanguíneo. O aumento dos niveis de drogas é moito máis lento dentro dos glóbulos vermellos, tardando 17 días en alcanzar a metade dos seus niveis de estado estacionario e oito semanas completas en alcanzar a droga completamente saturada. Os niveis de drogas tamén aumentaron regularmente e son menos susceptibles a curtos e baixos. Os niveis de drogas no paciente con DBS foron efectivamente 47% máis altos que o valor medio, o que suxire a adhesión de PrEP consistente durante a maior parte do período que cubriu a súa exposición ao VIH. Se tomara o medicamento dende que lle diagnosticaron, os niveis de drogas serían só o 47% do nivel medio de estado estacionario ou o 31% do seu nivel real neste paciente.

Esta é unha forma indirecta de medir os niveis de drogas. Dado que a aparición dos síntomas ocorreu catro semanas antes do diagnóstico de infección por VIH do paciente e a proba de sangue seco realizouse durante tres semanas despois e o período de risco de paciente comezou dúas semanas antes da aparición dos síntomas, deixando así nove semanas de acumulación do fármaco; esta proba non descarta completamente a posibilidade de que se desprendese de PrEP no momento en que asume un risco e que PrEP pediulle que volva iniciar. Con todo, o paciente insiste que este non é o caso.

Antes de que o paciente foi diagnosticado con VIH, a proba de sangue seco foi recollida durante tres semanas posteriores, eo período de risco segundo o paciente comezou dúas semanas antes do diagnóstico.

Isto revelou altos niveis de tenofovir e de niveis de emtricitabina tan elevados que estaban por encima do límite de cuantificación da proba. No entanto, esta non era unha proba a longo prazo e niveis de drogas e de novo non pode descartar totalmente a posibilidade de que el tivese un período de adherencia ao redor do tempo que estivo exposto ao VIH.

As probas de resistencia mostraron que o paciente con VIH que non tiña unha resistencia significativa para a clase de antirretrovirais coñecida como inibidores de protease. Tiña unha mutación de resistencia á primeira xeración de drogas ITRNN Nevirapina, e completa resistencia á emtricitabina. Tamén tivo ampla resistencia á primeira xeración de ITRN que drogas como a zidovudina (AZT) e estavudina (d4T), e estas mutacións revisan tamén algunha resistencia ao tenofovir. Con todo non presentan o chamado a K65R que revisa alto nivel de resistencia á tenofovir e se estima que o estándar de mutación e resistencia fixo que só confire 1,3 veces resistencia ó tenofovir, o que significa que os niveis de drogas 30% superiores aos necesarios Os virus resistentes non deberían ser suficientes para evitar a infección e tiña niveis moito máis altos de drogas presentes nas probas. Resistencia, con todo, é un proceso complexo e algunhas combinacións de mutacións poden catalizar a niveis máis elevados de resistencia que producirán só.

Non hai datos relevantes para o fracaso aparente de PrEP, senón para a propagación da resistencia ao fármaco. Foi o feito de que este paciente tamén tiña dúas mutacións de resistencia ao inhibidor de integrasas de fármacos e á elvitegravir de drogas.

A transmisión de VIH con resistencia a inhibidores integrase é moi raro, e en particular a resistencia a todos os medicamentos, excepto o raltegravir, o primeiro inhibidor de integrasa. O patrón de resistencia observado é compatible coa persoa sen nome que pasou o virus en un esquema de falla Stribild (dúas clases de catro a píldora de medicamentos combinados de tenofovir, emtricitabina, cobicistat e elvitegravir).

Xa que catro dos cinco esquemas terapéuticos de primeira liña recomendado polo Departamento de Saúde e Servizos Humanos, están baseados en inhibidores de integrase, e que esta clase de drogas está a ser avaliada para uso como prepara, sería a preocupación que máis virus resistentes A inhibidores integras resistentes comezaron a circular.

O paciente colocouse nunha clase de tres medicamentos potentes como dolutegravir, rilpivirine e darunavir aumentado e converteuse indetectable só tres semanas despois do inicio.

En conclusión, probablemente non sexa un punto absolutamente crecente: levaría un nivel de drogas nas mostras recollidas no momento da infección por iso. Pero no saldo de probabilidades, con tres medidas diferentes, todos aceptaron o informe do paciente, este é probablemente o primeiro caso documentado de falla de Truvada PrEP malia a alta adherencia e os niveis de drogas máis que suficientes aínda que recientemente Dous casos foron relativos a monoterapia con tenofovir.

Non é inesperado que houbese casos de falla de PrEP; pero o feito de que este sexa o primeiro informe de caso entre as decenas de miles de persoas con PrEP mostra que é moi raro.

Eum, en cerimonia que premiou o sitio Soropositivo.Org como o mellor Blog en saúde, polo xurado académico
Eu, en cerimonia que premiou o sitio Soropositivo.Org como o mellor Blog en saúde, polo xurado académico

Traducido en 29 de febreiro de 2016 por Claudio Souza desde texto No transmission of integrase inhibitor-Resistant VIH seen in California patients por Gus Cairns Publicado en: 25 de febreiro de 2016 en aidsmap.com

Nota: Esta foto data de 2014, nun evento no que o meu blog foi elixido o mellor blog en saúde.

Me sentín honradíssimo

Esta é unha historia que poucos poden contar!

Este é o único blog "Aínda en liña" que recibiu este premio e esta consagración. O blog que obtivo o mesmo status foi Solidariedaids, de Paulo Giacommini. Por desgraza non podo atopar a ligazón e a comunicación isto e el é moi difícil
Soropositivo.Org
Blog único en liña que trataba este tema por recibir o premio por parte do xurado académico


Lecturas recomendadas neste blog

Suxestións de lectura

Ola! A túa opinión sempre importa. ten algo que dicir? Xa está aquí! Algunha pregunta? Podemos comezar aquí!

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

Automattic, Wordpress e Soropositivo.Org, e eu, facemos todo o que podemos para a súa privacidade. E sempre estamos a mellorar, mellorar, probar e implementar novas tecnoloxías de protección de datos. Os teus datos están protexidos e eu, Claudio Souza, traballo neste blog 18 horas ou día para, entre moitas outras cousas, garantir a seguridade da túa información, xa que sei as implicacións e complicacións das publicacións pasadas e intercambiadas. Acepto a política de privacidade de Soropositivo.Org Coñeza a nosa política de privacidade

WhatsApp WhatsApp connosco
%d bloggers gústalles isto: