O VIH só se curará con combinacións de moitos esforzos multidisciplinares

Aínda hai moito por facer para atopar a cura da SIDA

Anthony Fauci
Anthony Fauci, US National Institute of Health, speaking at the Towards A Cure Symposium session. Photo © International AIDS Society / Steve Forrest / Workers 'Photos

A curación da infección polo VIH terá que implicar combinacións de fármacos e abordaxes diversas, só con tratamento con VIH non será posible, os delegados escoitáronse no TOwards a Cure taller realizado antes do Conferencia AIDS2016 en Durban.

O motivo tamén é o mesmo: o VIH pode desenvolver facilmente resistencia a axentes individuais, como sofisticados anticorpos neutralizantes e encimas de edición de xenes.

O Dr. Anthony S. Fauci, xefe do Instituto Nacional de Alerxias e Enfermidades Infecciosas, dixo aos delegados que a investigación sobre a cura do VIH é aproximadamente na mesma etapa do tratamento do VIH que en 1990; como coa primeira droga contra o VIH, o AZT "zidovudina", foi facendo claro que axentes individuais ou estratexias illadas poden ter só un efecto limitado e que combinacións de terapias dobre estaban comezando a amosar un pouco máis prometedoras.

A maioría das investigacións de vangarda para a curación aínda están en fase de lámina de laboratorio e vítreo e / ou en modelos de modelos de modelos animais e os ensaios humanos deben inevitabelmente ser postos durante moito tempo.

Decepción por unha combinación experimental

Mesmo as combinacións que funcionan non teñen un paso crucial na secuencia de eventos que terían que ocorrer para que as células infectadas polo VIH sexan purgadas do corpo humano. O taller de curación e a conferencia principal, escoitou falar dos resultados decepcionantes dun esquema experimental composto por tres medicamentos;

o fármaco, o modulador inmunitario vorinostato elixido porque pode "espertar" o depósito de células de longa duración nas que o VIH esconde; a hidroxicloroquina das drogas antimaláricas, elixida para conter os efectos do vorinostato como un estimulante inmune e para evitar a derrota da infección polo VIH; e o inhibidor de entrada maraviroque, elixido porque ten o potencial de deter a propagación do VIH a novas células, unha vez que se desperta o grupo celular. Esta combinación de 'VHM' foi dada a dez persoas con VIH que foran diagnosticados dentro de dúas a catro semanas de infección, inmediatamente tratadas con terapia antirretroviral (TARV) e mantívose na TARV hai polo menos dous anos.

Esperábase que o 'xute' dado por este réxime sería inducir o sistema do corpo inmune espontaneamente, eliminar as células infectadas polo VIH que se converteu visible a el, ou se convertería naturalmente a un tipo de virus de curta duración que morrería. Espera que a combinación poida ampliar o período en que as persoas

podería permanecer desconectado do ART e / ou empobrecer o tamaño dos seus depósitos virales. Non obstante, en caso de carga viral caeron tan rápido no "VHM meta" como nos que recibiron só ARTE e non houbo cambios na cantidade de células infectadas polo VIH no depósito.

O presentador Jintanat Ananworanich dixo no taller que a razón VHM non funciona se "probablemente" porque, como outros estudos na liña "chutar e matar", constataron que iso non era suficiente para "levar o depósito de células infectadas por VIH fóra da clandestinidade . Revelouse que os procesos inmunes naturais do corpo non atenderon a estes "chamados á matanza" e que un compoñente "asasino" ou unha toxina que interfira activamente no depósito de células albo recentemente esperto tería que ser engadido.

O estudo tamén foi un recordatorio de que as curacións experimentais para os réximes terapéuticos poden non ser totalmente inofensivos; a combinación de VHM afectou os riles e provocou problemas de coagulación sanguínea e un participante tivo que deter debido a insuficiencia renal e baixo reconto de plaquetas.

Dous anticorpos son mellores que un ...

Anthony S. Fauci falou sobre o seu propio laboratorio. Está centrado na idea de que con infusións dos chamados "ampliamente"

anticorpos
Anticorpos específicos e amplamente neutralizantes massacrandoas copias do VIH expulsadas dos seus agochos como eu e tantos outros soñamos un día e que hoxe é un pouco de po e ilusión

neutralizadores (bNAbs). Estes anticorpos inusuales serían descubertos no sangue dalgunhas persoas crónicamente infectadas polo VIH, onde non teñen efecto contra o virus xa que xa a desenvolveu resistencia. Pero eles teñen un potente efecto supresores contra o virus en algunhas persoas con infección de curto prazo e poden ser utilizadas como drogas inxectabeis de longa duración, tanto como tratamento e / ou Prepara. A esperanza é que un cóctel de bNAbs poderá finalmente ter suficiente poder supressivo para que as persoas poidan permanecer desconectadas da TARV convencional por períodos prolongados eo obxectivo final é a vacina ou terapia xénica que inducir o corpo para facer a súa propia bNAbs.

Anthony S. Fauci mostrou datos do estudo dun chamado VNAB01 VRC que foi dado a persoas con VIH tres semanas antes de que eles deixasen de ART e despois de novo en intervalos semestrales. As persoas que tiveron o seu arte parado ou que o crecemento da carga viral aumentaron por encima das copias 100 / ml ou a súa conta CD4 caeu máis de 30%.

O VRC01 soubo prolongar o tempo en que persoas poderían estar fóra da TARV, en media, aínda que non por moito tempo; en comparación coas persoas na TARV, dada só unha interrupción do tratamento, o tempo do rebote viral foi en media de 30 días, en vez de once días. Con todo mentres que o tempo para se recuperar nun paciente foi de só unha semana, en dous pacientes a tempo de rebote viral foi catro e cinco meses respectivamente. (Nota do editor: Estes datos fan a terapia incongruente e, no meu argot, serían como xogar datos coa miña terapia, para "ver o que dá")

O que fai a diferenza é o antigo gran erro do tratamento do VIH, resistencia. Moitas persoas fixeron resistencia preexistente a BNAs específicos e, no caso de VRC01, isto conduce á infusión de anticorpos que producen só un control viral 40% máis cando se compara a non facer nada. (O editor de novo: "rodando os datos").

Non obstante, hai novidades recentemente descubertas que son cincuenta a cen veces máis potentes que VRC01. Existen tamén "drogas-accesorio" que se pode empregar para prolongar a vida media destes bNAbs no sangue - Engadir un cancro droga chamada motavizumab, si un anticorpo, prolonga a vida media da bNAbs (o tempo para os niveis sanguíneos de bNAbs caer 50%) de cinco semanas a seis meses. (Nota do editor: aínda os datos - ou ruleta, para quen o prefires)

No entanto, en última instancia, máis infusións de ADNs sinxelos fallarán porque o VIH desenvolverá resistencia. A combinación de bNAbs funcionaría mellor, duraría máis e daríase en doses moito menores.

... E así son dous pares de "tesoiras de xenes"

Tamén no taller de curación, outro estudo mostrou que o principio de que dúas drogas funcionaron mellor que a que aplica a técnica de edición de alta tecnoloxía

Pense nunha destas cortando xenes ... Non é así por aí e todo iso, como
Pense nunha destas cortando xenes ... Non é así por aí e todo iso, como todo isto aínda é moi incipiente e eu, persoalmente, creo unha temeridade a aMFAR prometer a "cura para 2020". Isto só agrava e afonda nunha epidemia caótica que, como tristemente vexo no Brasil, está gañando forza, tras declaracións de sono tranquilo ...

xene tamén. AIDSMAP reportou en marzo (Nota do editor: simplemente non houbo tempo para traducir este artigo e, se fose traducido, acabaría "xirando" como tantos outros que realmente nos animaron) Unha técnica na que a información xenética das células infectadas polo VIH foi editada literalmente. Ela implica infectar células con lonxitudes de ARN formado por dous compoñentes: unha guía ARN derivado dun composto natural chamado CRISPR, e unha endonuclease, un xene para unha encima destrutora a cas9.

A guía ARN son capaces de conducir a cas9 ao punto exacto onde o ADN viral externo está inserido de xeito que o corte eo reingresso da acción do cas9 removía só o ADN estraño e non provocaba danos colaterais en xenes nas proximidades.

Con todo, como o AIDSMAPs reportou seis semans despois, O poder do "xene" CRISPR / cas9 é curto e vivido como VIH desenvolve resistencia a el moi rápido - o máis rápido que se temía ese podería ser "un sen fin de mortos" cunha "técnica de cura" .

Non obstante, Monique Nijhuis da Universidade de Utrecht, que nos Países Baixos mostraba nun taller de curación que, por sorte, non era o caso. O seu equipo desenvolveu oito editores de xenes CRISPR / cas9 diferentes que teñen como obxectivo diferentes partes da secuencia xenética do VIH. Ningún destes funciona ben cando se usa só. Con todo cando as células foron infectadas con tres pares específicos - dos xenes editores chamados MA3, IN5 e PR2 - e axiña foron infectados con VIH, unha infección moi feble seguida por completo supresión viral foi o resultado, ou no caso de MA3 + PR2 , ningún sinal de infección, polo menos durante os días 55 o laboratorio durou.

Aquí os xenes sondas estaban impedindo a infección polo VIH, esencialmente, armando células con maquinaria de defensa anti-VIH; Nijhuis comentou que a supresión viral, aínda que ata agora non tan profunda, foi vista onde células foron infectadas con VIH primeiro e logo co CRISPR / cas9s; entón foron introducidos como un tratamento.

A terapia xénica é nunha fase moi temperá de desenvolvemento e, no caso do VIH, aínda non foi tentado sequera en animais: Nijhuis comentou que varios desafíos permaneceron, incluíndo o feito de que eles non saben por que algúns pares de xene sondas funcionou mellor que outros compañeiros, e como realizar a tarefa moito máis difícil de infectar por completo todas as células do organismo, que simplemente infectar todas as células nun lámina vítrea de laboratorio. Tamén é susceptible de ser un enfoque caro e difícil de adaptarse ás configuracións de baixos ingresos. Con todo, é alentador que simplemente usar dúas sondas no canto dun xene ten restaurado a potencia, o que podería ser unha forma de incrible precisas eliminar o VIH do corpo humano.

Gus Cairns

Publicado en: xullo 20 2016

Traducido por Claudio Souza do orixinal no AIDSMAP titulado VIH will only be cured with combinations too, conference delegates hear Revisado por Mara Macedo 21 xaneiro 2016 AD

References

Ananworanich J. Effect of vorinostat, hydroxychloroquine and maraviroc combination Therapy en viremia following TREATMENT interruption in individuals initiating ART during acute VIH infection.Towards a Cure 2016 taller, Durban, Sudáfrica. Abstract OA3-5LB.

Fauci A. Abordar a persistencia do VIH: retos e oportunidades. Keynote address, Towards a Cure 2016 taller, Durban, Sudáfrica.

Nijhuis M. Combinatorial CRISPR / Cas9 approaches targeting different steps in the HIV life cycle crear prevent the selection of resistance. Cara a un taller Cure 2016, Durban, Sudáfrica. Resumo OA3-3. 2016.

Se pode, soporte

Temos moitos proxectos para facer, pero non temos os recursos.

Doutra banda, temos os nosos custos operativos, que non son poucos.

Se lle gusta este traballo, pode axudar e quere, facer unha colaboración no noso vakinha

Soporte-nos co que queiras.
Este botón non leva a un movemento financeiro. Pero, si, ata a páxina do vakinha

En ningunha outra entrevista, fun tratado tan ben e nunca estiven nunha entrevista onde non se produciron problemas, con excepcións de Adtrid e Erotika de MTV

Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA

1 Comentario

Deixe unha resposta

Enderezo de correo electrónico non será publicado.

*

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.