O fármaco da enfermidade de Crohn produce unha carga viral indetectable a longo prazo e unha restauración de células T sen ART en monos.

Carga Viral CD4 A enfermidade de Crhon Infección por VIH Que é CD4
Famíli de monos Rhesus
Monos Rhesus. Todas estas imaxes demostran claramente que teñen un "sentido" do que é a familia. Considero inhumano un absurdo tratar estas criaturas deste xeito. Inseren, por exemplo, o SIDA Simian o SIV nestes monos. Sei que hai que facer investigacións, pero ten que haber outras formas. Vin que os coellos se usaban para probas de cosméticos masculinos e femininos en condicións completamente absurdas e gústame ou non, estou visceralmente contra estudos en animais. Busca outro xeito. Cóntate e joder a Rhesus Monkeys.

Nun experimento prometedor en monos rhesus (nota do tradutor - é importante destacar que o sangue destes animais é moi parecido ao noso e foi a partir de estudos feitos con estes monos que se puido crear factores de diferenciación que fan, en definitiva, a transfusión de sangue nunha cousa segura, baseada no factor "RH +" e "Rh-"; este RH é o nome da especie Rhesus), científicos da Universidade Emory en Atlanta utilizaron en versión adaptada ao mono da Entyvio vedolizumab (), un medicamento usado para tratar a inflamación intestinal, para producir un control persistente da carga viral e a restauración das células T en monos retirados da terapia antirretroviral (TARV).

O control inmune viral e a recuperación persistiron durante 30 semanas: 14 semanas despois de que os monos foron eliminados de ART, pero mantívose nos análogos vedolizumab - Envío e outras 16 semanas despois de que se eliminou.

Nota do tradutor, busquei polo verbete vedolizumab na wikipedia e non atopei, me aprofundei un pouco máis e atopei un documento en PDF cuxo enlace é este. De aí traín só o relevante para comprender o texto: Entyvio é un medicamento que contén a sustancia activa vedolizumab. Utilízase para tratar pacientes adultos con colite ulcerativa (unha enfermidade que provoca inflamacións e úlceras no revestimento do intestino) ou enfermidade de Crohn (enfermidade que causa inflamación do tracto dixestivo). carga viral parecía seguir mellorando durante todo o período, cando os monos estaban todos desconectados da terapia.

Os investigadores están incertos "Por que funciona a droga", pero houbo un aumento nun tipo particular de célula asasina natural (NK) coñecida que parece estar habilitada con drogas para tratar VIH mellor e mellor resposta inmune á proteína envolvente viral do VIH, que se asemella a unha das respostas no xuízo do estudo the RV144 VIH Vaccine.

Un pequeno estudo en humanos de vedolizumab xa está en marcha. [Nota do Editor: Este si é un estudo que me anima, porque pasou a seres humanos. É a fase de observación sobre a acción e posibles complicacións que a administración dunha determinada droga podería nun tipo de organismo infectado cun virus ou vivindo sobre outra condición]

fondo

Vedolizumab ou α4β7mAb É un anticorpo monoclonal que se conecta a unha molécula da superficie celular chamado α4β7. Esta molécula fai as células máis susceptibles á infección polo VIH e tamén os une a outra proteína no forro de pequenos vasos sanguíneos que permeiam os tecidos gastrointestinais. Unha das características da infección polo VIH é o inicio dunha masiva e nunca totalmente restaurada destrución de células inmunes no intestino: mesmo o inicio da TARV pode impedir que isto ocorre. Estes danos inmunes poden ser un dos principais mecanismos da esgotamento inmune progresiva visto no tratamento da infección polo VIH.

O mecanismo de acción de drogas reduce a inflamación intestinal na enfermidade de Crohn e retocolite ulcerativa; foi licenciada como un remedio para estas condicións en 2013 en Estados Unidos e en Europa 2014. Hai esperanza de que se poida facer o mesmo contra o VIH. Os investigadores levantan hipótese formulada de que a α4β7mAb pode impedir que as células infectadas polo VIH adquiran o intestino causando danos inmune.

Experimentos en monos xa demostrado que a α4β7mAb tivo unha promesa como unha droga de prevención de infección polo VIH: nalgúns animais que impedía a infección mentres outros aínda estaban infectados pero desenvolvido baixo cargas virais.

O estudo

entuvio

No presente experimento, informou na revista ciencia, 18 rhesus foron infectados con SIV, o virus que provoca a SIDA Símia e, polo tanto, equivalente ao VIH. Cinco semanas despois da infección, todos eles foron sometidos á TARV. Catro semanas despois, en once deles foron iniciadas unha serie de oito semas con tres infusións por semana da α4β7mAb adaptada a monos Rhesus. A TARV cancelada tras 13 semanas (18 semanas despois da infección). As infusións de α4β7mA b continuaron sen TARV ata 32 semanas despois da infección (14 semanas sen TARV). Logo foi retirada a terapia de os "suxeitos" do experimento, que proseguiu ata 50 semanas despois da infección (16 semanas de terapia en todos).

Monos Rhesus. Todas estas imaxes demostran claramente que teñen "noción" do que é familia. Eu considero un absurdo inhumano tratar estas criaturas deste xeito. Eles inseren, por exemplo, o virus da SIDA Símia o SIV nestes monos. Sei que buscas ten que ser feitas, pero debe haber outros modos. Xa vin coellos ser empregados para probas de cosméticos femininos e masculinos en condicións totalmente absurdos, guste ou non, eu me poño visceralmente contra estudos en animais. Atopen outra forma. Get the hell and fuck off
Monos Rhesus. Todas estas imaxes demostran claramente que teñen un "sentido" do que é a familia. Considero inhumano un absurdo tratar estas criaturas deste xeito. Insertan, por exemplo, o virus de SIDA Simian SIV nestes monos. Sei que hai que facer investigacións, pero ten que haber outras vías. Vin que os coellos se usan para probar cosméticos femininos e masculinos en condicións completamente absurdas e gústame ou non, estou visceralmente contra estudos en animais. Busca outro xeito. Chégalle carallo

Os outros oito monos recibiron infusións de control de proteínas non específica de inmunoglobulina G (IgG), unha das proteínas que ofrece a estrutura básica de anticorpos, pero imunologicamente inactivas.

Inicialmente todos os animais tiveron, despois de infectarse con SIV (...) un aumento da carga viral de SIV en preto dun millón de copias / ml, pero tiñan as súas cargas virais completamente suprimidas con ART e despois de eliminar a ART, cargas virais saltaron rapidamente a valores anteriores nos oito monos de control do estudo.

En once monos que recibiron α4β7mAb, tres desenvolveron unha resposta de anticorpos anti-α4β7mAb; noutras palabras, os seus corpos rexeitaron o α4β7mAb e fixéronse resistentes aos seus efectos.

Nos outros oito, tres monos suprimiron a CV (carga viral por baixo de 50 copias / ml) por todos os 30 semanas sen TARV. Nos outros cinco, foron inicialmente vistos rebotes viral transitorios.

hiv-1A carga viral nos oito monos en media 6300 copias / ml nas primeiras catro semanas despois da retirada da TARV, entre as semanas 18 e 22, e varía entre indetectável e 200 copias / ml posteriormente ata a 42ª semana do experimento. Con todo nas últimas tres mostras recollidas na 44ª, 46ª e 50ª semanas, ningún dos oito monos tiñan unha carga viral maior de 50 copias / ml (cargas virais indetectáveis ​​neste patrón de estudos - hai que observar que, en Brasil, a medida da carga viral podería demostrar 10 copias de ARN, pois os nosos exames son máis acurados e só non "ven a carga viral" a mesma estea por baixo de 40. Non se detectou o ADN do SIV (virus de inmunodeficiencia Símia) intracelular en calquera animal no período en que foron desconectados de todo e calquera tratamento.

Reconto de celas CD4 en monos tratados con α4β7mAb aumentou dun nivel de aproximadamente 500 células / mm3 a case 2000 células / mm3 (!!!), que foi o nivel antes da infección inoculada. Houbo un aumento relativo e especialmente forte nos tipos de células T chamadas "células de memoria".

Un PET scan dos monos amosa que algo inesperado aconteceu.

pet-Scania
Imaxe meramente ilustrativa, que ten o fito de demostrar a tecnoloxía utilizada nestas investigacións

Suponse que, do mesmo xeito que no tratamento da enfermidade de Crohn, o α4β7mAb impediría o tráfico de células T no intestino. E en cambio, o que vimos foi un xeral de repoboación de células T esencialmente desinfectadas en todo o tecido inmunitario incluído o intestino. Os investigadores fixeron a observación de que "non sabían" se a carga viral estaba a ser controlada por unha resposta máis eficaz das células T ou se a carga viral controlada de células T permitía a repoboación do intestino por células T. (Nota do editor: mirando así, para o propio abdome, a mellora non parece ser notable, ata que descobre que todo o tecido intestinal despregado e estendido cubre aproximadamente unha hectárea e que, cambiando en nenos, é o área dun campo de fútbol oficial (...)

campo-fútbol-Minde-001

Con todo había suxestións de que α4β7mAb podería producir unha interesante serie de cambios inmunolóxicas protexendo as células T intestinais doutras infeccións. Estes cambios, incluído un particular aumento dun tipo de células natural killer (NK) chamadas células secretoras de citocinas (Citocina é un termo xenérico empregado para designar un extenso grupo de moléculas implicadas na emisión de sinais entre as células durante o desencadeamento das respostas inmunes): estes tamén expresan a α4β7e isto pode ser potencializado para producir unha resposta inmune máis eficiente por ter o bloqueo por α4β7. A protección de determinadas citocinas (citocinas inmunes circulantes de mediación de produtos químicos) aumentou, incluíndo ácido retinóico ea interleucina-10, mentres que un panel completo de citocinas inflamatorias incluíndo o dímero D, interleucina 1β, unha proteína inducida polo interferón γ e dous produtos químicos asociados con "perdas intestinais", todos diminuíron.

Probas de reactividade inmune mostraron que animais tratados todos tiveron respostas inmunes a unha parte da superficie do VIH proteína chamada o V2 loop, tendo en conta que só tres dos animais de control tamén o fixo, pero elas foron respostas febles. É interesante notar que unha resposta inmune específica semellante foi vista como unha resposta protectora vista no estudo da vacina RV144 contra o VIH.

Implicacións e reaccións

Os investigadores din que aínda están perplexos polas respostas inmunes vistas eo seu efecto na realización de novas experiencias. Con todo, un pequeno estudo con humanos de vedolizumab en 20 persoas xa comezou no Institutos Nacional de alerxias e enfermidades infecciosas (O NIAID) en Bethesda, Maryland.

É importante resaltar que os resultados de drogas moduladoras inmunes en monos non sempre foron replicados en humanos con éxito. Os monos foron tratados na infección precoz, tendo en conta que o estudo en humanos está a acontecer en persoas crónica infectadas que poden presentar máis dun desafío. A resposta inmune anti-VIH vistas foi impresionante, pero non tan particularmente forte. E hai o problema de que tres dos monos que montaron unha resposta inmune ao propio análogo vedolizumab, converténdose o ineficaz.

esta tamén non é unha cura completa: os blipes da carga viral vistos fóra da TARV suxiren que a α4β7mAb foi suprimindo o SIV, pero non tiña necesariamente liberado os monos totalmente, e canto tempo o efecto perduraría ademais 16 semanas ao longo da terapia aínda é descoñecido.

Sen embargo, este é un resultado sorprendente. Nun comentario oficial, a ciencia di que as reaccións doutros científicos oscilaron entre "fascinante" ata "un primeiro paso completo" ou "demasiado incrible para ser real".

O director do NIAID, Anthony S. Fauci, dixo que "os resultados afectáronnos" e foron impresionantes ".

Todos os investigadores sobre o tratamento do VIH estaban intrigados; Rafick-Paul Sékaly, da Case Western University, de Cleveland, comentou: "Que as noticias orientarán a investigación nunha dirección completamente nova". Pero Sharon Lewin da Universidade de Melbourne emitiu a advertencia de que "pode ​​ser só un capricho do modelo simiano".

Nun artigo distinto, o pionero da investigación sobre o VIH, Robert Gallo, fala da necesidade de enfoques para curar o VIH que diminúen a carga viral, en lugar de estimular a resposta do corpo ao VIH, chamándolles "calmantes e sesta "en vez de"Chutar e matar". El cita the trial of the tat inhibitor didehydro-cortistatin A como exemplo.

O estudo co vedolizumab podería ser un exemplo da mesma cousa.

O veredicto de Anthony S. Fauci?

tony_fauci

"Descubriremos moi pronto se isto é todo un feixe de merda ou realmente funciona".

🙂

Gus Cairns

Publicado en: 14 de outubro de 2016

Traducido do orixinal no AIDSMAP en Crohn 's disease Drug produces long-Lasting viral undetectability and T-cell Restoration off TREATMENT in Monkeys por Claudio Souza en 17 de outubro de 2016

Os textos a continuación poden interesarte.

Ola! A túa opinión sempre importa. ten algo que dicir? Xa está aquí! Algunha pregunta? Podemos comezar aquí!

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

Automattic, Wordpress e Soropositivo.Org, e eu, facemos todo o que podemos para a súa privacidade. E sempre estamos a mellorar, mellorar, probar e implementar novas tecnoloxías de protección de datos. Os teus datos están protexidos e eu, Claudio Souza, traballo neste blog 18 horas ou día para, entre moitas outras cousas, garantir a seguridade da túa información, xa que sei as implicacións e complicacións das publicacións pasadas e intercambiadas. Acepto a política de privacidade de Soropositivo.Org Coñeza a nosa política de privacidade

%d bloggers gústalles isto: