Ampla Diversidade na procura de unha vacina contra o VIH en 2016. E aínda hai máis para 2017

En: Publicacións
Combate ao VIH
Podes ver esta imaxe e preguntar por que. A gran verdade é o que narra este texto, que menciona, bastante correctamente, unha "carreira armamentista". No noso corpo atópase atrapado, un día por vez, unha guerra que non se detén nin sequera mentres durmimos. Grazas pola túa atención neste lugar relativamente illado e irrelevante! Eur-lex.europa.eu eur-lex.europa.eu

A investigación sobre a eficacia das vacinas contra o VIH en humanos está preto do seu inicio; e hai outros que poden xurdir en 2017!

Vacina contra o VIH está no campo das investigacións na actualidade, en 2016, probablemente no seu período máis fértil e diversificado, copioso e prolífero nos días de hoxe, ano 2016, na procura de vacina contra o virus da inmunodeficiencia humana, na II Research for Prevention conference (HIVR4P) como se dixo en Chicago a semana pasada. Unha gran proporción de presentacións dedicáronse á multiplicidade de diferentes enfoques que os científicos están a usar para facer unha vacina fiable e efectiva. Na apertura do pleno, Georgia Tomaras Duke University en Carolina do Norte, Estados Unidos, deu unha visión xeral do campo. Foi un longo camiño para o desenvolvemento efectivo, mesmo parcial, da vacina: a primeira proba de calquera especie de vacina foi a 1987 ea primeira proba de eficacia principal: que fallou - Foi 2003. Pero a RV144 Vaccine, que en 2009 mostrou eficacia limitada, reducindo infeccións por 31% de individuos, inxectou novo humor no campo. Isto non foi menor porque o seu efecto pareceu conducir unha resposta inmune inesperada ao VIH.

Durante a Conferencia Internacional da SIDA (AIDS 2016) realizada en Durban en xullo se dixo que un estudo piloto, HVTN100, dunha vacina contra Tipo-RV144 adaptada á cepa predominante en Sudáfrica presentou evidencias dunha resposta inmune máis forte á presenza do VIH. Isto significou que se cumpriu o obxectivo inicial, cumprindo os criterios para avanzar cara a un estudo máis grande, para comprobar esta eficacia nun maior número de persoas, isto comezará novembro de dous mil e dezaseiso primeiro estudo de eficacia durante sete anos, sempre que HVTN 505 que foi iniciada en xullo de 2009. (Nota do tradutor: Hai que ter esperanza, pero tamén hai que actuar con cautela. Unha información desencontrada pode levar centos, quizais milleiros de persoas a un destino non desexado).

Como as respostas inmunes sempre nos sorprenden!

Hai unha vacina que sorprende e sorprendeu moito os investigadores e, con todo, verificouse que a resposta inmune vista no HVTN100 presentou un tipo de resposta que non foi vista na RV144. Neste estudo, os anticorpos de tipo chamado inmunoglobulina G (IgG) parecían protectores, aínda que eles non fagan o traballo de atacar o VIH ou as células infectadas, pero, curiosamente, estimulando anticorpos que se non neutralizan o VIH, por outra banda induce o sistema inmune a un ataque xeneralizado contra o VIH.

anticorpos
Estas figuras en formatos de "Y" representan, nesta imaxe, os anticorpos. Buscar imaxinar que esta imaxe esférica representa un virus. Estes "Y" avanzan "cara ao virus e posúen, en seus extremos dunha determinada forma, específicamente deseñada para este" invasor ". Que pasa, ou acontecería no caso do VIH, é que, tarde ou cedo o noso corpo ten producido os anticorpos "amplamente neutralizantes", que serían capaces de "se agarraren ao virus" específicamente no extremo proteica coñecida como CD4 (e está proteína é a "clave para o virus abrir a porta e entrar na célula" e, cando formamos estes anticorpos bloqueariam todas as "claves" do virus e mesmo quedaría incapacitados de invadir as células. a partir deste punto entendo que debería haber a destrución do virus por outro axente que eu non sei nomear, aínda, porque perguntarei á miña infectologista, en febreiro. o caso é que estes anticorpos chegan "tarde" eo virus xa "evolucionou a unha forma resistencia estes anticorpos. en liñas xerais é o que podería estar ocorrendo eu meu organismo. con todo, eu estou con 100% de adhesión á medicación e estou indetectável hai, polo menos, dez anos. Se é portador (a) de VIH e non sabe, iso xa está a suceder no seu corpo e cada día que pasa, cun ritmo que pode variar de persoa a persoa eo seu sistema inmunitario será completamente destruído iso non é nada bo ... pois podería render unha enfermidade oportunista (E esquecer aquela idea tola que cubre aí dicindo que unha persoa con SIDA podería morrer "vítima dunha simple gripe" - Prema en enfermidades oportunistas e aprenda un pouco máis (a ligazón ábrese noutra pestana)

Un segundo tipo de anticorpo, do tipo de inmunoglobulina A (IgA), mostrouse decididamente inútil e acabou por se tornar un factor correlacionado a unha elevación no índice da infección. Nota do editor: En suma, ela traballaba contra nós "entregando", como se di nas rúas e na vida, "o ouro para os bandidos".

Agora os investigadores descubriron un subtipo de IgG chamado IgG3 que aumenta aínda máis a inmunidade ao reaccionar contra dúas partes específicas de dous "consellos" da proteína "envoltura viral". Este tipo de resposta non foi visto no RV144, pero foi observada no HVTN 100 - E este é un sinal moi positivo.

"Nota do tradutor: Sobre viral é o sobre ou cápsula externa ao capsídeo, presente nos virus. A súa composición baséase, principalmente, de glicoproteínas e fosfolípidos, sendo estes derivados de estruturas da célula azafata, como membrana plasmática e organelas. Recortei está definición de esboço o devandito sobre viral. Prema na imaxe para saber máis
"Nota do tradutor: Sobre viral é o sobre ou cápsula externa ao capsídeo, presente nos virus. A súa composición baséase, principalmente, de glicoproteínas e fosfolípidos, sendo estes derivados de estruturas da célula azafata, como membrana plasmática e organelas. Recortei está definición de esboço o devandito sobre viral. Prema na imaxe para saber máis

Non obstante, cando os suxeitos de investigación con RV144 foron revacunados, recibíuselle unha dose da vacina.

Facer observacións e estudos por ata seis anos, reaccións IgG3 comezou a aparecer. Coa que se informou aquí e coa vacina citomegalovirus (CMV) (véxase a continuación), implica que unha vacina eficaz contra o VIH pode implicar o inicio da inmunidade infantil contra o VIH, que podería mellorarse con outra dose na adolescencia.

Tomaras, o investigador, destacou a complexidade do tipo multidimensional de resposta inmune que os investigadores pretenden inducir. Hai tres espectros de resposta inmune, o resposta de anticorpos, a resposta móbil eo resposta innata e en cada caso estas respostas poden variar tipo, Pola forza e pola forma relacionando á eido destas respostas; a vacina tería necesidade de traballar contra a maioría das diferentes cepas do VIH).

"Vectoriais, Primarias e Amplificantes"

hsh3Existen numerosas opcións para os fabricantes de vacinas. O RV144 e estudos posteriores mostran que unha vacina contra o VIH pode funcionar mellor se é aplicada como dous tipos de jab (Nota do traductor: Jab é, no seguinte cadro, unha arte practicamente esquecida por conta dos actuais espectáculos de brutalidades e monstruosidades dentro dun "Octagon".), A "primaria" (O jab)", Xeralmente composto por xenes do VIH incorporados ao capsídeo"unha especie de envoltura doutro virusSeguido dun "amplificador" (o gancho), xeralmente composto por proteínas "desnudas" e inofensivas de VIH. Se queres aprender máis, mira o vídeo en YouTube: Fundamentos da Box (Abrir en outra pestana); e, se desexa ver o xeito no que eu mentalizo, para un día, os nosos anticorpos MH que termine con este virus, inviste 5 minutos da súa vida e vexa o anticorpo anterior aquí A ligazón ábrese nunha outra. (I.e.

Ata agora estes foron aplicadas nalgunhas dosagens de tres a catro doses ao longo dun ano, aínda que se vexa claramente que sería mellor atopar unha vacina que fose eficaz con un número menor de doses.

A compañía farmacéutica Janssen, unha subsidiaria de Johnson & Johnson, ten un ambicioso programa de investigación para desenvolver unha vacuna prime-boost que pode actuar contra unha gran variedade de cepas de VIH. A empresa Hanneke Schuitermaker dixo á conferencia que Janssen aplicaría dúas ou máis doses dunha vacina primeiro dun antíxeno osáico "(Nota do traductor: non hai nada sobre a entrada OSAIC: Investigación - antíxeno osaic - Non coincide con resultados) Constituído de secuencias de xenes a partir dunha ampla variedade de diferentes cepas VIH nunha cápsula viral (normalmente un adenovírus semellante ao arrefriado común) e segue con dúas doses de amplificación que conteñen proteínas do capsídeo. Ata agora o seu mellor esquema de vacina produciu un 94% de redución en infeccións virais nun estudo con monos e 66% desde seis ataques virais.

Non houbo e hai, ata este momento, por parte da empresa representada nesta imaxe ningunha de calquera especie, que "me levase" a amosar esta imaxe. Fixen só por crer que sería bo mostrar que esta "facendo algo por nós".
Non houbo e hai, ata este momento, por parte da empresa representada nesta imaxe ningunha de calquera especie, que "me levase" a amosar esta imaxe. Fixen só por crer que sería bo mostrar que esta "facendo algo por nós".

Janssen ten un estudo chamado Approach (nova xanela traducida automaticamente) (Visión), de sete diferentes esquemas de vacina, en curso en 400 voluntarios en Estados Unidos, Ruanda, Uganda, Sudáfrica e Tailandia. E hai tamén outros dous ensaios chamados TRAVERSE ea ASCENT con 348 voluntarios en total, que comparan dous distintos espectros de cepas víricas do VIH. Estes son ensaios piloto e, como con HVTN100, caso de que haxa boas respostas inmunes a finais deste ano do estudo Approach e por mediados de 2017 dende Approach e TRAVERSE, tomaranse decisións canto a saber cal destes estudos podería xerar unha vacina coa estudar, nese caso, cal deles. (NE)

"Ensinando o corpo a fabricar anticorpos"

Este é un Infográfico do corpo humano. Bótalle un ollo niso, pode ser interesante

corpo humano

O vector de estratexia-> primario-> e-> amplificadores non é universal. Algunhas vacinas "primarias" con ADN do VIH exposto, que sería máis fácil e máis barato que unha vacina vectorial, o reto sería aquí en que células. Outras vacinas farían o esquema primo / push que podería representar unha estratexia totalmente efectiva.

Un gran problema con anticorpos é que a pesar do corpo os producir, en moitos casos, anticorpos altamente adaptados e pouco comúns, que son chamados "amplamente neutralizantes" e eliminan os virus que infectan as persoas e

É, como se di, "unha especie moi rara"
É, como se di, "unha especie moi rara"

polo tanto, pode usarse como unha especie de "arma de alta tecnoloxía", como "Prepara de longa duración", aplicada a través de infusión), xa no corpo desenvolvería inmunidade a eles, as diversas cepas do VIH, dentro de poucas semanas, e sería como intentar estar á fronte nunha carreira aos armamentista que, xeralmente, o VIH ten vencido desde que iniciou-se , a mediados de 1996, a aplicación da terapia Antirretroviral - TARV .

Dennis Burton do instituto Scripps en La Jolla, California e Stephen Kent da Universidade de Melbourne tanto falou en separar as presentacións sobre o desenvolvemento de versións mais imunogênicas do VIH que implican a maior exposición de proteínas que imitan o que o sistema inmune realmente "ve" nunha infección. Isto só foi posible nos últimos anos utilizando técnicas de manipulación de microorganismos para obter a proteína de superficie gp120 (viral) para dobrar en dentes e tríadas de proteínas chamadas "dímeros e trímeros", que son os receptores na superficie da Que o sistema inmunitario ten que "Ollar"No canto de utilizar proteínas de capsídeos despregados do VIH.

Os investigadores induciron respostas de anticorpos amplamente neutralizantes usando estas técnicas, pero os anticorpos mostraron unha frustrante tendencia a reaccionar contra "puntos errados" do sobre de proteínas, a cápside, e conéctase a "furados" na protección de moléculas de glicosa que rodean a proteína en lugar de evolucionar directamente para unirse á propia proteína. Pero a obtención de células que poden producir anticorpos amplamente neutralizantes a todas as cepas do VIH, como a resposta a unha vacina, xa é un avance.

Outra estratexia é chegar á fronte da carreira armamentista e facer unha vacina que 'imita', ante o sistema inmunitario, as accións dos virus adaptados vistos na infección crónica, Inducindo, así, o corpo a fabricar anticorpos amplamente neutralizantes sen que exista a infección por VIH.

tempo_Christopher Parks da Iniciativa Internacional para unha vacina contra a SIDA (IAVI) introduciu programas para desenvolver partículas parecidas coas do VIH que serían como 'vectores vivos' que se espallarían de célula a célula é xerarían o que parecería ao sistema inmunitario, como unha infección por VIH en curso. Ata agora, usaron un virus benigno chamado VSV (virus da estomatite vesicular) como a protección do seu vector vivo. Estudos en monos demostrou un "retraso curto" na infección polo VIH e hai, con todo, unha correlación entre a feble resposta dos anticorpos ea infección moi rápida.

Pero eles están tentando desenvolver virus e partículas "máis vigorosas", incluíndo unha, revestida coa proteína do VIH

Monos Rhesus. Esta imaxe a visión moi locuaces que mostra nai e fillo Eu considero un absurdo inhumano tratar estas criaturas deste xeito. Eles inseren, por exemplo, o virus da SIDA Símia o SIV nestes monos, ás veces pola vía rectal ... Sei que buscas ten que ser feitas, pero debe haber outros modos. Xa vin coellos ser empregados para probas de cosméticos femininos e masculinos en condicións totalmente absurdos, guste ou non, eu me poño visceralmente contra estudos en animais. Atopen outra forma. Get the hell if were needed
Monos Rhesus. Esta imaxe a visión moi locuaces que mostra nai e fillo Eu considero un absurdo inhumano tratar estas criaturas deste xeito. Eles inseren, por exemplo, o virus da SIDA Símia o SIV nestes monos, ás veces pola vía rectal ... Sei que buscas ten que ser feitas, pero debe haber outros modos. Xa vin coellos ser empregados para probas de cosméticos femininos e masculinos en condicións totalmente absurdos, guste ou non, eu me poño visceralmente contra estudos en animais. Atopen outra forma. Só prema neste ligazón se vostede considera que ten un "espírito forte" Get the hell if were needed

en si e cun sobre revestido, cunha cápside do virus Ébola. Xa que estes non son realmente virus, probablemente non sexan inofensivos, aínda que claramente e claramente, os estudos de bioseguridad terán que ser realizados.

A vacina que ninguén esperaba e sorprendeu!

Aínda que a maioría dos investigadores desde o RV144 teñan concentrado no aumento de anticorpos, que deben evitar a infección en primeiro lugar; polo menos unha vacina convencional en base a un vector de virus CMV que ten como obxectivo producir unha resposta forte das células inmunes, que non sería necesariamente deixar deter a infección polo VIH, pero para contelo, ou mesmo polo en remisión permanente.

Esta é a vacina baseada no CMV - ábrese noutra ficha - producida por Louis Picker en Oregon, EE. UU., que causou gran euforia Hai tres anos, cando parecía curar por completo, 55% dun grupo de monos colocáronse como suxeitos da cirurxía. O CMV é outro vector "vivo" que imita a propagación dunha verdadeira infección por VIH. Os monos desenvolveron infeccións cando se infectaron con SIV, o equivalente de símio de VIH, pero responderon fuertemente á presenza da infección e ao pico da cargas virais destes monos foron moi baixas e, finalmente, o virus desapareceu por completo. Picker dixo que agora ten reproducido os mesmos resultados en moitos outros monos. Ademais, o efecto parece bastante persistente; cando reexpostos con novas infeccións por SIV en períodos de 2 a 6 anos despois da súa infección inicial e de 3 a 7 anos despois da vacinación, 80% dos monos que orixinalmente ofreceron unha boa resposta aínda estaban protexidos do SIV mediante parto vaxinal e 56 % pola vía rectal.

Podes saltar todo o tramo verde. É a miña explicación de certas "políticas editoriais que eu clasificaría como, cando pouco"stunt ".

Deixo de lado aquí: Teña en conta que todos estes exames falan en termos de polo menos 6 anos. Isto xa desmantela a "promesa" de AmFar unha cura para 2020!

É imprudente (con perdón pola mala palabra) para arroxarte a un sexo desprotexido de calquera natureza, para crer que "a curación aparecerá pronto" e, con iso, volver compartir "equipos" para inxectar drogas. Creo que o ideal non é usar drogas, con isto e con outras "Excessões" correlacionado e, mentres tanto, se vai usar drogas inxectabeis, ¡por favor! Non comparta agullas e xeringas.

As persoas que veñen a este sitio, sei o que escoito e lido todos os días por persoas que, por un motivo ou por outro, son que, en xeral, a maioría son persoas de ambos sexos e cun desexos sexuais, con gran desesperación por non saber se poden ou non poden crer que o seu "non reactivo" sexa real e outras dúbidas, e especialmente aqueles que se atopan enfermidades oportunistas en situacións que son varias veces definitivas (proba a ti mesmo, ignorando un problema non soluciona o problema e, pola contra, só adoita agravarlo) ...

A vacina baseada no CMV non funciona a través da produción de anticorpos: ela estimula células que matan células infectadas, e é por iso que "espreita" infeccións en curso, a diferenza doutras, que impiden a infección. Cando o equipo de Parker analizou os resultados, atoparon un tipo completamente novo de resposta inmune. As células infectadas adoitan mostrar os puntos proteicos virales que conteñen na súa superficie, como bandeiras de angustia. O "izado". (Nota do tradutor: O orixinal é "flagpoles", parece ser unha expresión idiomáticas ea melhos resposta que recibín veu do tradutor de Google que respondeu con "mastros". Decidín por "hastear", que é o que parece ocorrer coa célula, que hasteia unha "bandeira" e mostra a identidade do invasor ou agresor). Isto consiste nun enorme recoñecemento de estrañas proteínas variables, chamadas MHC 1a ou MHC 2 (MHC significa clase de histocompatibilidade). Estes, clasicamente, serven de alerta para que as células CD4 Envíe "reforzos" coa finalidade de matar as células comprometidas, así como un sistema de alerta composto por proteínas que atraen células CD8 para matar o virus directamente en células infectadas.

A vacina, a que está facendo uso CMV como vector, produciu respostas MHC clase 2, e suscitou tamén un tipo totalmente diferente da resposta inmune con moléculas MHC clase E. Estas alertan o sistema inmunitario innata e as células asasinas naturais (NK é a célula do sistema inmune que actúa como axente de estado que verifica sistematicamente cada célula do corpo na procura de células problemáticas ou potencialmente perigosas - como as que poden xurdir como un pólipo no intestino, que podería vía a orixinar un cancro - e matalas ou ordenalos a cometer suicidio nunha apoptose celular (ábrese noutra pestana). Esta resposta nunca se viu ata este día, xa sexa nunha vacina ou, extrañamente, na infección natural de CMV.

Ambos xenes

SIDA, VIH
Representación gráfica dunha infección viral en curso

O que os investigadores descubriron foi que, afortunadamente, a cepa CMV usada para facer que o vector non tiña dous xenes cruciales. Foi só cando se excluíron os dous xenes que CMV estimulaba a resposta con MHC-E. Ademais, aínda que as respostas de MHC variaron do natural dun animal en comparación con outro animal, houbo algunhas respostas para os xenes específicos da propia SIV en todos os animais: o que se quere dun "vacina de ampla espectro ". Nota do traductor: o texto orixinal refírese á vacina de cepillo amplo e a expresión de cepillo amplo é practicamente intraducible, probablemente unha expresión idiomática cuxa mellor definición era: very xeneral and without many details, que na tradución gratuíta sería "moi xeneralizada e sen moitos detalles ". Me vin obrigado a interpretar e, para mellor comprensión, pensen nun cidadán dos EEUU que estivese aprendendo a falar portugués e fose chamado "a participar nunha vaquiña ...")

O equipo de Parker está intentando desenvolver vacinas coa variedade humana do CMV. O CMV humano ten xenes que son análogos aos dous xenes que faltan no CMV que infecta os monos Rhesus ea gran cuestión é a de saber se o vector humano pode producir a mesma resposta inmune, cunha acción tan eficaz. Un estudo de planificación da dose está programa e buscará obter, co CMV actuando como vector e espera-se, que produza unha resposta máis convencional das respostas co MHC-1a e 2, e se este intento de ser exitosa pasarán a buscar pola estimulación dunha resposta do tipo MHC-E.

"Carreira armamentística"

Hoxe en día, en relación ao virus, estamos máis ou menos así (...)
Hoxe en día, en relación ao virus, estamos máis ou menos así (...)
E este sería "a cara".
E este sería "a cara". (...)

Segue a existir un problema importante: a vacina só funcionou de forma consistente en aproximadamente un 55% dos monos, e ata agora non hai forma de dicir cales monos terán esta resposta e cales non. Dixo Louis Picker AIDSMAP.COM que a diferenza probablemente é causada pola forma en que CMV xera unha resposta inmune rápida e se é capaz de deter SIV / HIV antes de que a infección se faga sistémica e se espalla por todo o corpo. O que determina a taxa de resposta aínda é descoñecida, pero pode significar que a vacina cargado por CMV, que debería combinarse cunha vacina de anticorpos para obter unha resposta con maior eficacia. Do mesmo xeito que ocorre con outras vacinas, a diferenza entre o éxito eo fracaso é se a resposta inmune pode permanecer un paso adiante ao VIH na carreira armamentista entre o virus eo organismo humano.

Traducido do orixinal en Huge Diversity in current VIH Vaccine Research publicado originalmente por Gus Cairns en 23 outubro de 2016 en AIDSMAP Claudio Souza

Revisado por Claudio Souza (se erros de dixitación ou ortografía, considerada miña dislexia acompañada dunha neuropatia periférica deberas longa ... e me informa neste Claudio Souza - Teña en conta que o seu cliente de correo electrónico creará unha mensaxe xa coa materia. Teña presente isto porque teño unha regra específica no meu cliente de correo electrónico e iao permite que se reproduza un son e tamén unha advertencia visual. Deste xeito, poderei resolver o "máis" posible o antes posible. Grazas)

Un interesantísimo vídeo para quen se interesa polo propio corpo. Na base da miña supervivencia e, tamén con respecto á Mara, é o coñecemento que temos dos nosos corpos e unha constante e diuturna observación do comportamento dos nosos corpos (...)

Referencias

Este é só un breve resumo dalgunhas das presentacións sobre o desenvolvemento dunha vacina na conferencia HIVR4P. Moitos máis estudos poden ser explorados ao ver o resumo do libro aquí, dous webcasts aquí, carteis aquí.

Tomaras G. Descrición xeral da resposta inmune celular e humoral á vacinación contra o VIH. Sesión de explicación plenaria. Conferencia de Investigación sobre a Prevención do VIH (HIVR4P 2016), Chicago, 01 / 02, 2016 Sesión Plenaria de presentación. Mira o webcast aquí.

Schuitermaker H. Cara a unha vacina contra o VIH: (pre-) avaliación clínica dos esquemas Prime-Boost usando Ad26 e MVA con antíxenos de mosaico e proteínas solubles Gp140 ... Sesión de explicación ao pleno. Conferencia para a investigación sobre a prevención do VIH (HIVR4P 2016), Chicago, xornada de presentación SY01.03, 2016. mira o webcast aquí.

Burton D. Progreso baseado en anticorpos neutralizantes para a vacina contra o VIH. Conferencia sobre a prevención do VIH (HIVR4P 2016), Chicago, presentación plenaria en 03.01, 2016. Mira o webcast aquí.

Parques C et al. Protección contra a infección rectal por SHIV inducida por vacinación mucosa cunha quimioterapia VSV-HIV autorizada por replicación que mostra env Envvers ao sistema inmunitario. Conferencia para a investigación sobre a prevención do VIH (HIVR4P 2016), Chicago, presentación no simposio SY01.02, 2016. Mira o webcast aquí.

Picker L. Desenvolvemento dunha vacina baseada na acción do citomegalovirus como un "vehículo de reparto orgánico. Conferencia sobre investigación sobre a prevención do VIH, Chicago, presentación do simposio SY06.03, 2016.Mira o webcast aquí.

Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA

1 Comentario

Deixe unha resposta

Enderezo de correo electrónico non será publicado.

*

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

O último desde:

Utilizamos as cookies para ofrecerche a mellor experiencia en liña. Ao aceptar o uso de cookies de acordo coa nosa política de cookies.

Cargar Ir a arriba
%d bloggers gústalles isto: