Últimas noticias Non debe faltar

Varios novos candidatos no pipeline de medicamentos para VIH discutidos na conferencia

Kirsten White at CROI 2017. Photo by Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

Kirsten White at CROI 2017. Photo by Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

A Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas deste ano (CROI 2017), realizada o pasado mes en Seattle, incluíu actuacións sobre varios novos medicamentos antirretrovirais en desenvolvemento, que era un pipeline máis robusto que vimos nos últimos anos.

Aínda que a terapia anti-retroviral moderna (ART) sexa altamente eficaz e ben tolerada pola maioría das persoas que viven con VIH, ter máis medicamentos dispoñibles que funcionan de diferentes xeitos, ofrece máis opcións para a elaboración de esquemas óptimos.

Algúns dos axentes experimentais discutidos na CROI representan novas clases de fármacos que funcionan de forma diferente dos antirretrovirais existentes, incluíndo inhibidores cápside(Abre noutra pestana, noutro sitio, en portugués) en estudos iniciais e anticorpos monoclonais (Abrir en da wikipedia) agora en ensaios humanos de fase tardía.

Monoclonal Antibody molecule model

Outras actuacións centráronse demandantes de nova xeración en clases antirretrovirais familiares. Dado que os medicamentos amplamente utilizados son moi eficaces para o tratamento do VIH, os investigadores están buscando beneficios incrementar nas áreas de maior tolerabilidade e conveniencia - como drogas de acción prolongada - así como novas opcións para profilaxia pre-exposición ao VIH ou Prepara.

GS-9131

Inhibidores de transcriptasa inversa de Nucleosídeos / nucleótidos (NRTIs) funcionan engadindo un bloque de construción defectuosa, que remata a cadea de ADN cando a encima transcriptase inversa do VIH intenta copiar material xenético viral.

Kirsten White, da Gilead Sciences, presentou resultados sobre GS-9131, un NRTI que traballa contra o VIH con resistencia a outros fármacos nesta clase.

GS-9131 é un pro-fármaco do análogo de nucleótidos de adenosina GS-9148. O tenofovir disoproxil fumarato de Gilead ea alafenamida de tenofovir tamén análogos de nucleótidos de adenosina; Todos os outros NRTIs aprobados son análogos de Nucleosídeos, que requiren un paso de procesamento adicional para facer activos.

O GS-9131 se converter no difosfato de GC-9148 activo en linfocitos. Parece un baixo potencial de toxicidade mitocondrial e acumulación mínimo nos riles, o que é unha desvantaxe do tenofovir.

Nas culturas de células de laboratorio, o GS-9131 mostrou unha actividade potente contra todo subtipos principais de VIH-1 (A, B, C, D, E, F, grupo A e N) e tamén contra VIH-2. A potencia non foi afectada por mutacións de resistencia a NRTI incluíndo K65R, M184V, múltiples mutacións de análogo timidina ou a inserción de T69. Tiña unha barreira elevada á resistencia, con múltiples mutacións necesarias para revisar susceptibilidade reducida. Demostrouse que aditivo á actividade sinerxías, e ata agora ningunha interacción medicamentosa, con outros antirretrovirais.

"O GS-9131 é un candidato atractivo para unha dosificación diaria en combinación con outros antirretrovirais en pacientes con resistencia aos NRTIs e opcións limitadas de tratamento", concluíron os investigadores.

MK-8591

Un par de estudos examinou o MK-8591 da Merck, tamén coñecido como EFdA, un inhibidor de transparencia de transcriptasa inversa de Nucleosídeo de acción prolongada que se conecta ao sitio activo da polimerase da transcriptasa inversa do VIH.

A investigación presentada no CROI do ano pasado demostrou que o MK-8591 era altamente potente en estudos con animais e humanos. Unha única dose oral produciu concentracións de fármaco intracelulares desexadas durante máis dunha semana e unha formulación injetável de acción prolongada pode manter niveis de fármaco eficaz durante ata seis meses.

Jay Grobler da Merck informou que o MK-8591 alcanzou altas concentracións no tecido linfoide en ratos, suxerindo o potencial para loitar contra a replicación do VIH nos ganglios linfáticos. A droga tamén mostrou boa distribución para tecidos retais e vaxinais en monos, derramando luz sobre a súa potencial adecuación para prepara.

"Os niveis de MK-8591- [trifosfato] alcanzados no tecido retal e vaxinal son comparables aos niveis de tenofovir difosfato observado no tecido retal de humanos tratados con tenofovir disoproxil fumarato [TDF]", concluíron os investigadores. "Dada a potencia significativamente maior de MK-8591 (IC50 = 0,2 nm) en comparación con TDF (IC50 = 73 nm), estes datos indican utilidade MK-8591 para profilaxia en homes e mulleres".

En estudo separado, investigadores da Merck mostraron que o MK-8591 tamén é un inhibidor altamente potente do VIH-2. O fármaco é preto de cinco veces máis activo contra o VIH-2 que contra o VIH-1, eo virus con determinadas mutacións de resistencia anti-retroviral foi considerado "hipersensível" ao MK-8591.

Elsulfavirine

Robert Murphy da Northwestern University e compañeiros presentaron descubrimentos sobre un novo non nucleosídeo inhibidor da transcriptasa inversa (NNRTI), Elsulfavirine ou VM1500A, a ser desenvolvido por San Diego-based Viriom.

Tras estudos iniciais prometedores, unha dose oral de 20 mg de unha vez ao día do pro-fármaco de Elsulfavirine Elpida foi seleccionada para estudo posterior. Este fármaco parece un potencial de acción prolongada, cunha vida media de preto de oito días.

Os investigadores realizaron unha fase 2b ensaio clínico comparando cada día Elpida versus efavirenz (Sustiva), ambos con tenofovir DF / emtricitabina (as drogas en Truvada) en 120 persoas con VIH, previamente non tratadas.

A semana 48 da terapia, 81% dos receptores de Elpida e 74% dos receptores de efavirenz tiñan ARN do VIH <50 copias / ml. Entre os participantes con carga viral inicial sobre 100.000 copias / ml, os tipos de resposta foron 78% e 68, respectivamente. Ningún receptor sufriu fallo virológica, definida como dúas cargas virais consecutivas sobre 400 copias / ml.

Os acontecementos adversos relacionados co fármaco foron preto de metade máis frecuentes no grupo Elpida en comparación co grupo efavirenz (37% vs 78%, respectivamente), e só un receptor Elpida descontinuou precozmente debido a eventos adversos, en comparación con sete no grupo con efavirenz. O mesmo se verificou aos efectos secundarios do sistema nervioso central (27% vs 50%, respectivamente).

"Este estudo de 48 semanas demostrou eficacia virológica e inmunolóxica equivalente de réximes de ART incluíndo Elpida ou efavirenz en doentes infectados co VIH-1 non infectados con TARV", concluíron os investigadores. "Elpida foi significativamente máis seguro que a terapia baseada efavirenz, ofrecendo unha alternativa mellor tolerada ao tratamento con efavirenz."

Con base nesas descubrimentos, o Viriom agora está probando formulacións inxectados de Elsulfavirine, unha vez por semana, por vía oral e de acción máis longa, ademais coformulações, segundo un comunicado de prensa da empresa.

GS-PI1

Volvéndose aos inibidores de protease do VIH, John Link de Gilead presentou achados sobre GS-PI1, un inhibidor de proteases novo con potencial para dose oral de cada día non reforzada.

Aínda Gilead domine o mercado de drogas anti-VIH en xeral, non ten un inhibidor de proteases aprobado. Os inibidores de protease existentes deben ser utilizados cun fármaco-potenciar ou reforzo, o que aumenta a probabilidade de interaccións con outros fármacos.

O GS-PI1 mostrou potente actividade contra o VIH en cultivos de células de laboratorio. Tiña maior actividade contra o virus resistente que atazanavir (Reyataz) ou darunavir (Prezista). Tivo unha barreira elevada á resistencia in vitro. O GS-PI1 presentou boa biodisponibilidade oral e vida media de 13-14 horas en ratos e cans.

GS-PI1 "representa unha nova xeración de inibidores de protease do VIH con potencial para a combinación nun único comprimido", concluíron os investigadores.

Cabotegravir

Finalmente, mirando para os inhibidores da integrase, os investigadores presentaron datos sobre unha nova formulación de longa duración do cabotegravir usando nanopartículas.

Como informar anteriormente, o cabotegravir injetável de acción prolongada máis rilpivirine administrado unha vez cada catro ou oito semanas mantivo a supresión viral a semana 48 en persoas que cambiaron de réximes de ART estándar con carga viral indetectável. Cabotegravir injetável só tamén está a ser estudado para prepara, pero os investigadores descubriron que a droga foi absorbida máis rápido do esperado, o que significa prepara probablemente tería que ser dado a cada dous meses, en vez de cada tres.

A nova formulación cabotegravir, denominada NMCAB, xestiona a droga en partículas minúsculas deseñadas para libera-lo máis lentamente. Nas culturas de células de laboratorio, a NMCAB foi eficiente absorbido polos macrófagos, con liberación lenta sostida ao longo 30 días. Mostrou actividade anti-retroviral sostida por ata 30 días - mellor que a máis antiga formulación cabotegravir injetável. A NMCAB foi eliminada máis lentamente en murganhos, obtendo niveis de fármaco ata 300 veces superiores ás seis a oito semanas despois da inxección do que os observados coa formulación máis antiga.

Os investigadores indicaron que eles tamén están a traballar nunha formulación de nanopartículas de acción prolongada do amplamente utilizado inhibidor de integrase aprobado dolutegravir (Tivicay).

Liz Highleyman Producido para o AIDSMAP en colaboración con hivandhepatitis.com Publicado: 15 de marzo de 2017
Anuncios
Acerca de Claudio Souza do Soropositivo.Org (506 artigos)
Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA

1 Trackback / Pingback

  1. Varios novos candidatos no pipeline de medicamentos para VIH discutidos na conferencia Proba-se para o VIH! Seropositivos. Org - Hai Vida con VIH !!! | METAMORFASE

Os comentarios están desactivados.

WhatsApp WhatsApp connosco
%d bloggers gústalles isto: