Varios novos candidatos no pipeline de medicamentos para VIH discutidos na conferencia

Carga Viral Noticias Varias Máis de artigos de 50
Kirsten White at CROI 2017. Photo by Liz Highleyman, hivandhepatitis.com
Kirsten White at CROI 2017. Photo by Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

A Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas deste ano (CROI 2017), realizada o pasado mes en Seattle, incluíu actuacións sobre varios novos medicamentos antirretrovirais en desenvolvemento, que era un pipeline máis robusto que vimos nos últimos anos.

Aínda que a terapia antirretroviral moderna (ART) é altamente eficaz e ben tolerada pola maioría das persoas que viven VIHTer máis medicamentos dispoñibles que funcionan de diferentes formas ofrece máis opcións para elaborar réximes óptimos.

Algúns dos axentes experimentais discutidos na CROI representan novas clases de fármacos que funcionan de forma diferente dos antirretrovirais existentes, incluíndo inhibidores cápside (abre noutra páxina, noutro sitio, en portugués) nos estudos iniciais e anticorpos monoclonais (Abrir en da wikipedia) agora en ensaios humanos de fase tardía.

Monoclonal Antibody molecule model

Outras presentacións centráronse en candidatos de nova xeración en clases antirretrovirais familiares. Dado que os fármacos moi empregados son moi eficaces para o tratamento do VIH, os investigadores están a buscar beneficios incrementais nas áreas de maior tolerabilidade e conveniencia (como medicamentos de longa acción), así como novas opcións para a profilaxis pre-exposición ao VIH ou Prepara.

GS-9131

Inhibidores de transcriptasa inversa de Nucleosídeos / nucleótidos (NRTIs) funcionan engadindo un bloque de construción defectuosa, que remata a cadea de ADN cando a encima transcriptase inversa do VIH intenta copiar material xenético viral.

Kirsten White, da Gilead Sciences, presentou resultados sobre GS-9131, un NRTI que traballa contra o VIH con resistencia a outros fármacos nesta clase.

GS-9131 é un pro-fármaco do análogo de nucleótidos de adenosina GS-9148. O tenofovir disoproxil fumarato de Gilead ea alafenamida de tenofovir tamén análogos de nucleótidos de adenosina; Todos os outros NRTIs aprobados son análogos de Nucleosídeos, que requiren un paso de procesamento adicional para facer activos.

O GS-9131 se converter no difosfato de GC-9148 activo en linfocitos. Parece un baixo potencial de toxicidade mitocondrial e acumulación mínimo nos riles, o que é unha desvantaxe do tenofovir.

Nas culturas de células de laboratorio, o GS-9131 mostrou unha actividade potente contra todo subtipos principais de VIH-1 (A, B, C, D, E, F, grupo A e N) e tamén contra VIH-2. A potencia non foi afectada por mutacións de resistencia a NRTI incluíndo K65R, M184V, múltiples mutacións de análogo timidina ou a inserción de T69. Tiña unha barreira elevada á resistencia, con múltiples mutacións necesarias para revisar susceptibilidade reducida. Demostrouse que aditivo á actividade sinerxías, e ata agora ningunha interacción medicamentosa, con outros antirretrovirais.

"O GS-9131 é un atractivo candidato para a dose diaria en combinación con outros antirretrovirais en pacientes con resistencia ao NRTI e opcións de tratamento limitadas", concluíron os investigadores.

MK-8591

Un par de estudos examinou o MK-8591 da Merck, tamén coñecido como EFdA, un inhibidor de transparencia de transcriptasa inversa de Nucleosídeo de acción prolongada que se conecta ao sitio activo da polimerase da transcriptasa inversa do VIH.

A investigación presentada no CROI do ano pasado demostrou que o MK-8591 era altamente potente en estudos con animais e humanos. Unha única dose oral produciu concentracións de fármaco intracelulares desexadas durante máis dunha semana e unha formulación injetável de acción prolongada pode manter niveis de fármaco eficaz durante ata seis meses.

Jay Grobler da Merck informou que o MK-8591 alcanzou altas concentracións no tecido linfoide en ratos, suxerindo o potencial para loitar contra a replicación do VIH nos ganglios linfáticos. A droga tamén mostrou boa distribución para tecidos retais e vaxinais en monos, derramando luz sobre a súa potencial adecuación para prepara.

"Os niveis de MK-8591- [trifosfato] alcanzados no tecido rectal e vaxinal son comparables aos niveis de tenofovir difosfato visto no tecido rectal de humanos tratados con tenofovir disoproxil fumarato [TDF]", concluíron os investigadores. "Dada a potencia significativamente maior de MK-8591 (IC50 = 0,2 nM) en comparación co TDF (IC50 = 73 nM), estes datos suxiren a utilidade de MK-8591 para a profilaxe en homes e mulleres."

Nun estudo separado, os investigadores de Merck demostraron que o MK-8591 é tamén un inhibidor altamente potente do VIH-2. A droga é aproximadamente cinco veces máis activa contra o VIH-2 que contra o VIH-1, e o virus con certas mutacións da resistencia antirretroviral considerouse "hipersensible" ao MK-8591.

Elsulfavirine

Robert Murphy da Northwestern University e compañeiros presentaron descubrimentos sobre un novo non nucleosídeo inhibidor da transcriptasa inversa (NNRTI), Elsulfavirine ou VM1500A, a ser desenvolvido por San Diego-based Viriom.

Despois de estudos iniciais prometedores, seleccionouse unha dose oral de 20 mg unha vez ao día do prodruto de Elsulfavirine Elpida para outro estudo. Esta droga parece ter un potencial de longa acción, cunha vida mediavida uns oito días.

Os investigadores realizaron unha fase 2b ensaio clínico comparando cada día Elpida versus efavirenz (Sustiva), ambos con tenofovir DF / emtricitabina (as drogas en Truvada) en 120 persoas con VIH, previamente non tratadas.

Na semana 48 de terapia, o 81% dos receptores Elpida e o 74% dos receptores de efavirenz tiñan ARN VIH <50 copias / ml. Entre os participantes con carga viral resposta superior a 100.000 copias / ml, as taxas de resposta foron do 78 e 68, respectivamente. Ningún destinatario sufriu un fallo virolóxico, definido como dúas cargas virales consecutivas por riba de 400 copias / ml.

Os acontecementos adversos relacionados co fármaco foron preto de metade máis frecuentes no grupo Elpida en comparación co grupo efavirenz (37% vs 78%, respectivamente), e só un receptor Elpida descontinuou precozmente debido a eventos adversos, en comparación con sete no grupo con efavirenz. O mesmo se verificou aos efectos secundarios do sistema nervioso central (27% vs 50%, respectivamente).

"Este estudo de 48 semanas demostrou a eficacia virolóxica e inmunolóxica equivalente para os réximes de ART incluíndo Elpida ou efavirenz en pacientes infectados polo VIH-1 que non están infectados con TARV", Concluíron os investigadores. "Elpida era significativamente máis seguro que a terapia baseada con efavirenz, ofrecendo unha alternativa mellor tolerada ao tratamento con efavirenz".

Con base nesas descubrimentos, o Viriom agora está probando formulacións inxectados de Elsulfavirine, unha vez por semana, por vía oral e de acción máis longa, ademais coformulações, segundo un comunicado de prensa da empresa.

GS-PI1

Volvéndose aos inibidores de protease do VIH, John Link de Gilead presentou achados sobre GS-PI1, un inhibidor de proteases novo con potencial para dose oral de cada día non reforzada.

Aínda Gilead domine o mercado de drogas anti-VIH en xeral, non ten un inhibidor de proteases aprobado. Os inibidores de protease existentes deben ser utilizados cun fármaco-potenciar ou reforzo, o que aumenta a probabilidade de interaccións con outros fármacos.

O GS-PI1 mostrou potente actividade contra o VIH en cultivos de células de laboratorio. Tiña maior actividade contra o virus resistente que atazanavir (Reyataz) ou darunavir (Prezista). Tivo unha barreira elevada á resistencia in vitro. O GS-PI1 presentou boa biodisponibilidade oral e vida media de 13-14 horas en ratos e cans.

GS-PI1 "representa unha nova xeración de inhibidores de proteasas VIH que poden combinarse nunha soa pílula", concluíron os investigadores.

Cabotegravir

Finalmente, mirando para os inhibidores da integrase, os investigadores presentaron datos sobre unha nova formulación de longa duración do cabotegravir usando nanopartículas.

Como informar anteriormente, o cabotegravir injetável de acción prolongada máis rilpivirine administrado unha vez cada catro ou oito semanas mantivo a supresión viral a semana 48 en persoas que cambiaron de réximes de ART estándar con carga viral indetectável. Cabotegravir injetável só tamén está a ser estudado para prepara, pero os investigadores descubriron que a droga foi absorbida máis rápido do esperado, o que significa prepara probablemente tería que ser dado a cada dous meses, en vez de cada tres.

A nova formulación de cabotegravir, chamada NMCAB, entrega o medicamento en pequenas partículas deseñadas para liberalo máis lentamente. Nos cultivos celulares de laboratorio, o NMCAB foi absorbido de xeito eficiente polos macrófagos, con liberación lenta mantida durante 30 días. Mostrou actividade antirretroviral sostida durante 30 días, mellor que a máis antiga formulación de cabotegravir inxectable. O NMCAB eliminouse máis lentamente nos ratos, obtendo niveis de fármacos ata 300 veces superiores a seis a oito semanas despois da inxección que os observados coa formulación máis antiga.

Os investigadores indicaron que eles tamén están a traballar nunha formulación de nanopartículas de acción prolongada do amplamente utilizado inhibidor de integrase aprobado dolutegravir (Tivicay).

Liz Highleyman

Producido para o AIDSMAP en colaboración con hivandhepatitis.com

Publicado: 15 de marzo de 2017

Os textos a continuación poden interesarte.

Unha persoa xa dixo algo !!! E ti, quedarás fóra !?

Ola! A túa opinión sempre importa. ten algo que dicir? Xa está aquí! Algunha pregunta? Podemos comezar aquí!

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

Automattic, Wordpress e Soropositivo.Org, e eu, facemos todo o que podemos para a súa privacidade. E sempre estamos a mellorar, mellorar, probar e implementar novas tecnoloxías de protección de datos. Os teus datos están protexidos e eu, Claudio Souza, traballo neste blog 18 horas ou día para, entre moitas outras cousas, garantir a seguridade da túa información, xa que sei as implicacións e complicacións das publicacións pasadas e intercambiadas. Acepto a política de privacidade de Soropositivo.Org Coñeza a nosa política de privacidade

%d bloggers gústalles isto: