Buscar axuda a explicar como a terapia con anticorpos de "vedolizumab" leva a remisión viral sostida

1

VIH virus particle structure

O VIH eo seu primo de mono SIV poden levar o receptor integrina alfa-4 beta-7 no seu sobre externo, o que axuda o virus a entrar nas células intestinais durante a infección precoz, segundo investigación presentada na recente conferencia sobre Retroviruses e infeccións oportunistas (CROI 2017) en Seattle. Este achado pode axudar a explicar como un anticorpo contra alfa-4 beta-7 produciu remisión viral sostida en monos.

Anthony Fauci, do Instituto Nacional de Alerxias e Enfermidades Infecciosas (NIAID) e os seus compañeiros, anunciaron que habían inducido a referencia sostida de SIV en monos tratados con terapia anti-retroviral (ART) máis terapia de anticorpos. Monos tratados non só tiñan carga viral indetectável por ata dous anos despois da interrupción da ART, pero tamén mostraron recarga das principais células inmunes no intestino.

Os investigadores utilizaron unha versión "primatisada tratamento da enfermidade inflamatoria intestinal.

Na época do informe, os investigadores dixeron que non sabían como anticorpo alfa-4 beta-7 mantiña o virus baixo control.

Na CROI Christina Guzzo do NIAID presentou resultados de estudos de laboratorio que esclarecen o papel do alfa-4 beta-7 na infección polo VIH e ofrece un mecanismo para como un anticorpo que bloquea o receptor pode axudar a controlar o VIH e SIV. Dr Guzzo participou nunha conferencia de prensa na CROI, acompañado polo Dr. Fauci vía vídeo.

People_living_with_HIV_AIDS_world_map

Logo da infección, o SIV e VIH establecen encoros en células T CD4 de longa duración, onde o material xenético viral pode permanecer indefinidamente en estado de inactividade. ARTE mantén a replicación viral baixo control, pero unha vez que as drogas son paradas virus reactiva e retoma o seu ataque ás células inmunes. As células T no intestino son especialmente vulnerables durante a infección precoz.

Drª Guzzo e Fauci explicaron que o receptor integrina alfa-4 beta-7 en células T axudaralles a emigrar cara ao tecido intestinal. Estudos anteriores demostraron que as células que expresan alfa-4 beta-7 son altamente susceptibles á infección polo VIH, e que o bloqueo de alfa-4 beta-7 leva á redución da transmisión de SIV (virus de inmunodeficiencia adquirida Símia) e menor carga viral en monos.

"Para facer unha longa historia curta, descubrimos case por casualidade que, sen o coñecemento de nós, a molécula alfa-4 beta-7 en células T CD4 é un receptor para o sobre VIH", dixo Fauci.

No estudo informar en outubro pasado, entre os once monos tratados con infusións de anticorpos alfa-4 beta-7, dous mantiveron a supresión viral despois deixar a ART - o máis longo de case dous anos de seguimento - mentres outros seis experimentaron unha recuperación viral temporal seguida por reabsorción. En contraste, as sete monos que recibiron infusións con placebo sufriron un rebote prolongado de SIV de alto nivel.

"Foi un descubrimento sorprendente, pero non sabiamos que era o mecanismo - sabiamos que o resultado era moi profundo", recordou Fauci.

Drª. Guzzo explicou que o revestimento intestinal contén células epiteliais que expresan moléculas de adhesión como ICAM1 e MAdCAM1, que esperan para capturar células que expresan os receptores adecuados. MAdCAM1, que é amplamente confinado ao intestino, procura o receptor alfa-4 beta-7, e así atrae as células T CD4 que transportan este receptor.

intestinos

As últimas investigacións demostran que o mesmo mecanismo pode atraer o SIV ou o propio VIH para o intestino. A medida que as partículas de virus recén creadas saen dunha célula azafata, elas capturan parte da membrana celular e os seus receptores alfa-4 beta-7 son incorporados no sobre viral.

O equipo do Dr Guzzo descubriu que o alfa-4 beta-7 asociado ao virus é funcionalmente activa, así como está na superficie celular e se conecta pronto ao MAdCAM1. Eles entón creáronse partículas de virus modificadas con ou sen alfa-4 beta-7 e descubriron que o virus que transportaba alfa-4 beta-7 foi capturado por MAdCAM1 e células albo infectadas no laboratorio.

Analizando o VIH-1 de pacientes humanos, descubriron que o virus circulante consistente incorpora alfa-4 beta-7 durante a infección aguda e crónica. Observando monos experimentalmente infectados con SIV, descubriron que a incorporación de alfa-4 beta-7 foi maior durante a infección precoz.

Finalmente, mostraron que o VIH portador de alfa-4 beta-7 migrou para tecido intestinal en camundongos (que teñen MAdCAM1 compatible), mentres que o VIH sen alfa-4 beta-7 non. O mesmo anticorpo alfa-4 beta-7 usado no estudo de remisión de monos bloqueou potentemente este gut homing, pero un anticorpo de control non o fixo. E o virus con e sen alfa-4 beta-7 non migrou diferencialmente ao tecido linfático e do bazo - o efecto foi visto só no intestino.

Con base neses achados, os investigadores concluíron que "a incorporación de alfa-4 beta-7 en virions VIH-1 pode promover o tropismo e retención de virus en tecidos intestinais, o que pode afectar a transmisión e os patógenos A investigación axuda a explicar como a terapia con anticorpos de vedolizumab leva a remisión viral sostida

Traducido por Claudio do orixinal en inglés na ligazón Research helps explain how vedolizumab Antibody Therapy leads to sustained viral remission

Liz Highleyman

Producido en colaboración con hivandhepatitis.com

Publicado: 23 de marzo de 2017 no AIDSMAP.com

1

Prema na imaxe e pode ver, en portugués, a magnitude do coñecemento e dos valores intelectuais dun home que eu reputo imarcescível

referencia

Guzzo C et al. Virión Incorporation of integrin alpha-4 beta-7: implications for HIV-1 pathogenesis. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2017), Seattle, abstract 64LB, 2017.

View the abstract on the Conference web.

Watch the webcast of this Presentation on the Conference web.

Imaxes similares