Novas drogas na liña de probas para medicamentos contra o VIH

medicamentos contra o VIH

CROI 2017: varias novas drogas no pipeline de medicamentos contra o VIH

medicamentos contra o VIH

Este son os medicamentos que tomo. A maior parte deles non é para o VIH. Pero é consecuencia de "cousas" ás que eu sobrevivín pero que non puideron ir sen secuelas. O que cada persoa ten que ter presente e'que, a día de hoxe, as medicamentos son mellores, causan menos efectos secundarios e raramente causan algún dano maior a saúde en xeral. Cada persoa con VIH ten unha historia diferente coa mesma infección por VIH. O meu caso é este. Pero é o meu!

A conferencia deste ano sobre retrovirus e infeccións oportunistas (CROI), realizada o mes pasado en Seattle, incluíu actuacións sobre varios novos medicamentos contra o VIH en desenvolvemento, que era unha liña de probas máis robusta do que vimos nos últimos anos.

Aínda que a terapia anti-retroviral moderna (ART) sexa altamente eficaz e ben tolerada pola maioría das persoas que viven con VIH, ter máis medicamentos dispoñibles que funcionan de diferentes xeitos ofrece máis opcións para unirse réximes ideais.

Algúns dos axentes experimentais discutidos na CROI representan novas clases de drogas que funcionan de forma diferente do que os antirretrovirais existentes, incluíndo os inhibidores da cápsidio en estudos iniciais e anticorpos monoclonais agora en ensaios humanos de fase final.

1

Kirsten White at CROI: 2017 (Photo: Liz Highleyman)

Outras actuacións enfocadas en demandantes de próxima xeración de medicamentos contra o VIH xa familiares. Dado que os fármacos aprobados amplamente utilizados son moi eficaces para o tratamento do VIH, os investigadores están buscando beneficios incrementar nas áreas de tolerancia e conveniencia melloradas - como drogas de acción prolongada -, así como novas opcións para profilaxia de pre-exposición ao VIH ou PREP.

GS-9131

Os inhibidores nucleótidos / nucleótidos da transcriptasa inversa (NRTIs) funcionan engadindo un bloque de construción defectuosa que remata a cadea de ADN cando a encima transcriptase inversa do VIH intenta copiar material xenético viral.

Kirsten White, da Gilead Sciences, presentou resultados na GS-9131, unha NRTI que traballa contra o VIH con resistencia a outras drogas nesta clase.

medicamentos contra o VIH

Soropositivo.Org non recibe ningunha axuda da Giled ou de calquera laboratorio, organización non gobernamental, gobernamental isto é para amosar quen fabrica e recibe or estes medicamentos

GS-9131 é un pro-fármaco do análogo nucleotídeo de adenosina GS-9148. O fumarato de tenofovir disoproxil de Gilead ea alafenamida de tenofovir tamén análogos de nucleótidos de adenosina; Todos os outros NRTIs aprobados son análogos de nucleótidos, que requiren un paso de procesamento adicional para facer activo.

O GS-9131 se converter no Difosfato GS-9148 activo nos linfocitos. Parece un baixo potencial de toxicidade mitocondrial e acumulación mínima nos riles, o que é unha desvantaxe do tenofovir.

Nas culturas celulares de laboratorio, a GC-9131 mostrou actividade potente contra todos os principais subtipos de VIH-1 (A, B, C, D, E, F, grupo A e N) e tamén contra VIH-2. A potencia non foi afectada por mutacións de resistencia a NRTI incluíndo K65R, M184V, mutacións de análise múltiples de timidina ou a inserción de T69. Tiña unha gran barreira á resistencia, con múltiples mutacións necesarias para revisar susceptibilidade reducida. Demostrouse que aditivo á actividade sinerxías, e ata agora sen interaccións medicamentosas, con outros antirretrovirais.

"GS-9131 é un candidato atractivo para unha dose única diaria en combinación con outros antirretrovirais en pacientes con resistencia a NRTI e opcións de tratamento limitadas", concluíron os investigadores.

MK-8591

Un par de estudos analizou o MK-8591 da Merck, tamén coñecido como EFdA, un inhibidor de transparencia de transcriptasa inversa nucleotídeo de acción prolongada que se conecta ao sitio activo da polimerase da transcriptasa inversa do VIH.

Investigación presentada no CROI pasado amosa que MK-8591 foi altamente potente en estudos animais e humanos. Unha dose oral única produciu concentracións desexadas de fármaco intracelular por máis dunha semana, e unha formulación injetável de acción prolongada pode manter niveis de fármaco efectivos por ata 6 meses.

Jay Grobler da Merck informou de que o MK-8591 alcanzou altas concentracións no tecido linfático en ratos, suxerindo o potencial para loitar contra a replicación continua do VIH nos ganglios linfáticos. A droga tamén mostrou boa distribución aos tecidos retais e vaxinais en monos, abrindo luz sobre a súa potencial adecuación á Prepara.

"Os niveis de MK-8591- [trifosfato] alcanzados no tecido retal e vaxinal son comparables aos niveis de tenofovir Difosfato observados no tecido retal de individuos humanos tratados con tenofovir disoproxil fumarato", concluíron os investigadores. "Dada a potencia significativamente maior de MK-8591 (IC50 = 0.2 nm) en comparación con TDF (IC50 = 73 nm), estes datos indican utilidade MK-8591 para profilaxia en homes e mulleres".

Nun estudo separado, os investigadores da Merck mostraron que o MK-8591 tamén é un inhibidor altamente potente do VIH-2. O fármaco é preto de 5 veces máis activo contra VIH-2 que contra o VIH-1, eo virus con certas mutacións de resistencia anti-retroviral foi "hipersensível" ao MK-8591.

Elsulfavirina

Robert Murphy da Northwestern University e compañeiros presentaron achados sobre un novo inhibidor de transcriptasa inversa non nucleotídeo (NNRTI), elsulfavirine ou VM1500A, desenvolvido por Viriom, con base en San Diego.

Tras estudos iniciais prometedores, unha dose oral de 20 mg unha vez ao día, de elsulfavirina pro-droga Elpida foi seleccionada para estudo posterior. Este medicamento parece ter un potencial de acción prolongada, cunha vida media de preto de 8 días.

Os investigadores realizaron un ensaio clínico de fase 2b que comparou cada día Elpida versus efavirenz (Sustiva), ambos con DF / emtricitabina de tenofovir (as drogas en Truvada) en 120 persoas previamente non tratadas con VIH.

A semana 48 da terapia, 81% dos receptores de Elpida e 74% dos receptores de efavirenz presentaron ARN do VIH <50 copias / ml. Entre os participantes con carga viral inicial sobre 100.000 copias / ml, os tipos de resposta foron de 78% e 68, respectivamente. Ningún paciente experimentou un fallo virológica, definida como 2 cargas virais consecutivas sobre 400 copias / ml.

Os eventos adversos relacionados a fármacos foron preto de metade da frecuencia no grupo Elpida en comparación co grupo efavirenz (37% vs 78%, respectivamente), e só 1 receptor Elpida descontinuou cedo debido a eventos adversos en comparación con 7 no grupo efavirenz . O mesmo pasou cos efectos secundarios do sistema nervioso central (27% vs 50%, respectivamente).

"Este estudo de 48 semanas demostrou eficacia equivalente virológica e inmunolóxica dos réximes de ART, incluíndo Elpida ou efavirenz en pacientes infectados con VIH-VIH nativos", concluíron os investigadores. "Elpida foi significativamente máis seguro que a terapia baseada efavirenz, ofrecendo unha alternativa mellor tolerada á ARV baseada efavirenz".

Con base nestas descubrimentos, Viriom agora probar as formulacións unha vez por semana por vía oral e de acción máis prolongada inxectados de elsulfavirine, así como co-formulacións, segundo unha compañía de prensa .

GS-PI1

No que se refire aos inibidores de protease do VIH, John Link da Gilead presentou achados sobre GS-PI1, un novo inhibidor de proteases con potencial para administración oral non-cargada, unha vez ao día.

Aínda Gilead domine o mercado de medicamentos para o VIH en xeral, non ten un inhibidor de proteases aprobado. Os inhibidores de proteases existentes deben ser usados ​​con un fármaco-potenciar ou reforzo, o que aumenta a probabilidade de interaccións con outros medicamentos.

GS-PI1 mostrou unha actividade potente contra o VIH nas culturas de células de laboratorio. Posúe maior actividade contra o virus resistente á atazanavir (Reyataz) ou darunavir (Prezista). Tiña unha gran barreira á resistencia in vitro. GS-PI1 tivo boa biodisponibilidade oral e vida media de 13-14 horas en ratos e cans.

GS-PI1 "representa unha nova xeración de inhibidores de proteases do VIH con potencial de combinación nun réxime non comprimido dun único comprimido", concluíron os investigadores.

Cabotegravir

Finalmente, observando os inhibidores da integrase, os investigadores presentaron datos sobre unha nova formulación de cabotegravir de acción máis prolongada utilizando nanopartículas.

Como informar anteriormente , De acción prolongada cabotegravir injectel máis rilpivirine administrada unha vez cada 4 ou 8 semanas mantiveron a supresión viral a semana 48 en persoas que cambiaron de réximes de TAR estándar con carga viral indetectável. Cabotegravir injetável só tamén está a ser estudado para prepara, pero os investigadores descubriron que a droga foi absorbida rapidamente do esperado , O que significa prepara probablemente tería que ser dada a cada 2 meses, en vez de cada 3.

A nova formulación cabotegravir, denominada NMCAB, administra a droga en pequenas nanopartículas deseñadas para liberalo la máis devagar. Nas culturas celulares de laboratorio, o NMCAB foi absorbido eficientemente por macrófagos, con liberación lenta sostida ao longo 30 días. Mostrou actividade anti-retroviral sostida por ata 30 días - mellor que a formulación de cabotegravir injetável máis antiga. O NMCAB foi eliminado máis lentamente en camundongos, obtendo niveis de fármaco ata 300 veces máis elevados ás 6-8 semanas despois da inxección do que os observados coa formulación máis antiga.

Os investigadores indicaron que eles tamén están a traballar nunha formulación de nanopartículas de acción prolongada do inhibidor de integrase aprobado amplamente dolutegravir (Tivicay).

Non deixe de ler este artigo: Sen Límites para soñar! Hai pacientes próximos dos 90 anos!

Traducido por Cláudio Souza do orixinal en CROI 2017: several New candidates in HIV Drug Segmentación Discussed at Conference Escrito por Liz Highleyman e revisado por Mara Macedo