Últimos

A pílula combinada con doravirina parece boa para o tratamento inicial do VIH

A pílula con doravirina parece boa como o tratamento inicial do VIH

Kathleen Squires no NIC 2017. Foto de Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

Un réxime de presión único que contén a doravirina un Inhibidor Non Nucleótidos de transcriptasa inversa de última xeración reduciu a carga viral do VIH na medida unha coformulação baseada efavirenz pero presentou perfil de efectos secundarios máis favorables, segundo os resultados da presentación do estudo DRIVE-Ahead esta semana no 9ª Conferencia Internacional de SIDA Society sobre Ciencia VIH (NIC 2017) , em Paris.

Os réximes de terapia anti-retroviral de primeira liña actuais son seguros e altamente efectivos. Os inhibidores de integrase substituíron en gran parte os inhibidores de transcriptasa inversa non nucleótidos (NNRTIs) como tratamento de primeira liña nos últimos anos, pero ter múltiples fármacos potentes e ben tolerados de distintas clases de antirretrovirais ofrece máis opcións para terapia individualizada.

Kathleen Squires da Thomas Jefferson University en Filadelfia presentou os resultados do estudo de fase 3 DRIVE-Ahead, que está avaliando unha coformulação de dose fixa de 100 mg de doravirina, 300 mg de lamivudina (3TC) e 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato (TDF ).

Doravirina, un NNRTI de investigación desenvolvida pola Merck, ten un perfil de resistencia único e é activo contra o VIH coas mutacións comúns de resistencia á NNRTI incluíndo K103N. Pode ser tomado con ou sen alimentos e baixo potencial para interaccións medicamentosas.

Estudos previos demostraron que doravirine suprime a carga viral tan ben como o efavirenz (Sustiva ou Stocrin®), pero con menos efectos secundarios neuropsiquiátricos, nun estudo de fase 2 . Doravirine dous Inhibidores Nucleosídeos de transcriptasa inversa da elección do investigador - quere TDF / emtricitabina (Truvada) ou abacavir / lamivudina (Kivexa® ou Epzicom) - funcionou tan ben como o darunavir potencializado con ritonavir (Prezista®), pero cun mellor perfil lipídico, nun estudo de fase 3.

DRIVE-Ahead matriculouse 728 persoas iniciando o tratamento do VIH por primeira vez. preto de 85% eran homes, A metade eran brancos ea idade media era de 31 anos. A conta media de CD4 foi de aproximadamente 420 células / mm3, preto de 22% tiñan unha carga viral elevada sobre 100.000 copias / ml e 14% tiña un histórico clínico de SIDA.

Os participantes neste estudo dobre-cego foron distribuídos aleatoriamente para recibir o comprimido de combinación doravirine ou co-formulación do efavirenz, entricitabina e TDF (Atripla®).

Para "cegar" o estudo, xa que os réximes de dosificación das drogas non son os mesmos, os participantes recibiron placebos á coformulação que non estaban tomando. Doravirina permite un horario máis flexible: os participantes foron convidados a tomar a coformulação de doravirina ou placebo sempre que escolleron - pero á vez todos os días - con ou sen alimentos. Foilles dito que tomasen a pílula de efavirenz ou placebo co estómago baleiro á hora de durmir, pois se pensaba en diminuír os efectos secundarios neurolóxicos do efavirenz.

O tratamento foi planeado por 96 semanas, sendo o desenlace primario a proporción de persoas con ARN do VIH baixo de 50 copias / ml na 48ª semana (indetectável).

Tras 48 semanas de tratamento, 84% das persoas no brazo de doravirina e 81% no brazo de efavirenz presentaron carga viral indetectável, mostrando que a nova coformulação non era inferior. Aqueles que comezaron cunha carga viral maior tiveron maiores taxas de resposta, pero estas non diferiram segundo o réxime. Nunha análise modificada, uns 90% das persoas con baixa carga viral basal e uns 80% das persoas con alta carga viral basal alcanzaron un nivel indetectável en ambos os brazos de tratamento.

As persoas que tomaban doravirina eran máis propensos a sufrir un fallo terapéutico definida polo protocolo que as que tomaban efavirenz, pero iso foi pouco frecuente nos dous brazos (6% vs 4%). Entre os participantes con fallo terapéutico sometidos a probas genotípicos exitosos, 1,6% no brazo de doravirina e 3,3% no brazo de efavirenz presentaron evidencias de mutacións de resistencia ao NNRTI.

Ambos os réximes de tratamento eran xeralmente seguros e ben tolerados, pero houbo algunhas diferenzas notables nos efectos secundarios.

Metade de moita xente no brazo de doravirina experimentaron eventos adversos relacionados a drogas en xeral (31% vs 63%, respectivamente), pero eventos graves eran raros nos dous brazos (1% ou menos). Menos da metade do brazo de doravirina parou o tratamento precozmente debido a eventos adversos (3% vs 7%). Os eventos adversos máis comúns no brazo de doravirina foron dor de cabeza (13%), diarrea (11%) e nasofaringite (11%), que tivo lugar a taxas semellantes no brazo de efavirenz. A erupción cutánea foi menos común con doravirina (5% vs 12%).

Con todo, a doravirina causou significativamente menos efectos secundarios do sistema nervioso central. Por exemplo, 9% das persoas que tomaron doravirina informaron mareos, en comparación con 37% dos que tomaron efavirenz. Mirando para un conxunto de eventos neuropsiquiátricos predefinidos, a metade dos receptores de doravirina informaron trastornos do sono (12% vs 26%) e cognición alterada (4% vs 8%). Depresión e suicidio ou autolesão tamén foron menos frecuentes con doravirina (4% vs 7%).

Os perfís lipídicos tamén favoreceron a doravirina. O colesterol LDL, o colesterol total e os niveis de triglicerídeos diminuíron lixeiramente despois do inicio do tratamento no brazo de doravirina, aumentando substancialmente o brazo de efavirenz.

"A doravirina se toma cada día a ser un NNRTI para tratamento de primeira liña con eficacia consistente, independentemente da carga viral inicial e de tolerabilidade favorable con perfil de seguridade en ensaios clínicos de dúas fases 3", concluíron os investigadores do estudo.

O estudo DRIVE-Ahead tivo algunhas limitacións, incluíndo o feito de que comparou doravirina contra efavirenz, que xa non se recomenda para terapia de primeira liña en moitas directrices de tratamento debido a seus eventos adversos. Con todo, o seu baixo custo e ampla dispoñibilidade explican o porqué de aínda ser comunmente usados ​​en países con recursos limitados.

Ademais, a moderadora da sesión, Mónica Gandhi, da Universidade de California, na Escola de San Francisco, apuntou que a coformulação de doravirina contén TDF no canto da nova formulación tenofovir alafenamida (TAF), o que causa menor toxicidade renal e nos ósos. Isto foi feito por unha versión xenérica do TDF deberá estar dispoñible en breve, mentres que o TAF permanecerá en patente por cinco anos ou máis.

Traducido por Claudio Souza do orixinal publicado en 27 de xullo, 2017 <=> Doravirine combination Pill looks good for Initial VIH TREATMENT escrito por Liz Highleyman Revisado por Mara T de Macedo

publicado no AIDSMAP Producido en colaboración con hivandhepatitis.com

Anuncios
Acerca de Claudio Souza do Soropositivo.Org (508 artigos)
Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA
WhatsApp WhatsApp connosco
%d bloggers gústalles isto: