Últimos

Pode ser difícil atopar a curación do VIH ea cura da sida

Buscar por curación da SIDA é moi parecido como buscar pola cura do cancro: moi difícil - Parte 1 de 3


Nos últimos anos, un simposio especialista en investigación de Curan e SIDA precedeu as Conferencias Sociedade Internacional de Sida (NIC) e este non foi excepción, cun foro de 1,5 días no Instituto Curie de París na fin de semana da 9ª Conferencia NIC sobre Ciencia VIH (NIC 2017) aberto.

Nota do Editor: E moita cousa boa se dita, revelada, descubrimento. E ao chegar determinados horizontes, atopamos horizontes aínda máis amplos e é así que a ciencia, día a día, traballa na procura polo fin desta pandemia ... Si, si, é unha pandemia eo Brasil, que un día foi exemplo, hoxe anda en contra, en balde o estado ser laico hai vigor presión da banca relixiosa sobre as políticas de prevención que, no Brasil, son rigorosamente nulas e estou deenvolvendo un texto onde narro o meu horror ao ler unha materia nunha destas revistas de "medios" , onde a persoa que escribe sobre algo que visiblemente non ten a menor idea do que sexa ...

Esta vez, houbo unha diferenza; este foi chamado o NIC VIH Cure e Foro Cancer(Sodiety Prácticas para a curación da sida e do foro para a busca da cura do cancro). Isto é debido ao recoñecemento nacente que Redenciónda sida e as curas do cancro teñen aspectos en común, e as drogas canceríxenas establecidas ou experimentais tamén poden desempeñar un papel na cura do VIH.

SIDA e cancro: semellanzas e diferenzas

Curan e SIDA

Hai moitas diferenzas, por suposto, como dixo Monsef Benkirane, do Instituto Francés de Xenética Humana, nunha charla inaugural. O VIH é causado por unha infección viral e cancro por mal comportamento espontáneo por células (aínda que en algúns tipos de cancro, que pode ser provocado por infeccións). Con todo, no corazón da célula, esta cuestión é a mesma: as células cancerosas e as células infectadas polo VIH teñen un material xenético que leva as células a medrar incontrolada (así é o cancro) ou a derrubar o sistema inmunitario (así fai o VIH). Isto quere dicir que son difíciles de curar: potencialmente, só unha célula infectada polo VIH ou unha célula cancerígena pode levar a unha recaída.

Isto tamén significa que as mesmas ferramentas que agora están a levar a unha mellora dramática na cura do cancro e dos tipos de referencia, incluíndo drogas sofisticadas que dirixen marcadores específicos para células cancerosas, poden ser usadas na procura da cura do VIH.

Monsef Benkirane no Foro pola busca da cura do VIH, da Cura da SIDA ea cura do cancro, NIC 2017. Foto de Marcus Rose / NIC

As células infectadas polo VIH e aquelas con cancro en desenvolvemento comparten un truco mortal. As células co seu ADN deshonesto poden "Diferenciar" cando están baixo ataque, sexa por drogas ou polo sistema inmunitario. Isto significa que se retiran (ou retroceden) para un estadio anterior de evolución celular onde son invisibles ao sistema inmunitario.

Benkirane dixo:

"Cando trata, realmente crea novas células nai do cancro".

No VIH, ocorre algo semellante: as células inmunes energizadas e escravizadas, que producen activamente o virus, axiña "Queiman"Pero unha proporción retorna a un estado quiescente, listas para entrar en acción de novo así que a presión da terapia anti-retroviral (TARV) for aliviada.NT:É exactamente por iso que debe evitarse a perda de doses. Unha médica da Casa da SIDA díxome que algúns pacientes, en concreto os mozos, traban unha loita ensandecida para facer indetectáveis. Despois diso, "desaparecen". O que non saben, os infelices, que este abandono certamente levará á perda do estado de indetectável, que tanta xente badala como igual a intrnsmitíveis (eu ofrezo este texto para quen pensa que estar indetectável pode ser un alvará para transar sen condón - "Blipes Virais". Por outra banda hai "expertos" dicindo que o preservativo é só 97% eficiente. Eu ofrezo estes dous enlaces:

  1. A verdade sobre os preservativos

Este é o "Depósito de VIH", Ea súa identificación e destrución (para unha cura completa) ou redución / contención (para remisión a longo prazo) é a barreira central a ser superada se queremos atopar unha cura.

A liña de ataque máis buscada polos investigadores de curación da SIDA usou HDACs (histona desacetilase), drogas que "tiran" os xenes dorminhocos nas células do depósito de volta ao estado de vixilia. A estratexia completa foi chamada de "kick and Kill", como se esperaba que as células do depósito, xa reativadas e visibles para o sistema inmunitario, puidesen ser mortas naturalmente por respostas inmunes ou purgadas por drogas baseadas en anticorpos que os dirixen.

Cura da SIDA

Pero experimentos repetidos con diferentes HDACs mostraron que, mentres eles certamente espertan as células do depósito e as converten en produtivas de virus de curta duración, son incapaces de evitar que células sexan "sementadas" co VIH e despois retornando a un estado quiescente . O tamaño das células do depósito, polo tanto, non cambia significativamente.

Inhibidores do punto de control inmune

Os obxectivos de drogas en que realmente necesitamos traballar son as moléculas móbiles que levan a célula a deixar o traballo inmunolóxico que está facendo e reverter para o seu estado quiescente. Ambas as células de cancro e células infectadas polo virus da sida son particularmente ricas nestes receptores chamados checkpoint inmunes. Pénsase que a súa función é, cando o corpo está enfrentando un ambiente hostil que vai desde a proliferación viral ata o ataque químico, ou ao secuestro dunha proporción do sistema inmunitario, de xeito que non todo está permanentemente mal.

Existen varias moléculas de puntos de verificación inmunes diferentes. As células xa citadas por algúns medicamentos contra o cancro inclúense CTL-4 (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos), PD-1, onde a PD significa "morte programada" (unha das cousas que a PD-1 pode facer é facer células auto- Destrución), TIGIT (imunorreceptor de células T con dominios Ig e itim) e Jak (Janus Quinasa). Estas son todas as moléculas inibitórias, tocando as células en estado do depósito, aínda que algunhas como a familia TLR (receptor de tipo peaxe) sexan excitadoras e os agonistas de TLR (estimuladores) continúen a ser investigados como Activadores móbiles.

axente na cura do cancroIgual que os HDAC, unha serie de CTL4, PD-1 e Jak inhibidores xa existen como drogas contra o cancro. Estes inclúen o ipilimumab CTL-4 antagonista (prescrita baixo o nome de marcaa Yervoy®para o melanoma avanzado), os antagonistas 1 PD-nivolumab (Opdivo) e pembrolizumab (Keytruda) que se utilizan para o melanoma avanzado, cancro de pulmón de pequenas células e de ril e vexiga cancro, ea Jak inhibidores baricitinib (Olumiant) e ruxolitinib (Jakafi), que son utilizados contra un cancro de medula ósea rara chamada mielofibrose e tamén contra enfermidades autoimunes como artrite reumatoide e psoríase. Algunhas destas drogas mostraron efectos que prolongan a vida nos cancros que adoitaban ser rapidamente terminais.

O Foro de Cura e Cancro escoitou sobre varias experiencias usando estes axentes en pacientes con cancro con VIH. Timothy Henrich da Universidade de California, San Francisco, un investigador que produciu anteriormente períodos de non-detección do VIH fóra ART en dous pacientes que recibiron transplantes de medula ósea , Deu datos de tres pacientes con cancro de pulmón e do VIH que recibiron doses múltiples de pembrolizumab.

En todos os tres pacientes, as medidas de activación de células T diminuíron e nun paciente, que estaba en ART, a cantidade de ADN intracelular (unha medida de cantas células no "depósito" son infectadas) caeu transiente. Nun terceiro paciente, que non estaba en ART, tanto a súa función xeral de células T diminuíu como a súa carga viral no plasma sanguíneo.

Brigitte Autran da Hospital Pitié Salpêtrière en París deu datos de 12 pacientes con cancro de pulmón de células non pequenas que recibiron nivolumab. Eran un grupo diverso. Un era un cisparo e outro era unha muller transgênera, os outros eran homes gays. Tiñan idades entre 40 e 77 e fora diagnosticado entre 1980 e 2005. As contas de CD4 varía entre 60 e 700 células / mm3. A maioría presentaba cargas virais baixo de 20 copias / ml, aínda en dous casos fosen sensiblemente detectables, con 34 e 53 copias / ml.

Nun paciente, aquel con menor puntuación de CD4, houbo aumento significativo de células T e aumento na proporción de células con resposta inmune específica do VIH. Noutro, un aumento da resposta inmune específica do VIH foi acompañado por unha diminución significativa no ADN intracelular de VIH. Sen embargo, foi o único que mostrou indicios dun depósito de VIH encollido e outros efectos inmunitarios nel e outros pacientes parecían transitorios.

Christina Gavegnano da Universidade Emory en Atlanta, Xeorxia, presentou datos de estudos en animais de baracitinib en monos recentemente infectados e descubriu que, en comparación co tratamento con lamivudina, houbo unha redución de 700 veces no número de células T CD4 latentes non divisorias establecido no corpo. A droga podería usarse como un engadido á ART que encollería lentamente o depósito do VIH ata o punto en que unha interrupción do tratamento pode ser considerada. Unha proba humano de ruxolitinib en 60 adultos (A5336) está en marcha.

Os resultados con antagonistas de PD-1 e CTL-4 e inhibidores de Jak, ata agora non foron impresionantes, con só unha minoría de pacientes demostrando respostas fortes ou duradeiras, se hai. Sharon Lewin, da Universidade de Melbourne, dixo que a interpretación de estudos de bloqueadores de PD-1 en persoas con cancro xa é difícil porque os cancros son heteroxéneos e as persoas con VIH que sofren de cancro poden non ser representativas doutras persoas HIV- positivas.

"Necesitamos facer estudos en pacientes VIH positivos sen cancro", dixo. "E necesitamos estudar terapias combinadas. Pero as combinacións de inhibidores do punto de control inmune, á vez que proban resultados máis poderosos en algúns tipos de cancro, son moi tóxicas para uso con persoas que só teñen VIH ".

Nalgúns estudos de pacientes con melanoma, uns 50% dos pacientes sufriron efectos secundarios graves ou con risco de vida ou mesmo mortes por drogas.

Signo depósito-célula atopou

Unha cousa que axudaría os esforzos para curar o VIH eo uso de novos tipos de drogas para erradicar células infectadas polo VIH sería se as células do depósito puidesen ser identificados con máis facilidade. A proporción de células nai en memoria central que están infectadas co VIH - as células do depósito - varía de un por mil a un por millón. Ata o momento, con todo, non tivemos ningunha maneira clara de identificación dos - e iso significa que non hai como dirixir esas células soas e ningunha outra célula con drogas, que é a forma de reducir a toxicidade.

Traducido por Cláudio Souza do orixinal enWhy curing VIH Maio be like curing Cancer - and may be as Difficult,

Escrito por Gus Cairns e Published: 03 Agosto 2017.

Revisado por Mara Macedo

Anuncios
Acerca de Claudio Souza do Soropositivo.Org (508 artigos)
Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA
WhatsApp WhatsApp connosco
%d bloggers gústalles isto: