Fallo de monoterapia de Dolutegravir

Dolutegravir dualoterapia

Dolutegravir usado só sen outros fármacos antirretrovirales foi incapaz de manter a carga viral suprimida nalgunhas persoas que cambiaron dun esquema de combinación de tres fármacos, segundo investigacións presentadas na conferencia de retrovirus 2017 e infeccións oportunistas o mes pasado en Seattle.

O descubrimento e caracterización deste anticorpo antagonista ao VIH
O descubrimento e caracterización deste anticorpo con tamaña forza e tal amplitude espectral contra o VIH pode levar a estratexias de prevención e tratamento máis eficaces contra o VIH
NIAID Director Anthony S. Faucy, MD

Pero a evidencia demostra que o dolutegravir máis un outro medicamento pode funcionar ben como unha terapia de mantemento.
Nun esforzo para facer máis conveniente, mellor tolerada e mellorar a terapia antirretroviral (ART) menos caro, os investigadores intentaron simplificar o tratamento do VIH ao reducir a cantidade de medicamentos en horarios de mantemento para persoas que alcanzaron carga viral indetectable en combinacións de microorganismos multirresistentes.
Tivicay® - Dolutegravir® é un inhibidor de integrasa potente e ben tolerado cunha alta barreira xenética de resistencia, converténdose no bo candidato para unha terapia simplificada.

Resultados da Fase 3 espada ensaios, tamén presentada ao CROI, mostrou que persoas que cambiaron o estándar de terapia anti-retroviral a un réxime de drogas 2 de dolutegravir máis o ITRNN rilpivirine (Edurant) foron capaces de manter a supresión viral por 48 semanas.

Outro estudo na Conferencia mostrou que o cambio dun réxime de drogas de 3 a unha dobre combinación dolutegravir máis lamivudina (3TC ou Epivir) mantivo a supresión viral para 40 semanas. A lamivudina é ben tolerada con análogos nucleósídicos da transcriptasa inversa (NRTIs) que está dispoñible en versións xenéricas de baixo custo a nivel mundial.

O estudo francés ANRS 167 de Lamidol con cento e dez participantes inscritos con carga viral indetectable (<copias 50 / mL) por haDolutegravir e VIH menos 2 anos no teu esquema de arte inicial. Primeiro eles substituíron a 50 mg de dolutegravir unha vez ao día polo seu actual inhibidor de NNRTI, proteasa ou integrase. Despois de semanas 8, aqueles cuxa carga viral aínda foi suprimida - persoas 104 - substituíron a súa actual 2 ITRN con 300 unha vez ao día, mg de lamivudina.

Tras 40 semanas de dolutegravir máis lamivudina, 97% dos participantes que mantiveron supresión viral continúan no estudo. Unha persoa tivo falla virolóxica logo de 4 semanas de terapia dual, perderon un seguimento e, en un caso, o investigador decidiu modificar o esquema. Outras persoas de 2 experimentaron "blipes" transitorios víricos, pero quedei en terapia dual.

"Cambiar a [dolutegravir + Lamivudina] combinación mantida supresión virológica semana 40 [e] foi seguro e ben tolerado nesa poboación de pacientes seleccionados sen fallo virológica anterior ", os investigadores concluíron.

Como informado na Conferencia Internacional sobre sida no último mes de xullo, o impulsor do estudo piloto mostrou que dolutegravir máis lamivudina levou a sostida carga viral indetectável na maioría das persoas como TARV en paientes Virxes (...) de tratamento; a fase 3 dos ensaios, GEMINI está evaluando este enfoque nunha poboación máis grande (NCT02831673, NCT02831764).

Monoterapia de Dolutegravir

Pero outro estudo na conferencia engadiu a proba de que unha única droga antirretroviral non é o suficientemente fiable como para manter a supresión viral cando se usa só.
Ingeborg Wijting do Centro Médico da Universidade Erasmus en Rotterdam e os seus compañeiros realizaron un estudo aleatorizado para probar se a monoterapia de dolutegravir non é inferior á arte combinada estándar.

O estudo DOLUMONO (NCT02401828) incluídos 104 persoas en múltiples centros nos Países Baixos. Un pouco máis de 90% eran homes ea idade media era 46 anos. No momento basal foron nunha combinación de arte con ARN do VIH <50 copias / ml a máis de 6 meses, nunca máis de 100.000 copias / ml, unha conta de CD4 nunca menos de 200 células / mm3, ningunha resistencia a drogas e sen historia da falla virolóxica.

Os participantes foron aleatoriamente designados para optar 50 mg unha vez-diario dolutegravir monoterapia inmediatamente ou continuar na súa combinación actual esquema por 24 semanas e despois pasar a dolutegravir monoterapia.

Na 24ª semana, o esquema dolutegravir pareceu aínda tan eficaz como o inicio da terapia e continuou na terapia combinada: 98% e 100% nos seus brazos mantida carga viral indetectável, definido na presente análise como> 200 copias / ml.

Pero co seguimento, os resultados comezaron a diverger. Mirando para a toda a poboación do estudo que serve o dolutegravir en réxime de monoterapia inmediatamente ou tras as 24 semanas, o tipo de supresión viral caeu a 92% na 48ª semana. Este foi un resultado significativamente menor que a taxa de 98% de supresión vital, vista nun grupo semellante de pacientes que non estaban no estudo randomizado e que permaneceu en terapia combinada continuada trala 48ª semana.

Co tempo, das persoas 77 do brazo do estudo de monoterapia con Dolutegravir que alcanzara a semana 48th, 8 fallou a terapia. Destes, 6 foi sometido a probas e xenotipado tivo éxito, e en tres casos a resistencia do integrase asociado con mutacións (N155H, R263K e S230R).

Todos eles reiniciaron a combinación ART e volveu á supresión viral de <50 copies / ml dentro de doce semanas.

En Brasil, indetectável, na rede pública (que fai unha "análise do custo-beneficio" cuxo valor non quero medir) é o reconto de carga viral por baixo de 40 copias de ARN viral por mililitro de sangue e houbo un momento no que a miña conta estaba en 41 e miña médica non sinalou indetectável. interpelada, por min obviamente, ela dixo que o criterio antigo, de 50, cambiara, e con 41 copias non era considerado indetectável. por outra banda, en laboratorios particulares os criterios, xa hai un bo tempo, son de 20 copias de ARN viral por ml de sangue e eu non podo entender unha busca, de tal importancia, con consecuencias facilmente mesmo para persoas laicas coma min mesmo que non usan os mellores sistemas de análise de investigación que poden xerar cambios nos esquemas terapéuticos a escala planetaria. a temer que as mesmas relacións "custo / beneficio" aplicadas polo noso organizadíssimo sistema de saúde (...) estean comezando (ou sería eu vendo tardiamente?) a estenderse, como unha praga chamada "síndrome da Sovinice", en sistemas de busca que pretenden, como é o caso deste estudo, diminuír o número de drogas usadas, o que serían un efecto directo e altamente contaxioso da "síndrome apócrifa á que me referín aínda neste parágrafo.)

Non había claramente ningún factor de risco para a recuperación viral. Entre os que tiveron falla virológica, tempo de arte varía de 2 a 14 anos, máis alta carga viral varía de 7420 a 99,270 copias / ml, e cambiaron desde esquemas terapéuticos contén dolutegravir, rilpivirine, Efavirenz (Sustiva), ou Nevirapina (Viramune) Plus 2 ITRN. Todos informaron excelente adherencia.

VIH
Así foi na década 80 do século pasado e en pouco máis da primeira metade da década 90. E, do mesmo xeito que hai bacilos causantes da tuberculose, que simplemente son resistentes a todos os medicamentos e hai unha gonorrea resistente á inmensa maioría dos antibióticos, non é de todo imposible que o VIH tamén "evolucione" para un estado semellante. É preciso que cada persoa poña os ollos sobre esta imaxe e pense nela como unha "cousa do pasado que nos debemos, polo propio benestar e polo ben da especie humana como un todo, coidar de nós mesmos. Estou en TARV hai algo en torno a dez, doce anos e hai máis ou menos 18 meses houbo incremento dun novo compoñente no esquema terapéutico e eu pase a vivir cada día con unha soa toma de medicamentos antirretrovirais por día. Ten esta imaxe na cabeza cando toma cada medicamento desagradable ou inconveniente en calquera momento. lembrándose que é para evitar chegar a ser nunha réplica viva desta foto e lembrar-se que foi vostede, así como eu, quen decidiu e aceptou correr todos os riscos (hai, evidentemente excepcións a esta regra, as persoas vítimas de violación, por exemplo, ou aqueles que xa nacen seropositivos e que teñen que soportar as consecuencias das súas accións ...

"Tendo en conta que dolutegravir monoterapia non foi inferior á combinación ART semana 24, falla virológica continuou a ocorrer despois da semana 24 e levou á resistencia de integrase de mutacións asociadas en 3 pacientes," os investigadores concluíron.

"A barreira xenética contra a resistencia de dolutegravir é insuficiente para permitir o mantemento da monoterapia", continuaron. "Os estudos posteriores sobre terapia de mantemento con dolutegravir deberían avaliar a dolutegravir + 3TC no canto da monoterapia de dolutegravir".

Nun recente editorial in the Journal antiviral Therapy, Joel Galante e Jeremy escolleuse para Sugarman da Johns Hopkins debateu a ética do uso dolutegravir monoterapia na práctica clínica, a luz da evidencia crecente de que pode levar a falla terapéutica e á resistencia á droga antirretrovirales.

"Dado que a lamivudina é un medicamento xenérico con practicamente ningunha toxicidade, parece máis apropiado estudar a combinación de dúas drogas antes de saltar prematuramente á monoterapia", escribiron.

"Se monoterapia (O Eldorado dos gobernos) está habendo un estudo en todo - e lóxica científica é discutible no mellor dos casos - estudios esta lóxica debe estar no contexto de ensaios prospectivos clínicos coidadosamente controlados que dar a seguridade do paciente e inclúen un proceso robusto de consentimento informado ".

https://www.youtube.com/watch?v=j14UEhVnUUQ

Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA

2 Comentarios

Deixe unha resposta

Enderezo de correo electrónico non será publicado.

*

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.