Últimos

Como se fai o VIH enfermo?

Activación inmunolóxica resultante do sistema inmune causado pola presenza do VIH

Existen varios conceptos emerxentes que poden aclarar estes problemas. A "inflamación perpetua" - o prolongado estado de activación inmune resultante do sistema inmune mentres permanece en curso a batalla co virus (ad eternum), parece ser un factor clave en trastornos metabólicos e enfermidades cardiovasculares. A investigación tamén revelou que o aparello dixestivo pode desempeñar un papel moito maior na progresión da enfermidade do VIH. De feito, pode ser unha das fontes de activación inmune.

Infeccatióno precoz, o intestino eo víescudos.

A evidencia agora suxire que só mirando a céCDXUMUMX, pode ter subestimado o impacto global e inicial deste descenso precoz. Só un pequeno fracasocatióno (2%) da céCD4 presente no corpo são efectivamente atopado no sangue circulante.

A maioría viven nos ganglios linfáticos (estes inclúen as "glándulas" que ás veces pode sentir no pescozo e na rexión inguinal cando ten unha infección), nos intestinos e as vísceras asociadas ao tecido linfoide. Onde están presentes como parches de células inmunes forrando toda e extensión dos intestinos e no forro das membranas, mucosas, así como outros organismos susceptibles de seren expostos a substancias estrañas, como os pulmóns e os xenitais. Os investigadores observaron unha perda masiva de células de memoria CD4 nos tecidos intestinais e vísceras sorprendentemente e inmediatamente despois da infección.

Danny Douek, investigador do Instituto Nacional de Alerxias e Enfermidades Infecciosas (NIAID) de EE. UU., Estudou o proceso de cerca e dixo:

"Pensamos que as células CD4 perderanse lentamente e seguramente durante o curso da enfermidade. Observamos que a maioría das células T de memoria externa -que son a maioría das células CD4 nun adulto- perden moi rápido ". Acerca do 60% das células da memoria inmunitaria inféctanse e a maioría da xente pode desaparecer nas dúas primeiras semanas de infección.

Idealmente, o tratamento do VIH pode ter que sercatióncontra a inmunodeficienciaêinfeccións e tamén contra infecciosas. É prováque se trata dun obxectivo complexo e do consenso é que unha cantidade considerable de investigacións parainda é necesarioária.

Ademais de decapitar co tecido de moitas células de CD4, o VIH tamén causa danos estruturais no tecido inmune intestinal e Os ganglios linfáticos onde normalmente residen moitas células inmunitarias. Estudos recentes descubriron que estes tecidos se volveron marcados con tecido de coláxeno durante a infección aguda. Investigadores especulan se ese dano interfire co crecemento de células normais e interacción co VIH, limitando a capacidade do sistema inmune totalmente rexenerar as células CD4 perdidas na infección precoz. O dano tecidual en intestinos e vísceras pode contribuír á inflamación que axuda a dirixir a fases posteriores de enfermidade por VIH.

Para infectarcatióno crônica: por que céMorre a lula de CD4?

Despois das intensas semanas de infección aguda, o corpo comeza a producir anticorpos e células inmunitarias que se dirixen específicamente ao VIH. Durante este período (coñecido como ventá inmunolóxica), hai unha caída no nivel de carga viral e no reconto de células CD4 Volve a niveis normais próximos. Neste punto, a enfermidade entra nunha fase prolongada coñecida como infección crónica.

¿Está o virus directamente que mata as células CD4? É fácil supoñer que debería ser a principal razón para a eventual caída nos reconto de CD4. Pero a verdade é máis complexa. Considerabelmente menos que 1% das células CD4 circulantes son realmente infectadas polo VIH durante a infección crónica - moi pouco para explicar a perda total E Millóns de novas células CD4 créanse todos os días. Nos últimos anos, os investigadores descubriron posibles outros medios polos que o VIH leva á perda de células CD4. Estes inclúen danos nos tecidos tóxicos ás proteínas víricas, destellos de células infectadas, que poden matar células non infectadas no chamado "efecto do visor". O VIH tamén pode levar a células a "suicidio" nun proceso chamado apoptose celular,ou a morte celular programada.

Outros mecanismos son probablemente "neste traballo " ademais de incluír, irónicamente, a resposta en si do sistema inmunitario contra o VIH. O virus pode infectar só as células CD4 activadas: as que foron "ligadas" para combater a infección. Noutras palabras, polo propio acto de actuar contra o virus, todas as células CD4 non activadas para destruír o VIH convertéronse en obxectivos de infección. Esta paradoja é inevitable ata certo punto, desde a activación das células inmunes, que é unha parte esencial da función inmune.

VIH

Este é o inimigo insignificante. Tan sinxelo que funciona ... (...) ...

Non obstante, hai evidencias crecentes de que a prolongación e a activación inmune excesiva - inflamación subliñando gran parte do dano continuo causado pola enfermidade do VIH. (Nota do editor: Especulando, creo que ademais da dor neuropática, que me xogaba hoxe, o 5 de xaneiro, dous mil e dezaoito anos, literalmente na cama, que sofre, xunto coa miña muller, a partir deste cousa da inflamación ... un toque máis intenso e un de nós tanto di aquí eo noso espírito xa non é o mesmo de idade ...)

Overdrive inmune

A idea de que a inflamación desempeña un papel importante na enfermidade do VIH foi proposto polo final da década. Pero converteuse no centro de atención só recentemente. Unha das primeiras pistas do estudo intelixente. Este xuízo de grande escala investigou as persoas que permaneceron na terapia anti-retroviral continuo obtiveron melloras ou pioras que os que tomaron as interrupcións de tratamento estructurado - parando o tratamento cando a súa conta de CD4 subiu por riba de 350 células / mm3 e retomaron cando o reconto caeu por baixo das celas 250 / mm3.

O estudo SMART foi detido precozmente despois de que os resultados provisionales mostraban claramente que as persoas que suspendían o tratamento tiñan máis do dobre de probabilidade de enfermar ou morrer gravemente. É revelar que os feitos dos interruptores de tratamento non estaban só en risco de infeccións oportunistas "tradicionais". Eles tamén tiñan taxas máis altas de corazón, fígado e enfermidades renales - problemas metabólicos que moitas veces son asociados coa inflamación. Se o VIH debía subir ata os niveis de activación inmune, esperábase ver máis inflamación das enfermidades relacionadas coa contaminación nas persoas cuxa replicación do VIH creceu de forma libre, permitíndolles reproducirse frenéticamente, como se viu no SMART.

Outros estudos confirmaron que a activación inmune é realmente unha forma moi boa de predecir a rapidez coa progresión da enfermidade do VIH. As persoas con niveis máis elevados de presión arterial dunha sustancia chamada proteína C-reactiva (CRP), coñecida como un sinal de activación inmune, progresan a peor fase do SIDA máis rápido que aqueles con baixos niveis. (PCR é un predictor moito mellor da progresión da carga viral do VIH).

Entón, por que a activación inmune persiste despois do tratamento en vez de caer a niveis case normais cando a replicación do VIH foi controlada por tratamento antirretroviral? Ata agora, esta é unha das áreas máis especulativas da hipótese. Pero moitos investigadores están convencidos de que a resposta está de volta onde comezamos - nos tecidos infectados do tracto dixestivo.

Voltar aos intestinos do intestinoíescudos

O tecido linfoide nos intestinos e as vísceras leva "vixilancia" sobre todo o que "ocorre nestes lugares" sobre os microbios no tracto dixestivo, xa sexan organismos causantes de enfermidades de alimentos ou auga contaminados ou "bacterias amigos "que colonicen a digestión do intestino e axuda e proporcionan" respostas de fixación que mantén os microbios fóra do torrente sanguíneo. Como se comentou anteriormente, o revestimento do intestino pode soportar danos duradeiros durante a infección polo VIH, facéndoo permeable ou "goteo".

Danny Douek explica: "O muro exterior da maioría das bacterias no intestino contén o que se coñece como endotoxinas ou lipopolisacáridos (LPS). O LPS é extremadamente inmunoestimulante. En persoas con sepsis ou choque tóxico, verás unha inmensa activación inmune debido a grandes cantidades de LPS nos seus sistemas. Nas persoas con infección por VIH, atopamos LPS no sangue - non coas mesmas cantidades durante a sepsis, pero suficiente para activar as células inmunitarias. Temos medido tamén altos niveis doutros produtos bacterianos, todos os cales son activadores inmunes, no torrente sanguíneo das persoas con infección polo VIH ".

Esta hipótese coñécese como translocación microbiana.

Dada a complejidad do tema, suxiro ler este artigo que se abre noutra pestana: Progresión contra a non progresión da infección polo VIH: aprendendo de hosts naturais(linguaxe académica).

Con todo, moitos investigadores sospeitan que a activación inmune ten moitas causas.

"Non estou convencido de que a translocación microbiana dos intestinos e as vísceras sexa a única resposta á inflamación relacionada co VIH", afirma Robin Weiss, profesor de oncoloxía viral do University College London. "Tamén vemos unha activación sostida inmune á malaria, e ninguén está a propoñermicrobios intestinal e visceral como fonte de activación inmune. " Outros candidatos á progresión da infección polo VIH (a propia enfermidade e non a SIDA, outra etapa na vida das persoas con VIH que só se consegue se non se trata). Cláudio Souza vos LLAMAMOS A PRUEBAR QUE PODE SER A DIFERENCIA ENTRE A VIDA, A Morte ou A VIDA CON UNHA CINTURA DE SUFFERING COMPLETO..

Isto pode incluír a estimulación inmune causada por outras infeccións, eo esgotamento ou desactivación das células T reguladoras, que desempeñan un papel fundamental no enfriamento da activación inmune. As células inmunitarias tamén producen unha variedade de produtos químicos "messenger" coñecidos como citocinas, advertindo a outras células para axustar a súa actividade inmune. O VIH pode confundir esta rede de comunicación inmune alterando a produción de citocinas. Así como desvelar estes complexos procesos; Os investigadores tamén deberían investigar un dos problemas máis restantes: para os pacientes con VIH, os humanos non son capaces de corrixir a activación inmune excesiva, do mesmo xeito que outras enfermidades crónicas como a hepatitis viral C ou monos simios.

LTNP e controladores de elite: por que razónãO VIH non progresa nalgunhas persoas?

Por razóns que non son ben entendidas, unha minoría de individuos con VIH positivos son non progresistas a longo prazo (controladores de elite) ou LTNPs; eles manteñen un alto índice de células CD4 moito máis que a maioría. Un grupo particularmente afortunado, os chamados controladores de elite, é capaz de manter a carga viral do VIH en niveis indetectables sen ningún outro tratamento antirretroviral.

Unha razón pode estar no sistema inmunitario das células CD8, que controlan o VIH ao destruír células infectadas. Na maioría dos individuos infectados, as células CD8 están presentes en números altos pero aparecen incapaces de responder adecuadamente ao VIH. Os LTNPs poden ser bendicidos con CD8 que seguen sendo capaces de atacar fortes as células infectadas polo VIH. As razóns para isto son probablemente xenéticas.

Co fin de reducir o risco cardiovascular e global para o tratamento do VIH será necesarioápara reducir a inflamacióncatióno control nãa réplica sócatiónou viral.

É necesario a unión de todos, incluídos os teus, seronegativos e sero interrogativos. Comproba o máis rápido posible

Jean-Pierre Routy, Universidade de McGill

De feito, moitas diferenzas xenéticas entre individuos poden afectar a vulnerabilidade á infección polo VIH ea taxa de progresión da enfermidade. Por exemplo, para infectar unha célula CD4, VIH necesita frear-se en dous partes específicas da superficie da célula - a molécula CD4, ademais dun dos dous "co-receptores" chamados quere CCR5 ou os receptores CXCR4 - a maioría dos virus usa CCR5. Unha pequena porcentaxe de persoas carece de un ou máis dos xenes necesarios para xerar o CCR5. En persoas con un único xene desaparecido, e VIH desenvolve moito máis lentamente: estas persoas teñen menos moléculas de CCR5, dando menos obxectivos ao VIH. Os que están completamente ausentesxenes CCR5 parece totalmente desprovisto da gran maioría das cepas do VIH e de feito agora temos unha droga, Celsentri maraviroc,que imita esta situación bloqueando os receptores CCR5.

Estas persoas están agardando pola súa vez para obter auga! Alguén lle importa? Pow

Outros xenes chamaron cousas comoVou mirarcatiónoeAPOBECcontrolar outros mecanismos de defensa inmune que interfiren cos distintos aspectos do ciclo de vida dos virus (e non só o VIH). O VIH desenvolveu á súa vez antíxenos de defensa comoMotores NEFeVIFque neutralizan estas defensas celulares, pero poderiamos desenvolver fármacos que á súa vez bloquearán eses xenes e permitirá que a célula controle o VIH. As variacións naturais destes xenes poden explicar por que algunhas persoas teñen un control mellor da súa infección de forma máis efectiva e poden influenciar a sensibilidade de diferentes poboacións á infección. A mutación que elimina o xene CCR5, por exemplo, ocorre en preto de 1% dos caucásicos no norte de Europa, pero prácticamente ningún dos negros africanos. (África pobre ... E ninguén lle importa)

O futuro, cales son os nosos obxectivos e desafíos?

Independentemente da estimulación inmune que parece axudar a impulsar a enfermidade do VIH, ao final intentamos evitar o contrario: oDeficiêinmunoloxíaógicaque deixa ás persoas vulnerables infeccións oportunistas mortales. Idealmente, o tratamento do VIH pode necesitar protección contra as inmunodeficiencias e a estimulación. Este é probable que sexa un obxectivo complexo, eo consenso é que aínda se necesita unha considerable investigación considerable. Nota do editor: recordo sempre a curación prometida e proclamada nun vídeo que se parece máis a unha superproducción, cura para 2020 !!!!!

Da Universidade de McGill Jean-Pierre Routy considera que, a fin de reducir o risco cardiovascular e ampla para o tratamento do VIH "será necesario para reducir a inflamación e non só a replicación viral de control". Como facemos isto pode case certamente incluír un impulso no sentido de se iniciar o tratamento máis cedo, pero "Adición de antiinflamatorios ao tratamento anti-retroviral pode ser a mellor forma de evitar a hiperativação inmune a longo prazo". Ensaios clínicos de axentes antiinflamatorios como a cloroquina defínense para comezar, pero tales probas terán que ser feitos con cautela para non inducir o tipo incorrecto de inmunosupresión.

Cal é o papel e logo por "activación inmune e mellora dos tratamentos como ocorre coas interleucinas? Os grandes e moi duradeiros ensaios de interleucina-2 (IL-2) concluíron recentemente que, a pesar de levantar os recuentos de CD4, IL-2 non produciu mellora a longo prazo. En efecto, as persoas que recibiron IL-2 tiñan máis probabilidades de desenvolver enfermidades graves, a saber, un conxunto de vasos sanguíneos e problemas cardiovasculares que probablemente sexan causados ​​pola inflamación. Non obstante, hai decenas de interleucinas e outras citoquinas que regulan o sistema inmunitario e interactúan entre si: a mellora inmune e a supresión inmunitaria, son probabelmente formas de visualización demasiado simplistas como unha rede complexa. Di Routy: "Non temos esa comprensión do VIH e da inflamación cando os proxectos IL-2 foron deseñados fai doce anos. Pode haber beneficios diferentes con IL-7 ou outras citoquinas. "

Virçtratamento precoz para o VIH.

Mentres moitos detalles aínda están sendo investigados, hai un consenso crecente en torno a un punto clave: a necesidade de tratamento antirretroviral. Se o curso da infección polo VIH presenta un maior risco para a saúde no futuro tratamento do VIH non -como suxiren SMART e outros estudos-, o tratamento precoz sería xustificado. As grandes comparacións de estudos de corte están a descubrir que, a medida que se inicia o tratamento a un nivel máis alto de conteos CD4, o risco de enfermidades que definen a SIDA ou a morte diminuír constantemente. A tendencia é válida ata o comezo do tratamento nos recintos CD4 de células 350 / mm3, aínda que os beneficios de comezar o tratamento aos mesmos conteos máis altos son menos claros.

¿O tratamento previo é o suficientemente persuasivo para cambiar as decisións de tratamento das persoas con VIH? Como exemplo, Richard Carson, diagnosticado en 2005, é incerto. Pola corrente de orientacións de tratamento, Richard robusto contas de CD4 (635 células / mm3 na última conta) e baixa carga viral (1550 copias / ml) permitíronlle ollar antirretrovirais como unha perspectiva distante. El escoitou os argumentos, pero non está totalmente preparado para facer o salto ao tratamento como resultado. "Ao final, vou facer todo o mellor para min", di el. "Escoitei moitas razóns polas que eunãDeboiniciar o tratamento aínda - os efectos secundarios, o risco de resistencia. Se hai máis probas sólidas de que eu non debería esperar, entón eu podería cambiar a miña posición ".

conceptosUn desafío final pode ser simplemente tratar de acomodar novas evidencias e ideas sobre un modelo preexistente que xa non se adapta. A depleção de células CD4 foi moitas veces entendida por unha simple analoxía de "irrigar e drenar": Foto a conta de células CD4 como o nivel de auga nun disipando de calor, co dreno aberto eo toque a traballar. As células CD4 son destruídas xa que están infectadas con VIH (drenaxe), pero reabastece a medida que o corpo produce máis (o toque). Cando a billa non pode manter o ritmo co dreno, hai a caída da puntuación de células CD4 e iso é o inicio da progresión da infección por VIH para o cadro da Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA sería o acrónimo correcto para nós, que falamos portugués, insisto, pero tamén o chamo SIDA.

Como sabemos que hai moitos factores que afectan a progresión da enfermidade, será difícil abandonar esta imaxe simple e demostrar unha máis complexa. Danny Douek non pensa: "Non necesariamente creo que o medio máis preciso sexa máis confuso e complexo. O modelo orixinal dun galo de dreno é realmente un bo modelo. Creo que simplemente nos decatamos de que pode haber máis faucets e máis drenos. Creo que o modelo aínda está moi ben, pero cada vez é máis completo e sofisticado. En última análise, será máis sinxelo porque terá máis sentido e deixará menos atención ".

O sistema inmunitario é un conxunto de diferentes células que fan diferentes traballos.

Algunhas células reúnen reaccións rápidas non específicas, como as alergias, para eliminar sustancias externas.

Outros, como monócitos, engulben e dixeron invasores ás veces (fagocitose)

Células B segregan anticorpos, proteínas que rodean os invasores específicos e tamén os bloquean fisicamente impedindo-os de actuar nas células ou sinaliza-las (as células infectadas e bloqueadas) para destrución.

As células T divídense en células CD8, que destrúen células xa infectadas ou células CD4, que regulan e amplían outras funcións da resposta inmune.

Tanto as células B como as células T poden ser células de memoria, sensibilizadas contra invasores específicos para unha resposta rápida contra eles no futuro. O proceso similar ao dunha vacina, como Febre amarela (Esta ligazón leva a unha enquisa sobre os postos de vacinación contra a febre amarela en todo o Brasil), por exemplo.

E as células "B" e "T" tamén se poden activar. Ao activar o traballo das celas nos sitios de infección e son de curta duración.

Outra liña teórica trata de explicar e probar se o VIH lentamente destrúe o sistema inmunitario, o que fai que as células T sexan permanentemente nun estado de activación estresante que, en última instancia, impulse o sistema inmunitario ao esgotamento.

Os meus pensamentos sobre o texto: a primeira vista, o VIH é unha "partícula viral" bastante intrincada en relación cos procesos que están directamente ou indirectamente relacionados coa súa presenza e, a pesar de de todo, ata agora, a mediados de 1996 (aínda me lembro de ler na portada dunha revista "científica":

VIH - Un por cento da cura.

Finestra inmunolóxica. Un por cento da cura da SIDA?

E vexa como é perjudicial e pernicioso (...). Atopei este maldito tema a venda nun coñecido e-commerce site

Deus sabe o que se tomaron as accións, no campo das decisións tomadas en relación coa vida sexual de cada persoa, doadamente dotada de libre albedrío, que pode levar a adoptar con base nesta afirmación.

- "Ahhh ... despois de todo só falta o 1%" ...

Claudio Souza - seropositivos desde 1994

Eu, Claudio Souza, fingindo que non estou envellecendo, nunha camisa de jeans con lentes "aviador" espelhadas, sobre o que paguei dous dólares. KKKKKKK

Non o sei. Sei que máis de vinte anos despois e este un por cento non se alcanzar e eu non vin nada que me faga quedar optimista con respecto á cura en 2020, aínda que eu queira moito estar mal na miña incredulidade.

O importante de todos é: probar a si mesmos.

Canto máis cedo chegue a coñecer, mellor será o pronóstico e canto menor sexa o dano feito.

Se cre que pode estar infectado, execútase e leve a proba, fiestra inmunolóxica. Despois diso, independentemente do resultado, acepte e tome as accións necesarias para cada unha das respostas.

E se ten dúbidas sobre fiabilidade de SUS

Sexo Oral é o sexo, como di a expresión e non "preliminar"E iso ofrece riscos!

🙂

Anuncios
Acerca de Claudio Souza do Soropositivo.Org (508 artigos)
Si, esta é a foto de min! Miña sobriña pediu que puxese esta foto m meu perfil! .... Eu tiña aquí unha descrición de min que, unha persoa clasificou como "irreverente". Esta é realmente unha forma eufemística de clasificar o que estaba aquí. Todo o que sei é que unha "ONG", que ocupa un edificio de 10 pisos estableceu unha colaboración comigo, e eu teño os rexistros do tempo de colaboración, que foi un vampirismo pois, para cada 150 persoas que saian do meu sitio, facendo clic sobre eles, había, de media, un que entrou. CANDO ENTRA E ENTRADA

Deixe unha resposta

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

WhatsApp WhatsApp connosco
%d bloggers gústalles isto: