O estudo PARTNER e os seus resultados finais

Artigos, Traducións e Edicións
Estudo de PARTNER

Introdución

Traballar na investigación en laboratorio
O traballo era sperio. A proposta que seguiu é seria. Non diría a ninguén: Hey, vams sexo sen preservativo, estiven indetectable durante máis de dez anos. No meu cabelo ten moita responsabilidade

Probas iniciais dun forte vínculo entre carga viral do VIH dun compañeiro seropositivo e o risco de transmisión a un compañeiro seronegativo proviña de estudos observacionais en parellas heterosexuais serodiferentes.

O estudo HPTN 052 proporcionou a evidencia dun estudo aleatorio sobre o risco de transmisión do VIH no contexto da terapia antirretroviral viral (ART) en parellas heterosexuais, que informou dunha redución do 96% nas transmisións enlazadas en parellas designadas para prematuras (inmediatas). ) ART en comparación con parellas asignadas a terapia tardía. O seguimento continuado en HPTN 052 de 2011 a 2016, tras a oferta ART de todos os participantes, mostrou durabilidade do efecto de TARV; con todo, só o 2% das parellas eran homes que mantiveron relacións sexuais con homes (MSM).

O uso do preservativo autoinformado tamén foi elevado; os participantes informaron de non usar preservativos para un total de só 63 · 4 anos de seguimento. Para revisar as probas anteriores sobre o efecto da terapia antirretrovírica (ART) sobre o risco de transmisión do VIH, buscamos artigos de PubMed publicados en inglés de 1 desde xaneiro de 2000 a 7 de novembro de 2018 usando MeSH. VIH "e" transmisión "e" terapia antirretrovírica "ou" ART "e" homes que teñen relacións sexuais con homes "ou" homosexuais "ou" serodiscordantes "ou" serodiferentes ".

Estudos previos, incluíndo un ensaio controlado aleatorio e varios estudos observacionais, proporcionaron estimacións do risco de transmisión do VIH a través de relacións sexuais no contexto do ARV inhibidor. A maioría das evidencias estaban en parellas heterosexuais heterosexuais e niveis variados de uso de preservativos foron reportados en moitos estudos.

O estudo PARTNER e os contrarios atraen o estudo

Algunhas evidencias sobre o risco de transmisión nos homes homosexuais proporcionáronse na primeira fase do estudo de PARTNER e no Estraño atraer, pero o seguimento destes estudos non foi suficiente para excluír un límite superior significativo de risco en torno ás estimacións do estudo de transmisión cero en homes gays.

A segunda fase do estudo PARTNER une a brecha na base de probas para o risco de transmisión do VIH en parellas heterosexuais, do mesmo sexo onde o compañeiro VIH-positivo está a recibir ARV sumamente viral e non se usan preservativos.

Ao final do seguimento, as novas infeccións por VIH de 15 producíronse durante dous anos de seguimento subvencionable, pero ningunha estaba filogenéticamente conectada dentro da parella. Así, a taxa de transmisión do VIH durante os dous anos subvencionables foi cero, aínda que 76.000 informa de sexo anal sen preservativo, cun límite superior baixo de 95% CI de 0.23 por pares 100 de anos de seguimento.

Os nosos resultados proporcionan un nivel de evidencia sobre a supresión vírica e o risco de transmisión do VIH a través de relacións sexuais non seguras para homes homosexuais, similar ás reportadas para parellas heterosexuais.

Implicacións de todas as probas dispoñibles

A SIDA é un problema grave
Moitas agullas coma esta forman parte do meu vida. Hai tantas. Vexa, se me leas e queres convencerte de que paga a pena manter unha relación sen preservativo porque indetectable é o mesmo que intransferible, entende que, segundo como a Consellería de Sanidade consiga adquirir o medicamento que necesito e antes de ir durmir , como onte, tomei (tomei) catro inxeccións de anticoagulantes. Pensa. Non está seguro do seu estado de saúde no campo da carga xenética. Herdei do lado materno todos os problemas hematolóxicos e vasculares que podes imaxinar e, así, entre 2005 e 2012 tiven DOS emboliams pulmonares. Isto é algo que, en teoría, pode verse agravado pola presenza do VIH no meu torrente sanguíneo, o que xerou vasculite, o que facilitou a aparición de emboliams pulmonares. E a tromboflebite tamén. Perdín a conta destas e sempre me pregunto se non deixarei este mundo sufocado por coágulos ou cun ictus, provocado pola carga xenética, amplificada pola presenza do VIH. Paga a pena asumir este risco? Non para min!

Os resultados dos estudos de PARTNER, ademais de probas doutros estudos en parellas serodiferentes, indican que o risco de transmisión do VIH a través do sexo sen preservativo no contexto da ART supresiva é efectivamente cero para homes homosexuais e parellas heterosexuais.

Estes resultados soportan a mensaxe U = U (indetectável igual a non transmisible), así como a promoción dos beneficios da proba inicial e do tratamento.

A primeira fase do PARTNER (PARTNER 1) analiza os riscos estimados para diferentes tipos de sexo e para unha poboación máis ampla. O estudo non informou ningún transmisión vinculada en 888 parellas serodiferentes (548 heterosexuais e 340 parellas gais) que informaron sexo con penetración de preservativo durante 1.238 pares de anos de seguimento, cando o socio VIH positivo estaba baixo TARV supresores viral.

PARTNER 1 reportou pares de anos 439 de seguimento en parellas homosexuais serodiferentes con cero transmisións reportadas. Con todo, debido ao menor número de pares de anos de seguimento acumulado para parellas homosexuais que para parellas heterosexuais, o límite superior de 95% CI para o tipo de transmisión para homes gays foi relativamente alto (0 · 84 por 100 pares-anos de seguimento), case o dobre que para as parellas heterosexuais (0,46 para 100 par de anos de seguimento). Estes resultados equivalen a un límite superior de risco dunha infección por 119 pares-anos de seguimento para parellas gays en comparación con unha infección por 217 pares-anos de seguimento para parellas heterosexuais e foi discutivelmente insuficiente para proporcionar o nivel de evidencia necesaria para apoiar como unha intervención de prevención totalmente eficaz no HSH.

Os opostos atraen o estudo observacional

Parella, pasar, tiempo, en, baloncesto, pista, en, park
El é é

Tamén informou de cero casos de transmisión de VIH en parellas de MSM durante 232 pares de anos de seguimento cando se informou sexo anal sen preservativo, a parella VIH positiva foi suprimida viralmente e a parella negativa polo VIH non empregou profilaxis antes da exposición (Prepara), cun límite CI superior ao 95% razoablemente elevado de 1 · 59 por 100 pares de seguimento para a taxa de transmisión.

O obxectivo principal da segunda fase do estudo PARTNER (PARTNER2) foi producir un nivel similar de evidencia para risco de transmisión a través do sexo anal sen preservativo entre homes con ART supresores (definida como carga viral de ARN do VIH-1 <200 copias por ml ) para o que xerou para parellas heterosexuais en PARTNER 1.

Métodos

Deseño de estudos e participantes

O estudo PARTNER foi un estudo observacional multicéntrico de parellas serodiferentes que, antes da inscrición, non sempre usaban preservativos, eo compañeiro positivo para o VIH estaba en TARGA. A fase 1 do estudo recrutou e acompañou parellas heterosexuais e seropositivas de 15 a partir de setembro de 2010 a 31 de 2014 en maio.

De 1 a partir de xuño de 2014 a 31 de xullo de 2017, a segunda fase do estudo recrutou homes gays só parellas. Os métodos para o estudo PARTNER e os resultados da primeira fase foron publicados previamente.

De 15 de 2010 a partir de setembro de 31 a 2017 a partir de xullo de xullo, contratamos sitios 75 gay e serodiféricos en parellas clínicas en países europeos 14. O persoal da clínica participante preguntou aos pacientes VIH positivos sobre a TAR se tiveron relacións sexuais sen preservativo cun compañeiro VIH negativo e se querían participar nun estudo sobre a transmisión. As parellas serodificables (homes seropositivos co seu compañeiro masculino VIH negativo) podían participar se ambos os dous compañeiros tiñan XXUMX anos ou máis; os socios informaron de ter sexo penetrativo uns cos outros sen preservativos no mes anterior á inscrición; o compañeiro VIH-positivo debe permanecer en ART; os socios esperan volver a ter relacións sexuais nos próximos meses; e os dous socios acordaron participar. Os socios asinaron formularios de consentimento informado separados, que incluían a identificación do socio por nome. O seguimento rematou en 18 en abril de 30. O seguimento interrompeuse se a asociación terminou, a parella mudouse ou se un dos compañeiros retirou o consentimento, pero non os cambios no uso de preservativos ou ART.

O protocolo

todos os formularios de consentimento informado e os materiais de información dos participantes foron enviados e aprobados polo comité de ética (IRB) ou por comité de ética independente (IEC) en cada sitio clínico. A aprobación ética obtivo no país para todos os sitios implicados no estudo. Ademais, todos os cambios no protocolo de estudo foron enviados e aprobados polo comité de ética de cada sitio (IRB ou IEC).

Procedementos

Os procedementos do estudo foron descritos anteriormente.

Os Os datos recolléronse no inicio e despois en todos os meses 4-6 durante as visitas de estudo. A información detallada foi obtida ao comezo e en cada visita de seguimento a través de cuestionarios auto-cubertos sobre datos sociodemográficos; adhesión á ART; frecuencia e tipo de actividade sexual entre socios (desde a última visita); síntomas e diagnósticos doutras infeccións de transmisión sexual (ITS); uso de PrEP ou profilaxis post-exposición (PEP); e uso de drogas inxectadas. Preguntáronse os socios seronxistas se tiveron relacións sexuais desprotexidas con alguén que non fora o seu compañeiro do VIH no estudo desde a súa última visita e o estado do VIH doutros socios, se é coñecido.

Para o compañeiro VIH-positivo, o réxime de ART, o número de células CD4 e a carga de ARN VIH-1 no plasma actual e recente rexistráronse nun formulario de informe clínico ao principio e en cada visita. A parella negativa polo VIH foi solicitada a proba de VIH cada 6-12 meses; recomendouse unha proba combinada de antíxeno contra o antíxeno do VIH para aumentar a sensibilidade diagnóstica na infección precoz. A carga viral do ARN VIH-1 en plasma foi medida no compañeiro VIH-positivo segundo a atención rutineira cada 6-12 meses, usando o laboratorio local de diagnóstico. Os resultados incluíronse nos formularios de informe de casos e enviados despois da visita de cada compañeiro ao equipo de estudo ao centro de estudo.

Seronegativo

Píldoras en espiral
A espiral pode ser aínda máis

Se un compañeiro seronegativo se fixo VIH positivo, o VIH-1 Pol e env de as secuencias foron obtidas a partir do ARN VIH-1 do socio seroconvertido recuperado do plasma e do compañeiro seropositivo VIH no ADN da célula VIH-1 supresiva viralmente recuperado das células mononucleares do sangue periférico. As e env secuencias polforam xeradas polo secuenciación Sanger (nun analizador de ADN ABI 3730xl, Thermo Fisher, Warrington, Reino Unido) Compleméntase secuenciación profundo de ARN VIH-1 plasmático por illumina (en MiSeq, illumina, Essex, Reino Unido). con mostras de plasma dispoñibles.

Todas as probas de secuenciación realizáronse na Universidade de Liverpool (Liverpool, Reino Unido). As inferencias máximas de probabilidade e Monte Carlo da cadea de Markov Bayesiana e o seu apoio estatístico relevante foron determinados con RAXML-HCP2 versión 8 e MrBayes versión 3.2.6, respectivamente, como se describiu anteriormente.

Análise estatística

Estatísticas
Estes datos son meramente ilustrativos

A análise primaria foi a estimación da taxa de incidencia da transmisión do VIH a través do sexo anal sen preservativo, calculada como o número de infeccións de VIH ligadas filoxeneticamente (é dicir, a transmisión do socio seropositivo ao estudo) durante a parella subvencionable. anos de seguimento divididos por pares de anos de seguimento. Dous anos de seguimento foron períodos de tempo definidos polas probas do VIH e os cuestionarios correspondentes sobre o comportamento sexual no compañeiro do VIH. Estes pares de anos podían incluírse na análise deste estudo se as parellas tiñan relacións sexuais sen preservativo durante o período (informou ao final do tempo polo compañeiro seronegativo ou polo compañeiro VIH-positivo se o compañeiro do VIH non completou a pregunta) ; O compañeiro VIH negativo non informou PEP ou PrEP durante o período; a carga viral máis recente do ARN VIH-1 no socio VIH-positivo foi medida en menos das copias 200 por ml e nos últimos meses 12 en todos os puntos medidos no período; eo seguimento ocorreu antes de 30 Abril 2018 (data de censura).

PEP ou PrEP non se poden usar neste estudo (...)

Os pares de anos de seguimento poden non ser elixibles por unha ou máis razóns; a elección do motivo principal para a inelegibilidade foi priorizada na seguinte orde: (1) PEP ou PrEP usados; (2) O compañeiro seronegativo (ou o compañeiro seropositivo se o compañeiro seronegativo non respondeu) non informou de sexo sen preservativo; (3) A carga viral máis recente da parella seropositiva polo VIH sobre as copias 200 por ml; Datos (4) sobre a falta de comportamento sexual; (5) non hai carga viral o ano pasado para cada día no período de tempo; e (6) non hai probas de VIH do socio VIH negativo ao final do período de tempo ou despois no tempo. Os IC 95% de dúas caras para a taxa de incidencia de transmisión foron calculados utilizando métodos exactos de Poisson. Non se imputaron os datos que faltan e a análise só se realizou nos datos dispoñibles. Os datos analizáronse usando a versión SAS 9.4.

En termos de cálculo do tamaño da mostra, o estudo PARTNER2 foi deseñado para avaliar o risco de transmisión no contexto ARV viralmente supresivas estaba baixo dun nivel aceptablemente baixo, definido como unha infección por 500 anos pares de seguimento, correspondendo a un límite superior para a taxa de transmisión do 95% IC bilateral entre parellas 0 · 2 por 100 anos pareados de seguimento. En ausencia de infeccións interrelacionadas, determinamos que necesitamos 1770 pares-anos de seguimento elixibles para acadar un límite superior bilateral de CI a dous lados. Con base nos resultados de PARTNER 1, planeamos contratar parellas 450 con máis de 27 meses en PARTNER2. Asumindo unha taxa de retención de 85%, iso nos permitiría acumular 2082 pares-anos de seguimento a través do PARTNER 1 eo PARTNER2, dos cales 85% foron considerados elixibles (a partir dos resultados intermedios) para a análise primaria.

Papel do financiamento

Os prestamistas do estudo non tiveron ningún papel no deseño do estudo, recollida de datos, análise de datos, interpretación de datos ou redacción de informes. O autor correspondente tiña acceso completo a todos os datos do estudo e tiña a responsabilidade final da decisión de enviar para a súa publicación.

Resultados

Entre 15 e 2010 de setembro de 31, recrutáronse parellas gay 2017 (parellas 972 durante o PARTNER 477).

Ata o final do seguimento en 30 de abril de 2018, un total de 2072 pares de anos de seguimento foron acumulados (556 pares-anos de seguimento durante o PARTNER 1), cunha taxa de abandono estimada de 25 por 100 pares -anos de follow-up.

Razóns para abandonar o estudo foron a parella se separar (213 [43%] de 499 parellas), un ou ambos os socios se afastaron (33 [7%]), o consentimento foi retirado (54 [11%]), o 2

  1. Caducou o consentimento do estudo por dous anos (21 [4%]), ou a parella xa non ten dereito (dez [2%]).
  2. A razón para abandonar o estudo non estaba dispoñible para as parellas 168 (34%).
  3. Os pares de seguimento de 479 non foron elixibles para a súa inclusión na análise polas seguintes razóns:
  4. non se informou de sexo sen preservativo (153 [32%] de 479 pares de seguimento);
  5. uso de PEP ou PrEP (115 [24%]);
  6. Non hai datos de carga viral do VIH dispoñibles (86 [18%]);
  7. falta de datos sobre se se informou do sexo sen preservativo (91 [19%]);
  8. carga viral no socio VIH positivo a través de copias 200 por ml (19 [4%]);
  9. ou non hai probas de VIH dispoñibles no socio VIH negativo (15 [3%]).

Os pares de seguimento de 1593 (77%) foron elixibles e achegados por parellas de 782, co que 439 fai un seguimento de parellas durante as parellas de 340 durante o PARTNER 1.

Salvo que se indique o contrario, os seguintes resultados céntranse nas parellas 782 que proporcionaron dous anos de seguimento subvencionable.

A mediana de anos de seguimento elixibles por matrimonio foi de 2 · 0 anos (IQR 1 · 1-3 · 5). 1523 (96%) dos pares-anos elixibles de seguimento foron durante os períodos en que a medida máis recente do ARN do VIH-1 no plasma no compañeiro seropositivo a VIH foi inferior a 50 copias por ml; os 70 restantes (4%) foron en períodos en que a medida máis recente foi entre 50 e 200 copias por ml.

As características básicas dos participantes que contribuíron ao par de anos de seguimento son mostradas en Táboa 1.

A mediana de idade foi 38 anos (IQR 31-45) en participantes VIH negativos e anos 40 (33-46) en socios VIH positivos.

Incluíronse tres homes trans, un VIH negativo e dous VIH positivos.

19 (2%) dos 782 seropositivos e 33 (4%) dos 782 homes seronegativos informaron que eran bisexuais. Homes VIH-negativos informaron ter sexo sen preservativo con seus socios VIH-positivos por unha mediana de 1 · 0 anos (IQR 0 · 4-2 · 9) antes da súa inclusión no estudo.

Os textos a continuación poden interesarte.

Ola! A túa opinión sempre importa. ten algo que dicir? Xa está aquí! Algunha pregunta? Podemos comezar aquí!

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

Automattic, Wordpress e Soropositivo.Org, e eu, facemos todo o que podemos para a súa privacidade. E sempre estamos a mellorar, mellorar, probar e implementar novas tecnoloxías de protección de datos. Os teus datos están protexidos e eu, Claudio Souza, traballo neste blog 18 horas ou día para, entre moitas outras cousas, garantir a seguridade da túa información, xa que sei as implicacións e complicacións das publicacións pasadas e intercambiadas. Acepto a política de privacidade de Soropositivo.Org Coñeza a nosa política de privacidade

%d bloggers gústalles isto: