En un caso, o home australiano parece desaparecer da infección polo VIH

Imaxe por defecto

O paciente tiña unha combinación inusual de factores que inhiben a replicación do VIH.

VIH É difícil, pero sae
Este é o símbolo da loita SIDA

Investigadores en Sydney, Australia identificaron a un paciente que parece que limpou espontaneamente a súa propia infección VIH sen ningún medicamento, moitos anos despois de ser infectado por primeira vez.

Non obstante, o "suxeito C135" parece ter unha combinación única de circunstancias afortunadas que só serven para mostrar o difícil que é eliminar a infección polo VIH unha vez establecida. Os investigadores advirten de que aínda non sabemos se se poderían recrear as mesmas características noutras persoas con VIH por medios artificiais como a enxeñaría xenética e as vacinas.

O grupo de cohortes do banco de sangue de Sydney

C135 infectouse en 1981 en 34 cando necesitaba unha transfusión de sangue despois dun accidente de coche. 72 agora, pertence a un grupo de oito persoas que foron infectadas polo mesmo doante; Estes, ademais do doador, forman un grupo chamado Sydney Blood Bank Cohort (SBBC).

Os pacientes de SBBC chamaron a atención orixinalmente porque todos parecían ser controladores de elite: eran asintomáticos e tiñan un conteo de sangue estable. CD4, a pesar de non estar medicado. A maioría deles identificáronse en 1991, aínda que o propio C135 non se identificou ata 1996, cando se localizaron todos os receptores de transfusión de doantes, D36.

O SIDA diminúe o número de células CD4: un tipo de linfocito - A súa vez implica que a deficiencia inmune pódese avaliar nun número de células de sangue cun número de linfocitos.
Linfocito - Unha célula branca Non é necesariamente unha célula CD4 - isto débese a que a célula que se conta, un linfocito, ten unha molécula específica, chamada CD4 (a molécula que se expresa nestas células chámanse CD4. E non a célula branca en si. Non sabería se toda célula branca que expresa a molécula de CD4 tamén se considera un linfocito Non son médico nin científico, pero todas as células que expresan a molécula CD4 son susceptibles de ataques do virus de inmunodeficiencia humana que, no seu ciclo de vida e a reprodución escraviza (...) a célula e obriga a producir novos virus que deixan as células "en busca de novas células" coa molécula CD4 expresada nelas.
Micrografía electrónica de varrido de linfocitos cultivados con VIH-1 (en verde). Esta imaxe foi coloreada para resaltar características importantes; Consulte PHIL 1197 para ver a imaxe orixinal en branco e negro da imaxe. Múltiples protuberancias na superficie da célula representan sitios de montaxe e virción. O SIDA diminúe o número de células CD4: un tipo de linfocito. A súa vez, implica que a deficiencia inmune pódese avaliar nun número de sangue baseado no número de linfocitos.

Outro membro foi identificado póstumamente: esta persoa morreu en 22 en 1987 cunha enfermidade autoinmune de lupus, que requiriu terapia inmunosupresora; Por mor disto, as condicións relacionadas co VIH poden ter contribuído á súa morte. Dous membros da coorte morreron entre 1994 e 1999, por causas non relacionadas co VIH, de 77 e 83.

Os outros seis e o doante seguen vivos, pero só tres seguen sendo controladores de elite, mantendo a carga viral indetectable fóra da terapia. O doador comezou a terapia antirretroviral con 1999 tras un descenso no reconto de CD4 e a aparición de síntomas neurocognitivos, e os outros tres desde entón.

En 2011, un estudo dos tres controladores de elite restantes descubriu que o factor que máis os distinguiu doutros membros da cohorte foi unha forte resposta das células CD4 á proteína da cápsida p24 do VIH. Neste artigo, notouse que "só un paciente, C135, ten polimorfismos xenéticos identificables que probablemente contribuíron á non progresión". Non obstante, cualificouse de "único".

Tema C135

Os investigadores consideran que teñen probas suficientes para afirmar que C135 representa "un caso probable de limpeza de infección polo VIH" tras probas repetidas de reacción en cadea de linfocitos polimerasa das células T tomadas do sangue e do intestino. e tecido de ganglios linfáticos.

De feito, a última vez que se puido recuperar este ADN VIH detectable deste paciente foi en marzo hai 1997, hai 22. Desde entón, todos os intentos de atopar o VIH fracasaron, polo que podería estar libre de VIH en 1997. A precaución ao afirmar isto reflicte a dificultade de atopar o VIH nas células e o feito de que nalgúns casos, persoas con probas de ADN de VIH repetidamente indetectables, o virus finalmente apareceu.

C135 definitivamente foi infectado: o test 1996 Western Blot, que detecta proteínas específicas do VIH, mostra resultados positivos para p24, a proteína de escudo p18 e a proteína envolvente gp160. Non obstante, estes foron moito máis débiles do normal, demostrando que o VIH estaba replicando inusualmente lentamente. Neste punto, o seu reconto CD4 promediaba 500; aumentou lentamente ao longo de 20 anos ata aproximadamente 750. A súa relación CD4: CD8 mantívose en 1,1 aproximadamente. Aínda que se atopan dentro dos límites normais, atópanse no extremo inferior, o que reflicte o feito de que o seu sistema inmunitario poida sufrir algún dano pola infección inicial. A súa porcentaxe de CD38 está dentro do rango normal, os últimos anos oscilan entre 0,6% e 2%. A porcentaxe CD38 é a proporción de células CD8 (supresores T) que activan e combaten a infección en calquera momento: tende a ser maior que a de persoas VIH positivas.

Cinco pezas de boa sorte

Entón estes son resultados normais: que foi atípico con C135? Resulta que ademais da desgraza de recibir unha transfusión que contiña VIH en primeiro lugar, tivo a sorte de beneficiarse de cinco factores separados que suprimen a replicación do VIH e estimulan unha resposta inmune forte e específica contra ela.

O tema C135 parece ter unha combinación única de circunstancias afortunadas que só serven para mostrar o difícil que é eliminar a infección polo VIH unha vez establecida.

O primeiro é o trazo definitivo dos pacientes con BCBS: o virus compartido entre o doador e o receptor ten unha peza de ADN que falta que codifica un xene viral chamado nef (factor regulador negativo). Nef amplifica a activación das células T ao proporcionar novas células para que o virus se infecte, degrade unha defensa antiviral celular chamada CTLA-4 e envía un sinal falso de activación das células que mantén o sistema inmunitario en alerta. O virus tamén faltaba unha sección chamada LTR (Long Terminal Repetition), que actúa como tapón ao final dunha zapata, impedindo que o ADN viral se "estragase".

Aínda que o virus deficiente replicase lentamente e as persoas con el tenden a ter cargas virales máis baixas, non se desactiva e acabará causando danos inmunolóxicos para a maioría das persoas.

O Bendito CCR5

Non obstante, o paciente tiña outras moitas características que ralentizaron aínda máis a replicación viral. A segunda característica é que se denominou heterozigoto para o xene CCR5. Isto significa que, como 8-10% das persoas de descendencia do norte de Europa, só tiña unha copia do xene que mancha as superficies das células CD4 coa molécula de co-receptor CCR5. As persoas sen xenes CCR5 - aproximadamente o 1% dos norteamericanos - son practicamente inmunes ao VIH. C135 tiña o 48% do complemento normal de CCR5. Aínda era posible infectar as súas células cultivadas no laboratorio con novas cepas de VIH, pero as súas células CD8 que suprimían o VIH tiveron que ser asasinadas antes de que se producise a infección.

A terceira característica é que, aínda que o seu sistema inmunitario global non respondía ao VIH, as súas células CD4 tiveron unha resposta moi potente e específica a unha lonxitude de aminoácidos 15 procedentes da proteína do shell do VIH. Estes péptidos ou seccións curtas de proteínas son o que as células infectadas polo virus teñen nas súas superficies co fin de “chamar axuda” e sinalar que están infectadas. Cando estimulan unha resposta inmune, chámanse epítopos. Noutras palabras, as células CD4 de C135 foron excepcionalmente alertas por un signo específico e moi específico de infección viral. En resposta, emitiron rapidamente interleukin-2 (IL-2), un produto químico de sinalización de células, para dirixir as células CD8 para destruílas.

A Cuarta Característica

A cuarta característica de C135 é que tiña dous xenes inmunes celulares que aseguraron que a súa resposta ao VIH era especialmente eficiente, HLA-B57 e HLA-DR13. Os antíxenos do leucocito humano (HLAs) son moléculas da superficie celular que "presentan" epítopos ao sistema inmunitario, e algúns poden facelo con máis eficacia que outros.

O HLA-B57 é particularmente coñecido por dúas cousas. En primeiro lugar, as persoas coa variedade B5701 son alérxicas ao abacavir antirretroviral e non o poden tomar. En segundo lugar, con todo, HLA-B57 e HLA-DR13 están asociadas a menores cargas virais do VIH e progresión máis lenta. Un cincuenta por cento dos non progresistas a longo prazo que se afastan TARV levan moitos anos HLA-B57, aínda que só o leva entre o 1,5% e o 5% da maioría das poboacións.

A resposta aguda de CD4 de C135 ao VIH non foi causada por ter HLA-B57. Pola contra, o tipo de HLA actuou como intermediario. Dende que a súa célula CD4 disparou IL-2 como unha instrución para destruír as células infectadas polo VIH, a eficiencia coa que o seu HLA-57 mostrou o VIH na superficie celular fixo que o efecto de IL-2 fose amplificado e acelerado, asegurando o seu quinta e última característica, e unha que probablemente purgou todas as células infectadas polo VIH do seu corpo: unha resposta forte e ampla de células CD8 (T-suppressor T) ás células infectadas polo VIH. Esta resposta foi mala a menos que as células CD8 se crecesen xunto ás células CD4, demostrando que a resposta de CD4 ao VIH tiña que ocorrer antes, antes de que as células CD8 "comprendesen" que tiñan que matar células infectadas polo VIH.

Así, a resposta de C135 ao VIH foi tan potente, en parte, probablemente porque o seu virus tardou moito en replicarse, polo que durante a infección inicial o seu sistema inmunitario tivo a oportunidade de desenvolver unha resposta anti-VIH eficaz e específica antes. que o VIH muta. lonxe da vulnerabilidade a esta resposta - o que se chamou "fuga inmune". O VIH normalmente gaña a "carreira armamentística" entre a resposta inmune do corpo e a súa capacidade de prevención, pero pode perder a raza en situacións coma esta ou durante un tratamento precoz, ou se está disposto a recoñecer o VIH cun vacina.

Ademais, con todo, tivo factores xenéticos que aseguraron que esta resposta inmunitaria temperá fose especialmente rápida e eficiente, o que puido asegurar que o seu VIH de acción lenta nunca tivo tempo para desenvolver resistencia á resposta inmune. Pola contra, esta resposta fixo o que fai á maioría dos virus non VIH - eliminouse.

¿Poderían os científicos facer isto noutros? Probablemente aínda non

Entón, unha cadea de trazos moi específica tivo que unirse e actuar de xeito secuencial para garantir que a resposta inmune ao que xa era un virus debilitado no sistema dunha persoa fose forte, específica e o suficientemente rápido como para facer o que nunca se vira antes: permitir. que alguén limpe espontaneamente todo o VIH do seu corpo sen necesidade de medicina.

Pode haber outros C135 por aí. Foi buscado e probado porque recibiu sangue dun doante VIH-positivo, pero non estaba nunha das poboacións de alto risco e estaba asintomático. Entón, pode haber outros controladores de elite que eliminasen a túa infección que descoñecemos porque nunca sabiamos que tiñan VIH. Por outra banda, os programas de proba non atoparon pacientes similares.

¿Poderían deseñarse vacinas ou terapias xénicas para inducir cambios que imitan o que lle pasaba naturalmente a esta persoa? A resposta é que non, non está presente. Aínda que os científicos poden concibir e deseñar vacinas que recoñezan os segmentos p24 aos que as súas células CD4 eran sensibles, non teñen idea de como alterar as moléculas de HLA humanas para que funcionen tan eficazmente como o empregaban neste tema, nin sequera é posible. . Tamén houbo intentos de bloquear a función nef antes, pero nada que funcionou.

Non obstante, o caso de C135 ofrécenos algo que o caso de Timothy Ray Brown tamén fixo en 2008: unha proba de concepto. Isto demostra que poden existir circunstancias, aínda que raramente, permitindo a curación espontánea ou a remisión profunda do VIH, e a proba de que isto pode suceder é o que anima aos investigadores a curación a facelo máis frecuentemente.

Traducido por Cláudio Souza do orixinal en En caso único, o home australiano parece ter borrado a súa infección por VIH escrita por Gus Cairns

Publicado: Xuño 11 2019
Referencias

Zaunders J et al. Posible eliminación da infección por VIH-1 atenuada por Nef e LTR eliminada por LTR por un controlador elite co xenotipo CCR5 oz32 e HLA-B57 heterozigoto. Xornal de Eradicación de Virus, 2 Edition. Publicación en liña, 2019 de xuño.

Zaunders J et al. A cohorte do banco de sangue de Sydney: implicacións para a fitness viral como causa do control de elite. Opinión actual sobre o VIH SIDA 6 (3): 151-6. 2011 maio. Vexa o resumo aquí.

Un pouco máis para a súa lectura

Ola! A túa opinión sempre importa. ten algo que dicir? Xa está aquí! Algunha pregunta? Podemos comezar aquí!

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

Automattic, Wordpress e Soropositivo.Org, e eu, facemos todo o que podemos para a súa privacidade. E sempre estamos a mellorar, mellorar, probar e implementar novas tecnoloxías de protección de datos. Os teus datos están protexidos e eu, Claudio Souza, traballo neste blog 18 horas ou día para, entre moitas outras cousas, garantir a seguridade da túa información, xa que sei as implicacións e complicacións das publicacións pasadas e intercambiadas. Acepto a política de privacidade de Soropositivo.Org Coñeza a nosa política de privacidade

%d bloggers gústalles isto: