En un caso, o home australiano parece desaparecer da infección polo VIH

Estás en Inicio => Artigos, Traducións e Edicións => En un caso, o home australiano parece desaparecer da infección polo VIH
?>

O paciente tiña unha combinación inusual de factores que inhibían a replicación do VIH

VIH. É difícil, pero sae.
Este é o símbolo da loita contra a SIDA

Os investigadores de Sydney, en Australia, identificaron a un paciente que parece que espontaneamente limpou a súa propia infección por VIH sen ningún medicamento, moitos anos despois de ser infectado por primeira vez.

Non obstante, o "C135 Subject" parece ter unha combinación única de circunstancias afortunadas que só serven para demostrar o quão difícil é eliminar a infección polo VIH unha vez establecido. Os investigadores advirten que aínda non sabemos se poden recrear as mesmas características noutras persoas con VIH por medios artificiais como a enxeñería xenética e as vacinas.

O grupo de cohortes do banco de sangue de Sydney

C135 foi infectado en 1981 en 34 anos atrás cando precisaba unha transfusión de sangue tras un accidente de coche. Agora, con anos 72, pertence a un grupo de oito persoas que foron infectadas polo mesmo doador; estes, ademais do doador, forman un grupo chamado Sydney Blood Bank Cohort (SBBC).

Os pacientes de SBBC orixinalmente chamaron a atención porque todos parecían controladores de elite: eran asintomáticos e tiñan contas estables de CD4, aínda que non estivesen en medicación. A maioría deles identificáronse en 1991, aínda que o propio C135 non foi identificado ata 1996, cando todos os destinatarios da transfusión de donantes, D36, estaban localizados.

A sida diminúe a cantidade de células CD4: un tipo de lífocito. Esta man implica que a deficiencia inmunolóxica pode ser valorada nun reconto sanguíneo con recuentos de linfocitos
Linfocito - Unha Célula Branca non é necesariamente unha célula CD4 - isto porque a cela que é contada, un linfocito, ten unha molécula específica, chamada CD4 (a molécula que se expresa nestas células chámanse CD4. E non a célula branca en sí . non sabería dicir se toda célula branca que expresa a molécula CD4 considérase tamén un linfocito. non son médico ou científico. Pero toda célula que expresa a molécula CD4 é susceptible ás agresións do virus de inmunodeficiencia humana que, no seu ciclo de vida e reprodución escraviza (...) a célula ea forza producindo novos virus que saen das células "á caza de novas células" coa molécula CD4 expresa en si.
Micrografía electrónica de linfocitos en cultivo digitalizados en HIV-1 (en verde). Esta imaxe foi coloreada para destacar características importantes; Ver PHIL 1197 para ver a imaxe en branco e negro orixinal. As colisións redondas múltiples na superficie celular representan sitios de ensamblaxe e brotación de virións. A sida diminúe a cantidade de células CD4: un tipo de lífocito. Esta man implica que se pode avaliar a deficiencia inmunolóxica nun hemograma baseado na conta dos linfocitos.

Outro membro foi identificado a título póstumo: esta persoa morreu en 22 anos en 1987 con enfermidade de lupus autoinmune, que requiría terapia inmunosupresora; Debido a isto, as condicións relacionadas co VIH poden contribuír á súa morte. Dous membros da cohorte morreron entre 1994 e 1999, de causas non relacionadas co VIH, que van desde 77 a 83.

Os outros seis e o doador permanecen vivos, pero só tres aínda son controladores de elite, mantendo as cargas virales indetectábeis fóra da terapia. O donante iniciou a terapia antirretrovírica en 1999 tras un descenso na conta de CD4 e o inicio de síntomas neurocognitivos, e os outros tres desde entón.

En 2011, un estudo dos tres controladores de elite restantes descubriu que o factor que os distinguía máis doutros membros da cohorte era unha forte resposta das células CD4 á proteína cápsida p24 VIH. Neste traballo observouse que "só un paciente, C135, ten polimorfismos xenéticos identificables que probablemente contribuíron á non progresión". De todos os xeitos foi descrito como "único".

Tema C135

Os investigadores agora senten que teñen evidencias suficientes para dicir que C135 representa "un probable caso de depuración da infección polo VIH", tras probas repetidos de reacción en cadea da polimerase (PCR) de linfocitos (células T) retirados do sangue e do intestino. e tecido de nulo linfático.

De feito, a última vez que se detectou o ADN do VIH deste paciente foi en marzo de 1997, 22 anos. Desde entón, todos os intentos de atopar o VIH fallaron, de xeito que podería estar libre de VIH en 1997. A precaución de declarar isto reflicte a dificultade de atopar o VIH nas células e o feito de que nalgúns casos as persoas con ADN do VIH non se detecten repetidamente, o virus reapareceu finalmente.

C135 foi definitivamente infectado: a proba de 1996 Western Blot, que detecta proteínas específicas para o VIH, mostra resultados positivos para p24, a proteína de shell p18 ea proteína de envolvente gp160. Non obstante, estes eran moito máis débiles do normal, mostrando que o VIH replicábase de xeito inusualmente lento. Nese momento, a súa conta de CD4 era media 500; subiu lentamente durante anos 20 a aproximadamente 750. A súa relación CD4: CD8 mantívose en torno a 1,1 por todas partes. Aínda que estes están dentro dos límites normais, están no extremo inferior, o que reflicte o feito de que o seu sistema inmunitario sufriu algúns danos na infección inicial. A súa porcentaxe de CD38 está dentro do rango normal, variando nos últimos anos entre 0,6% e 2%. A porcentaxe de CD38 é a proporción de células CD8 (supresoras T) que se activan e combaten a infección en calquera momento: tende a ser maior nas persoas VIH-positivas.

Cinco pezas de boa sorte

Entón, estes son todos os resultados normais: que era atípico sobre C135? Resulta que, ademais da desgraza de recibir unha transfusión que contén o VIH en primeiro lugar, tivo a sorte de beneficiarse de cinco factores distintos que suprimen a replicación do VIH e estimulan unha resposta inmune forte e específica contra ela.

O C135 Subject parece ter unha combinación única de circunstancias afortunadas que só serven para demostrar o difícil que é eliminar a infección polo VIH unha vez establecida.

A primeira é a característica que define aos pacientes con SBBC: o virus compartido entre os doadores e os receptores ten un anaco de ADN que codifica un xene viral chamado nef (factor regulador negativo). Nef amplifica a activación das células T, proporciona novas células para que o virus infecte, degrada unha defensa antiviral celular chamada CTLA-4 e envía un sinal de activación falso das células que mantén o sistema inmune en alerta. O virus tamén faltaba unha sección chamada LTR (repetición de terminal longo), que actúa como o tapón no extremo dun cordón, impedindo que o ADN viral se "desgastase".

Aínda que o virus nef deficiente replícase lentamente e as persoas con el tenden a ter cargas virais menores, non se desactivan e eventualmente causará danos inmunes á maioría da xente.

O Bendito CCR5

Con todo, o paciente tiña varias outras características que retrasaban a replicación viral. A segunda característica é que se chamou un heterocigoto para o xene CCR5. Isto significa que, como 8-10% de persoas de ascendencia de Europa do Norte, tiña só unha copia do xene que salpicou as superficies das células CD4 coa molécula de co-receptor CCR5. Persoas sen xenes CCR5 - aproximadamente 1% de europeos do norte - son practicamente inmunes ao VIH. C135 tiña 48% do complemento normal de CCR5. Aínda era posible infectar as súas células cultivadas en laboratorio con novas cepas de VIH, pero as súas células supresoras de VIH CD8 tiveron que matarse antes de que puidese producirse a infección.

A terceira característica é que aínda que o seu sistema inmune non era sensible ao VIH, as súas células CD4 tiñan unha resposta moi potente e específica a unha lonxitude de aminoácidos 15 da proteína gag (shell) do VIH. Estes péptidos, ou pequenas seccións de proteínas, son o que as células infectadas por virus presentan nas súas superficies para "pedir axuda" e sinalar que están infectadas. Cando estes estimulan unha resposta inmune, chámanse epítopos. Noutras palabras, as células C4 CD135 foron excepcionalmente alertas para un sinal específico e moi específico de infección viral. En resposta, emitiron rápidamente interleucina-2 (IL-2), un produto químico de sinalización celular para dirixir as células CD8 para destruílas.

A cuarta característica

A cuarta característica de C135 é que tiña dous xenes inmunes celulares que aseguraban que a súa resposta ao VIH era particularmente eficiente, HLA-B57 e HLA-DR13. Os HLA (antígenos leucocitarios humanos) son moléculas de superficie celular que "mostran" epítopos ao sistema inmune, e algúns poden facelo de forma máis eficiente que outras.

O HLA-B57, en particular, é coñecido por dúas cousas. En primeiro lugar, as persoas que teñen a variedade B5701 son alerxias ao abacavir antirretroviral e non o poden tomar. En segundo lugar, con todo, HLA-B57 e HLA-DR13 están asociados a menores cargas virales e á progresión máis lenta. O cincuenta por cento dos non progresistas a longo prazo que se afastan do ART hai moitos anos teñen HLA-B57, aínda que só o 1,5% a 5% da maioría das poboacións o transportan.

A resposta aguda de CD4 do Suxeito C135 ao VIH non foi causada por el HLA-B57. Pola contra, o tipo de HLA actuaba como intermediario. Xa que a súa cela CD4 disparou IL-2 como unha instrución para destruír células infectadas polo VIH, a eficiencia coa que o seu HLA-57 exhibía o VIH na superficie das células significaba que o efecto da IL-2 era amplificado e acelerado, asegurando a súa quinta e última característica, ea que probablemente expurgou todas as células infectadas polo VIH do seu corpo: unha resposta celular CD8 (T-supresores T) forte e ampla ás células infectadas polo VIH. Esta resposta foi feble, a menos que as células CD8 fosen cultivadas ao lado das células CD4, mostrando que a resposta do CD4 ao VIH precisaba pasar primeiro, antes de que as células CD8 'entendesen' que tiñan que matar as células infectadas polo VIH.

Así, a resposta de C135 ao VIH foi tan potente, en parte, probablemente porque o seu virus tardou en replicarse, e así durante a infección inicial, o seu sistema inmunitario tivo a oportunidade de desenvolver unha resposta anti-VIH eficaz e específica antes que o VIH se mutou. lonxe da vulnerabilidade a esa resposta - o que se chamou "fuga inmune". O VIH adoita gañar a "carreira armamentística" entre a resposta inmune do corpo e a súa capacidade para evitalo, pero pode ocasionalmente perder a raza en situacións como esta, ou durante un tratamento precoz, ou se está preparado para recoñecer o VIH cunha vacina.

Ademais, con todo, tiña factores xenéticos que aseguraban que esta resposta inmune precoz era particularmente rápida e eficiente, o que podería asegurar que o seu VIH xa de acción lenta nunca tivo tempo para desenvolver resistencia á resposta inmune. En vez diso, esta resposta fixo o que fai coa maioría dos virus non VIH: foi eliminada.

Poderían os científicos facer isto noutros? Probablemente aínda non

Polo tanto, unha cadea de trazos moi específica tivo que xuntarse e actuar secuencialmente para asegurar que a resposta inmune a un virus xa debilitado no sistema dunha persoa era forte, específico e suficientemente rápido para facer o que nunca se viu antes: permitir que alguén espontaneamente borra todo o VIH do seu corpo sen necesidade de medicación.

Pode haber outros C135 por aí. Foi buscado e probado porque recibiu sangue dun donador VIH positivo pero non estaba nunha das poboacións propensas ao VIH e era asintomático. Así que pode haber outros controladores de elite que eliminaron a súa infección, de quen non sabemos, porque nunca sabiamos que tiñan o VIH. Por outra banda, os programas de proba non atoparon pacientes similares.

Poderían ser deseñadas vacinas ou terapias gênicas que induzissem cambios que imitassem o que acontecía naturalmente nesta persoa? A resposta é non, non no presente. Aínda que os científicos poidan deseñar e teñan deseñado vacinas que recoñezan os segmentos p24 de que as súas células CD4 eran sensibles, eles non teñen idea de como cambiar as moléculas de HLA humanas para que actúen coa mesma eficiencia que usaban neste asunto, ou mesmo se é posible . Tamén houbo intentos de bloquear a función NEF antes, pero nada que funcionou.

Non obstante, o caso C135 ofrécenos algo que o caso de Timothy Ray Brown tamén fixo en 2008: unha proba de concepto. Isto demostra que poden xurdir circunstancias, aínda que raramente, que permitan a curación espontánea ou unha profunda remisión do VIH - e as probas de que isto pode ocorrer é o que incentiva os investigadores de curación a que o fagan con máis frecuencia.

Traducido por Cláudio Souza do orixinal en En caso único, o home australiano parece ter borrado a súa infección por VIH escrita por Gus Cairns

Publicado: Xuño 11 2019
Referencias

Zaunders J et al. Posible depuración da infección do VIH-1 atenuada por Nef e LTR eliminada por LTR por un controlador de elite con xenotipo CCR5 Δ32 e HLA-B57.. Eradicación de xornais de virus, emite 2. Publicación en liña, xuño 2019.

Zaunders J et al. A cohorte do banco de sangue de Sydney: implicacións na aptitude viral como causa de control de elite. Opinión actual sobre o VIH / SIDA 6 (3): 151-6. Maio de 2011. Vexa o resumo aquí.

Anuncios

Publicacións relacionadas

Comentar e socializar. A vida é mellor cos amigos.

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.