A SIDA cura? A natureza non dixo iso!

Imaxe por defecto
Cura da SIDA A pandemia da SIDA

Cura da SIDACuración SIDA! Un soño para moitos! E ven pronto. Pero déixeo vir correctamente! Non é tan prometedor como promesas e só ...

Mara deume un aviso sobre un asunto e fun cazar o estudo.

E atopeino. Emprega o choque e a morte terminolóxicos que me recorda a outra farmacopea de científicos:

O chamado "golpear e matar". Moitas patadas despois nada quedou morto. Agás as miñas case improbables esperanzas! Si! Tiña moita esperanza no momento e, dados os resultados daquela, agora teño algunha esperanza.

A cura para a SIDA non é algo hoxe en día. Temos moito por resolver

Nada como a moderación.

Porque, como é de natureza, "choque e morte" pode parecer un nome para a estratexia militar, pero na actualidade describe o modelo dominante na actualidade usado na busca dunha cura para a infección por VIH-1 que hai pouco tempo reforzo, foi patear e matar.

Aínda que terapia antirretroviral (TARV) é moi eficaz para limitar a extensión da infección, o virus pode agocharse "Latente" en células inmunes chamadas células CD4+ T, en encoros.

E a maioría destes encoros permanecen nas células que forman os tubos intestinais, que, abertos e estendidos, non ocupan nada máis nin menos que as proporcións dun campo de fútbol oficial, sometido a pouca ou nula transcrición e, polo tanto, indetectable por sistema inmunitario 1,2.

AZD5582 Non optimizado para o uso sobre seres humanos 😡; con todo, estes resultados suxiren que a activación farmacolóxica da vía non canónica de NF-κB pode ser un xeito atractivo de desencadear a expresión xénica do VIH-1 como parte dun enfoque de choque e morte (Fig. 1).

Non teño permiso para publicar a imaxe - Ao final do texto colocarei os escritos relacionados coa imaxe 

Aínda que a terapia antirretroviral (ART) é altamente eficaz para limitar a extensión da infección, o virus pode agocharse "Latente" en células inmunes chamadas células CD4+ T, en encoros.

E a maioría destes encoros permanecen nas células que forman os tubos intestinais, que, abertos e estendidos, non ocupan nada máis nin menos que as proporcións dun campo de fútbol oficial, sometido a pouca ou nula transcrición e, polo tanto, indetectable por sistema inmunitario 1,2.

Cura da SIDA

Moi tranquilo neste momento cura polo VIH Certamente atrasos

O problema en si é a necesidade de asegurarse destes shorts,

E é unha muller sensata, viróloga de Universidade de París P Todo comezou en 1983, cando o investigador publicou na revista Science a descrición dun retrovirus que despois se chamaría VIH. Anos despois, o científico recoñeceu que naquel momento eran moi inxenuos. A ligazón ábrese noutra pestana.

INSUFICIENTE CLARAMENTE

Queda moito traballo por facer

O certo é que Ronald Reagan prometeu unha vacina e unha cura contra o SIDA durante dous anos a partir de agora e, non hai trinta anos despois, non se sabe moito.

E, pegar a un amigo e unha enfermidade infecciosa "A SIDA é a punta do iceberg de todo o que sucede nos nosos corpos despois de que o VIH entre nel

Aínda hai que deseñar tales tratamentos. (...)

😡 E os nosos medios veñen falando de curación😡

Hai unhas horas recibín unha mensaxe dun amigo:

A cura do VIH? A cura da SIDA
A súa intención é boa e agradezo os votos. Pero a súa percepción é incorrecta polo xeito en que se publican as noticias. (... _

No segundo estudo, McBrien et al4 empregou un enfoque completamente diferente, aínda que complementario, para deter a latencia viral. De novo, os autores usaron ratos humanizados Tratado con ART despois de monos rhesus infectados por VIH-1 e SIV tratados con ART.

Non será cunha intervención inmunolóxica illada

Combinaron dúas intervencións inmunolóxicas. O primeiro implica un esgotamento das células CD8 mediado por anticorpos+ As células inmunitarias T demostradas anteriormente en acción xunto con HAART para reducir os niveis de transcrición viral5.


A segunda, administrada de xeito simultáneo, implica un tratamento cun fármaco chamado N-803, que activa fortemente a molécula de sinalización interleukin-15 (IL-15) e que se amosou anteriormente 6 para activar a transcrición do VIH-1 in vitro. Do mesmo xeito que Nixon e compañeiros, os investigadores descubriron que o seu tratamento causou aumentos substanciais nos niveis de virus no sangue e ARN viral en células de varios tecidos.

A reactivación robusta e persistente do SIV e o VIH pola N-803 e o esgotamento das células CD8 +

Non podo usar a figura debido a dereitos de autor inéditos, pero a foto para a figura di o seguinte

Figura 1 Dous enfoques para reactivar o VIH-1 durmido. O VIH-1 pode integrarse no xenoma das células T CD4 + latentes: non se transcribe no ARN mensaxeiro e, polo tanto, non é detectado polo sistema inmune do corpo. Dous artigos describen tratamentos de "choque" que poden reactivar a transcrición do VIH latente en ratos e o virus SIV relacionado en monos. Nixon et al.3 empregou un medicamento chamado AZD5582 para activar a vía de sinalización non canónica de NF-κB, que estimula a transcrición do virus. McBrien et al.4 empregou dúas intervencións: un medicamento chamado N-803 para estimular a proteína IL-15, que promove a transcrición, e un tratamento con anticorpos que esgota as células inmunes chamadas células T CD8 +, que parecen desempeñar un papel importante na diminución da transcrición do VIH. Despois destes tratamentos de choque reactivaron o virus, intervencións que dirixen e matan As células CD4 que transportan virus, as células TK deberían axudar a eliminar o depósito viral latente. 

A primeira vista, as intervencións combinadas empregadas por McBrien e compañeiros poden parecer contraditorias, porque IL-15 é un dos activadores máis fortes das células T CD8 +7,8. Pero os efectos sinérxicos destas dúas intervencións levan a posibilidade provocadora de que as mellores estratexias para dirixir as células do depósito viral impliquen unha mestura de intervencións inmunitarias - suprimindo compoñentes inmunes que parecen ter un papel na estabilización da latencia viral (como as células T CD8 +) mentres está activa. outras que poden interromper efectivamente a latencia (como a sinalización IL-15).

E o texto orixinal di isto:

Non se sabe como exactamente o esgotamento das células T CD8 + interactúa co IL-15 para reverter a latencia do VIH-1.

Non se sabe exactamente como interactúa CD8 + TR con IL-15 para reverter a latencia do VIH-1.


Cando alguén escribe algo así, calquera persoa cunha boa interpretación do texto dáse conta de que hoxe nin mañá non se fala dunha cura. Estou equivocado ^?

É algo así. Non podo entender como un texto científico pode producir o que se fixo como un título nos medios deste país !!!!!

Dado o amplo abano de efectos directos e indirectos resultantes do esgotamento das células CD8+ T9, non será doado definir os mecanismos moleculares precisos subxacentes a esta sinerxía. Non obstante, a comprensión desta relación pode revelar as proteínas ás que se dirixen estas intervencións e, polo tanto, podería usarse para optimizar a reversión da latencia na clínica.

Ademais dos avances que realizan, os estudos actuais mostran algúns dos desafíos conceptuais e técnicos asociados intrínsecamente á reversión da latencia farmacolóxica.

En primeiro lugar, avaliaron os axentes de reversión de latencia (LRAs) (así como todos os outros LRA descritos ata agora 10) factores que xogan un papel crucial na modulación da transcrición dos xenes das células hospedadoras (os nosos), ademais da transcrición viral.

O seu uso, polo tanto, leva un risco intrínseco de efectos tóxicos fóra do obxectivo.

Defectos e incertezas letais

A toxicidade dos LRA descritos por McBrien et al. e Nixon et al. Parece ser aceptable en modelos animais, coa maioría non presenta efectos secundarios clínicos. Non obstante, os ensaios clínicos humanos deben cumprirse normas de seguridade moito máis estritas. (phew)!

Defectos letais

Os mecanismos de latencia viral poden variar entre as células do depósito viral individuais e son probablemente influenciadas pola posición na que os xenomas do VIH-1 se integraron cos cromosomas de células hospedantes 11. Polo tanto, é posible que só subconxuntos de células respondan ás LRAs individuais. gOrientar eralmente un mecanismo de latencia viral específico. A proporción real de células do depósito viral que responderon ás intervencións nos dous estudos actuais é incerto e sería difícil determinar experimentalmente 12.

Outra incerteza A cantidade de aumento do ARN VIH-1 é atribuible ás células CD4+ Transportistas do VIH-1 que poden replicar eficazmente 13,14.

Isto é interesante porque a maioría das células do depósito viral albergan xenomas do VIH-1 que conteñen defectos letais na secuencia, probablemente como consecuencia de erros introducidos durante a transcrición inversa do ARN viral, que produce ADN viral que está integrado no xenoma do hóspede.

Desconcerta pero non mata

Estes xenomas virales defectuosos a miúdo aínda poden ser transcritos e responder ás autoridades locais e rexionais, pero non poden provocar un rebote viral cando se detén a ART e, polo tanto, non representan o principal obxectivo das intervencións de choque e morte.

Ademais, non está claro como a latencia disruptiva pode influír na dinámica evolutiva das células do depósito - se, por exemplo, un tratamento con choque mata algúns subconxuntos de células sCD4.+T que son altamente susceptibles á interrupción da latencia, pero proporciona unha vantaxe selectiva a outros subconxuntos de células que non son susceptibles e son difíciles de reactivar.

O máis importante, ningunha das intervencións probadas nos estudos actuais supuxo un cambio na expresión dos marcadores do tamaño do depósito viral.

Unha diminución destes marcadores é o punto máis informativo e crucial para abordalochoque e morte. A ausencia dun efecto sobre o tamaño do depósito viral reflicte probablemente o feito de que os estudos deseñáronse principalmente para investigar a reversión da latencia e carecían de "morte ".

Paso importante na busca de curación? Si! Pero non é Cura! E queda moito

Na procura de cura, combinar intervencións de "choque" con compoñentes de "morte" é un seguinte paso importante.

De feito, o feito de que proporcionen un modelo adecuado para avaliar as estratexias de "morte" no escenario de reversión de latencia robusta e eficiente pode ser un dos puntos fortes dos estudos actuais.

Cura da SIDA

Finalmente, o traballo de Nixon e compañeiros e McBrien e compañeiros non debe distraerse do feito de que a estratexia de choque e morte segue sendo en gran parte un concepto teórico, non unha realidade terapéutica.

A natureza aínda se reforza

Establecer a evidencia da súa capacidade para reducir os encoros virais e ofrecer beneficios reais aos pacientes requirirá moito máis traballo. doi: 10.1038 / d41586-020-00010-x

Traducido por Cláudio Souza do orixinal en A reactivación do VIH latente avanza os tratamentos con choque e morte

Referencias

    1. 1.Finzi, D. et al. Nature Med. 5, 512-517 (1999).

    1. 2.

    2. Alleys, DS e Greene, WC Célula 155, 519-529 (2013).

    1. 3.

    2. Nixon, CC et al. Natureza https://doi.org/10.1038/s41586-020-1951-3 (2020).

    1. 4.

    2. McBrien, JB et al. Natureza https://doi.org/10.1038/s41586-020-1946-0 (2020).

    1. 5.

    2. Cartwright, EK et al. Inmunidade 45, 656–668 (2016).

    1. 6.

    2. Jones, RB et al. PLoS Pathog. 12, e1005545 (2016).

    1. 7.

    2. Conlon, KC et al. J. Clin. Oncol. 33, 74-82 (2015).

    1. 8.

    2. Younes, S.-A. et al. J. Clin. Investir. 126, 2745-2756 (2016).

    1. 9.

    2. Okoye, A. et al. J. Exp. Med. 206, 1575-1588 (2009).

    1. 10.

    2. Spivak, AM & Planelles, V. Annu Rev. Med. 69, 421-436 (2018).

    1. 11.

    2. Chen, H.-C., Martinez, JP, Zorita, E., Meyerhans, A. & Filion, GJ Estrutura da natureza. Mol Biol. 24, 47-54 (2017).

    1. 12.

    2. Cillo, AR et al. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 111, 7078–7083 (2014).

    1. 13.

    2. Ho, Y.-C. et al. Célula 155, 540–551 (2013).

    1. 14.

    2. Le, GQ et al. J. Clin. Investir. 127, 2689–2696 (2017).

Os textos a continuación poden interesarte.

Ola! A túa opinión sempre importa. ten algo que dicir? Xa está aquí! Algunha pregunta? Podemos comezar aquí!

Este sitio usa Akismet para reducir o spam. Aprende a procesar os teus datos de comentarios.

Automattic, Wordpress e Soropositivo.Org, e eu, facemos todo o que podemos para a súa privacidade. E sempre estamos a mellorar, mellorar, probar e implementar novas tecnoloxías de protección de datos. Os teus datos están protexidos e eu, Claudio Souza, traballo neste blog 18 horas ou día para, entre moitas outras cousas, garantir a seguridade da túa información, xa que sei as implicacións e complicacións das publicacións pasadas e intercambiadas. Acepto a política de privacidade de Soropositivo.Org Coñeza a nosa política de privacidade

%d bloggers gústalles isto: