Celular CD4 e molécula CD4

O anticorpo monoclonal Pgt 121 pode levar á redución da carga viral non HAART

Carga Viral, por que é tan importante? Moita xente búscame, xa non para whats App, é certo, porque non me cerraba ao diodo. A elevada carga viral, "acelera o tren cara á montaña e a baixa carga viral, desacelera este tren, cara á ponte caída, ao final da montaña". Baixamos a carga viral e mantémola baixa desde finais de 1996, principios de 1997, e desde entón, nada cambiou. Mellores remedios? Si! Máis efectos secundarios lixeiros? (...). Pero todo depende ou dependeu da terapia antirretroviral e da súa adhesión cando a xente convive VIH ou "caso de SIDA”. Dende entón, como dixen nun programa ESPM, pouco ou case nada cambiou! O virus só se pode controlar con terapia antirretroviral, pero iso podería estar a piques de cambiar!

O ANTIGUO GRUPO MONOCLONAL PGT PODE TENER A REDUCIÓN EN CARGA VIRAL SEN TARV

Anticuerpo Monoclonal

Kathryn_Stephenson O crédito fotográfico é o mesmo que o autor da historia

Denominado un anticorpo monoclonal Anticorpo monoclonal PGT 121 A supresión viral que durou ata seis meses en individuos seropositivos comezou cunha baixa carga viral, segundo os resultados dun pequeno estudo Conferencia sobre Retrovirus e infeccións oportunistas (CROI 2019) o mes pasado en Seattle. Este é o longo tempo que alguén mantivo o virus do VIH indetectable tras unha única infusión de anticorpos neutralizantes. E os datos iniciais suxiren que o anticorpo monoclonal PGT121 ten o potencial de uso como profilaxis pre-exposición (PrEP), dixo a doutora Kathryn Stephenson, do Centro Médico Beth Israel Deaconess de Boston.

O ANTIGUO GRUPO MONOCLÓNICO 121 PODE SER SERVIR TAMÉN EN PREP

Anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) que actúan contra unha ampla gama de cepas de VIH son un dos moitos enfoques que se están explorando nun esforzo para curar o VIH ou, máis probablemente, provocar unha remisión a longo prazo que permita ás persoas con VIH manter a terapia de supresión viral. a terapia antirretroviral (ART) en todo vida.
Os anticorpos monoclonais cazaban esta "entidade", o VIH

Ilustración dixital do virus VIH en fondo de cor

Aínda que estudos anteriores demostraron que os bNAbs teñen actividade contra a replicación do VIH, é menos claro que poden atacar o virus en células infectadas latentes, coñecidas como encoros virais. A maioría dos expertos esperan que se necesite unha combinación de diferentes enfoques para conseguir unha remisión duradeira ou unha cura. Monoclonal Anticorpo PGT 121 é un anticorpo monoclonal recombinante que ten como obxectivo o sitio glicano V3 no sobre exterior do VIH, SIV (un virus relacionado que infecta monos) e SHIV (un virus híbrido simiano humano) e mostrou actividade contra o 60% ou máis das cepas de VIH atopadas en todo o mundo.

O PGT121 está a ser desenvolvido por unha colaboración que inclúe a Iniciativa Internacional contra a vacina contra a SIDA, a Fundación Bill & Melinda Gates, o Scripps Institute e as Theraclone Sciences.

Estudos previos en monos rhesus demostraron que o PGT 121 monoclonal podería diminuír a carga viral, axudar a retardar a reacción viral e protexer contra a infección por SHIV, o que suxire que podería ser usado tanto para o tratamento coma para a prevención do VIH. En CROI o ano pasadoDan Barouch, tamén de Beth Israel, informou de que a maioría dos monos que recibiron PGT121 experimentaron un rebote viral pouco tempo despois de parar os antirretrovirais, pero algúns animais mantiveron a supresión viral máis do esperado. Engadindo GS-9620, un agonista TLR7 que estimula os receptores tipo Toll para activar as células do sistema inmune, levou a un maior atraso antes do rebote viral. De feito, cinco dos once monos tratados coa combinación mantiveron unha carga viral indetectável durante polo menos seis meses despois da interrupción da ART.

Na conferencia deste ano, Stephenson informou das conclusións dunha proba de anticorpos monoclonais de fase 1 121 - XNUMX - o primeiro estudo en humanos.

A primeira parte do estudo foi un ensayo de escalada de dose no que participaron 20 voluntarios negativos polo VIH e 15 persoas VIH positivas TARV supresivo. Os participantes recibiron 3, 10 ou 30 mg / kg de PGT121 administrados como unha única infusión intravenosa ou 3 mg como inxección subcutánea. En cada grupo de cinco persoas, unha persoa recibiu un placebo. A segunda parte foi un estudo aberto de PGT121 usando unha dose intravenosa de 30 mg / kg en 13 persoas VIH positivas que non tomaban ART, nove das cales tiñan unha carga viral elevada (por encima de 2000 a 100.000 copias / ml) e catro tiñan unha baixa carga viral (aproximadamente 200 a 500 copias / ml). Os participantes VIH-positivos foron na súa maioría homes brancos, cunha idade media de 44 anos para os en ART e 31 anos para os que non estaban en ART.

TRATAMENTO CON PGN 121 SEGURO E TOLERADO. A cantidade de CD4 COUNT queda estable

A vida media do PGT 121 monoclonal (unha medida do que dura no corpo) foi de ata 23 días, pero menor nas persoas VIH-positivas que non están en ART (13 días). Os efectos secundarios máis comúns foron dor, enrojecimiento e inchazo no lugar da inxección, normalmente clasificados como leves. Un participante experimentou un suceso adverso moderado que se cre que estaba relacionado coa droga. Non había evidencias de que o anticorpo monoclonal PGT 121 levou a un aumento das respostas inmunitarias celulares e do número de células CD4 mantívose estable. Ao mirar a persoas VIH positivas non en ART, cinco de nove participantes no grupo de alta carga viral mostraron evidencias de actividade antiviral o día 10, cun descenso medio de carga viral de 1.7 log.10 (uns 60 exemplares / ml); catro foron considerados como non respondentes. Aínda que o VIH era sensible ao comezo do estudo, os días 21-28 os cinco tiveron repercusións virais e atopáronse virus resistentes. No grupo de baixa carga viral VIH positiva, os niveis virais caeron por baixo do nivel de cuantificación en dous participantes o día 7. Mantiveron a supresión viral prolongada sen TARV, que nun caso durou máis de cinco meses eo outro aínda estaba en curso seis meses. Nestes participantes, a remisión viral continuou despois de que os anticorpos PGN 121 caesen a un nivel baixo ou indetectable, o que suxire unha actividade a longo prazo. O seguimento segue a ver canto tempo durará esta remisión. "A supresión virolóxica a longo prazo é probablemente debido á excelente potencia do PGT 121 monoclonal, mesmo a niveis inferiores ao límite de cuantificación", concluíron os investigadores. Stephenson suxeriu que o PGT 121 probablemente tería que combinarse con distintos anticorpos ou outros axentes en persoas con carga viral máis elevada. Ela tamén suxeriu iso Anticorpo monoclonal PGT 121 podería ter potencial como Prepara de longa duración. Carga Viral Cláudio Souza traduciu e republiou en portugués o origial no anticorpo monoclonal pode levar a unha redución da carga viral a longo prazo Publicado: 11 Abril 2019 NON AIDSMAP

Referencia

Stephenson KE et al. Actividade terapéutica do anticorpo monoclonal PGT121 en adultos infectados polo VIH. Conferencia sobre Retrovirus e infeccións oportunistas, Seattle, resumo 145, 2019.